Fase 2 Combinatie van Melphalan/HDS via PHP + Tebentafusp bij de Behandeling van Metastatisch Uveaal Melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënt is ≥18 jaar op de dag van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
• ECOG-performance status van 0 of 1.
• Histologisch of cytologisch bevestigde levermetastase van uveamelanoom.
• HLA-A*02:01 positieve status.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 door computertomografie (CT) met ten minste één doelwitlaesie geïdentificeerd in de lever.
• Patiënt geschikt geacht voor PHP en tebentafusp.
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, gedurende de studie tot 150 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn. Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de proefpersoon is.
• Mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode, vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 150 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de proefpersoon is.
• Beperkte extrahepatische ziekte zou aanvankelijk worden toegestaan, die kan worden behandeld met stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) of chirurgische resectie vóór de start van tebentafusp. Dit concept is vergelijkbaar met de FOCUS-studie - definitie van "behandelbare" beperkte ziekte naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verstrekken en te begrijpen vóór enige studieprocedures.

Exclusiecriteria:

• Levensverwachting van minder dan 6 maanden.
• Meer dan 50% van het levervolume vervangen door tumor, gemeten door MRI.
• Extrahepatische ziekte gemeten door CT van thorax, abdomen en bekken. (Zie inclusiecriterium #10 hierboven voor beperkte behandelbare extrahepatische ziekte.)
• Geschiedenis van congestief hartfalen, actieve cardiale aandoeningen, waaronder instabiele coronairsyndromen (instabiele of ernstige angina, recent myocardinfarct), significante aritmieën en ernstige klepziekte die het gebruik van algehele anesthesie verhindert.
• Geschiedenis of bewijs van klinisch significante longziekte, b.v. ernstige COPD die het gebruik van algehele anesthesie verhindert.
• Patiënten die om welke reden dan ook geen algehele anesthesie kunnen ondergaan.
• Verminderde nierfunctie gedefinieerd als Serum Creatinine ≥1,5xULN of Creatinine Clearance < 40 mL/min, berekend met de Cockcroft en Gault-formule.
• Verminderde leverfunctie (gedefinieerd als AST, ALT, bilirubine >2,5*ULN en PT-INR >1,5) of medische geschiedenis van levercirrose (Child-Pugh Klasse B of C) of bewijs van portale hypertensie door anamnese, endoscopie of radiologie.
• Hemoglobine <90 g/L of bloedplaatjes <100x10⁹/L of neutrofielen <1,5x10⁹/L.
• Gebruik van levende vaccins vier weken voor de laatste studiebehandeling.
• Geschiedenis van ernstige reacties op melphalan, heparine of jodiumcontrast. Patiënten met een geschiedenis van jodiumcontrastreactie zijn toegestaan als de patiënt wordt behandeld met premedicatie, of als het nog problematisch is, kan de behandelend arts overschakelen naar MRI TAP.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), hepatitis B of hepatitis C.
• Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte die actieve systemische immunosuppressieve behandeling vereist. Type-1 diabetes, atopische dermatitis en hypothyreoïdie zijn hierop uitzonderingen.
• Een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voor toediening van het studiegeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses >10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
• Gelijktijdige therapie met enige andere antikankertherapie, gelijktijdige medische aandoeningen die het gebruik van immunosuppressiva vereisen (anders dan fysiologische (d.w.z. >10 mg) doses steroïden of zoals gespecificeerd in exclusie #14) of gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen.
• Heeft een bekend bijkomend maligniteit die vordert of actieve behandeling vereist.
• Zwanger of borstvoeding gevend of verwachtend zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de studie, vanaf het screeningsbezoek tot 150 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
• Een geschiedenis of huidig bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de studie zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt voor de volledige duur van de studie zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de patiënt is om deel te nemen volgens de mening van de behandelend onderzoeker.
• Eerdere behandeling met PHP of tebentafusp.