Fáze 2 Kombinace Melphalan/HDS prostřednictvím PHP + Tebentafusp v léčbě metastatického uveálního melanomu

Kritéria zařazení:

• Pacient je v den podepsání informovaného souhlasu ve věku ≥18 let.
• ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená jaterní metastáza uveálního melanomu.
• Pozitivní status HLA-A*02:01.
• Měřitelné onemocnění pomocí výpočetní tomografie (CT) dle RECIST 1.1 s alespoň jedním cílovým ložiskem identifikovaným v játrech.
• Pacient je vhodný pro PHP a tebentafusp.
• Žena v plodném věku by měla mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do 72 hodin před podáním první léčby. Pokud je test z moči pozitivní nebo nelze potvrdit negativní výsledek, bude vyžadován těhotenský test ze séra.
• Ženy v plodném věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce po dobu studie až do 150 dnů po poslední dávce studijního léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce pro subjekt.
• Muži v plodném věku musí souhlasit s používáním vhodné metody antikoncepce od první dávky studijní léčby až do 150 dnů po poslední dávce studijní léčby. Abstinence je přijatelná, pokud je to obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce pro subjekt.
• Zpočátku by bylo povoleno omezené extrahepatické onemocnění, které lze léčit stereotaktickou radioterapií těla (SBRT) nebo chirurgickou resekcí před zahájením léčby tebentafuspem. Tento koncept je podobný studii FOCUS – definice „léčitelného“ omezeného onemocnění je na uvážení hlavního vyšetřovatele.
• Schopnost poskytnout a porozumět písemnému informovanému souhlasu před jakýmikoli studijními postupy.

Kritéria vyloučení:

• Očekávaná délka života kratší než 6 měsíců.
• Více než 50 % objemu jater nahrazeno nádorem podle měření MRI.
• Extrahepatické onemocnění zjištěné CT hrudníku, břicha a pánve. (Viz kritérium zařazení č. 10 výše pro omezené léčitelné extrahepatické onemocnění.)
• Anamnéza městnavého srdečního selhání, aktivních srdečních stavů včetně nestabilních koronárních syndromů (nestabilní nebo těžká angina, nedávný infarkt myokardu), významných arytmií a těžkých chlopenních vad, které vylučují použití celkové anestezie.
• Anamnéza nebo důkazy klinicky významného plicního onemocnění, např. těžké CHOPN, které vylučuje použití celkové anestezie.
• Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nemohou podstoupit celkovou anestezii.
• Snižená renální funkce definovaná jako sérový kreatinin ≥1,5x horní hranice normálu nebo clearance kreatininu < 40 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce.
• Snižená jaterní funkce (definovaná jako AST, ALT, bilirubin >2,5*horní hranice normálu a PT-INR >1,5) nebo anamnéza jaterní cirhózy (Child-Pugh třída B nebo C) nebo důkazy portální hypertenze z anamnézy, endoskopie nebo radiologie.
• Hemoglobin <90 g/l nebo trombocyty <100×10⁹/l nebo neutrofily <1,5×10⁹/l.
• Použití živých vakcín čtyři týdny před poslední studijní léčbou.
• Anamnéza závažných reakcí na melfalan, heparin nebo jodové kontrastní látky. Pacienti s anamnézou reakce na jodové kontrastní látky jsou povoleni, pokud bude pacient léčen předmedikací, nebo pokud to stále představuje problém, ošetřující lékař může přejít na MRI TAP.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syndrom získané imunodeficience (AIDS), hepatitida B nebo hepatitida C.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího aktivní systémovou imunosupresivní léčbu. Výjimkou je diabetes 1. typu, atopická dermatitida a hypotyreóza.
• Stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg denně ekvivalentů prednizonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studijního léku. Inhalované nebo topické steroidy a náhradní dávky nadledvin >10 mg denně ekvivalentů prednizonu jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.
• Současná léčba jakoukoli jinou protinádorovou terapií, současné zdravotní stavy vyžadující použití imunosupresivních léků (kromě fyziologických, tj. >10 mg, dávek steroidů nebo podle specifikace ve vylučovacím kritériu č. 14) nebo použití jiných experimentálních léků.
• Známý další maligní nádor, který postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
• Těhotenství nebo kojení nebo plánování otěhotnění nebo zplození dětí v předpokládaném trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 150 dnů po poslední dávce studijního léku.
• Anamnéza nebo současné důkazy jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu studie, nebo které podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele nejsou v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie.
• Předchozí léčba PHP nebo tebentafuspem.