Фаза 2: Комбинация мелфалана/ГДС через ПХП + тебентафусп при лечении метастатической увеальной меланомы

Критерии включения:

• Возраст пациента ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Индекс общего состояния (ECOG) 0 или 1.
• Гистологически или цитологически подтвержденные метастазы в печени увеальной меланомы.
• Положительный статус HLA-A*02:01.
• Измеряемое заболевание по компьютерной томографии (КТ) согласно RECIST 1.1 с наличием хотя бы одной целевой опухоли в печени.
• Пациент признан подходящим для PHP и тебентафуспа.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 72 часов до получения первого лечения. Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность в сыворотке.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 150 дней после последней дозы исследуемого препарата. Примечание: воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта.
• Мужчины детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и до 150 дней после последней дозы исследуемой терапии. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта.
• Первоначально может быть разрешено ограниченное внепеченочное заболевание, которое можно лечить с помощью стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) или хирургической резекции до начала лечения тебентафуспом. Эта концепция аналогична исследованию FOCUS — определение «излечимого» ограниченного заболевания на усмотрение главного исследователя.
• Способность предоставить и понять письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

Критерии исключения:

• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.
• Более 50% объема печени замещено опухолью по данным МРТ.
• Внепеченочное заболевание по данным КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза. (См. критерий включения №10 выше для ограниченного излечимого внепеченочного заболевания.)
• В анамнезе застойная сердечная недостаточность, активные сердечные заболевания, включая нестабильные коронарные синдромы (нестабильная или тяжелая стенокардия, недавний инфаркт миокарда), значительные аритмии и тяжелые клапанные пороки, препятствующие использованию общей анестезии.
• В анамнезе или наличие клинически значимого заболевания легких, например, тяжелой ХОБЛ, препятствующей использованию общей анестезии.
• Пациенты, которые не могут подвергнуться общей анестезии по любой причине.
• Сниженная функция почек, определяемая как сывороточный креатинин ≥1,5xВГН или клиренс креатинина <40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
• Сниженная функция печени (определяемая как АСТ, АЛТ, билирубин>2,5*ВГН и МНО>1,5) или наличие в анамнезе цирроза печени (класс B или C по Чайлд-Пью) или признаков портальной гипертензии по данным анамнеза, эндоскопии или радиологии.
• Гемоглобин <90 г/л или тромбоциты <100x10⁹/л или нейтрофилы <1,5x10⁹/л.
• Использование живых вакцин за четыре недели до последнего лечения в исследовании.
• В анамнезе тяжелые реакции на мелфалан, гепарин или йодсодержащие контрастные вещества. Пациенты с анамнезом реакции на йодсодержащий контраст допускаются, если пациент будет получать премедикацию, или, если проблема сохраняется, лечащий врач может перейти на МРТ органов брюшной полости и таза.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), гепатит B или гепатит C.
• Активное аутоиммунное заболевание или задокументированный анамнез аутоиммунного заболевания, требующего активной системной иммуносупрессивной терапии. Сахарный диабет 1 типа, атопический дерматит и гипотиреоз являются исключениями из этого правила.
• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (>10 мг в сутки в эквиваленте преднизолона), либо другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительные дозы надпочечников >10 мг в сутки в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Сопутствующая терапия любыми другими противоопухолевыми средствами, сопутствующие заболевания, требующие применения иммуносупрессивных препаратов (кроме физиологических (т.е. >10 мг) доз стероидов или как указано в исключении №14), или использование других исследуемых препаратов.
• Наличие известного дополнительного злокачественного новообразования, которое прогрессирует или требует активного лечения.
• Беременность, кормление грудью или планирование зачатия или отцовства детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная с визита скрининга и до 150 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• В анамнезе или текущие признаки любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего срока исследования или, по мнению лечащего исследователя, не в интересах пациента участвовать в исследовании.
• Предыдущее лечение PHP или тебентафуспом.