Fas 2-kombination av Melphalan/HDS via PHP + Tebentafusp vid behandling av metastatisk uveamelanom

Inklusionskriterier:

• Patienten är ≥18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
• ECOG prestandastatus 0 eller 1.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad levermetastas av uveal melanom.
• HLA-A*02:01 positiv status.
• Mätbar sjukdom enligt datortomografi (DT) per RECIST 1.1 med minst en mållesion identifierad i levern.
• Patienten bedöms lämplig för PHP och tebentafusp.
• Kvinna i fertil ålder ska ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före första behandlingen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en tillräcklig preventivmetod under studiens gång och upp till 150 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. Notera: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är patientens vanliga livsstil och föredragna preventivmetod.
• Män i fertil ålder måste samtycka till att använda en tillräcklig preventivmetod, från första dosen av studiebehandlingen till 150 dagar efter sista dosen. Avhållsamhet är acceptabelt om detta är patientens vanliga livsstil och föredragna preventivmetod.
• Begränsad extrahepatisk sjukdom tillåts initialt, som kan behandlas med stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) eller kirurgisk resektion före start av tebentafusp. Detta koncept liknar FOCUS-studien – definition av "behandlingsbar" begränsad sjukdom bedöms av huvudansvarig forskare (PI).
• Förmåga att lämna och förstå skriftligt informerat samtycke före några studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

• Livslängd mindre än 6 månader.
• Mer än 50% av levervolymen ersatt av tumör enligt MRI-mätning.
• Extrahepatisk sjukdom enligt DT av thorax, abdomen och bäcken. (Se inklusionskriterium #10 ovan för begränsad behandlingsbar extrahepatisk sjukdom.)
• Tidigare hjärtsvikt, aktiva hjärtproblem, inklusive instabila koronarsyndrom (instabil eller svår angina, nyligen genomgången hjärtinfarkt), signifikanta arytmier och svåra klaffsjukdomar som förhindrar användning av generell anestesi.
• Tidigare eller tecken på kliniskt signifikant lungsjukdom, t.ex. svår KOL som förhindrar användning av generell anestesi.
• Patienter som av någon anledning inte kan genomgå generell anestesi.
• Nedsatt njurfunktion definierad som Serumkreatinin ≥1,5xÖVN eller Kreatininclearance < 40 mL/min, beräknat med Cockcroft och Gaults formel.
• Nedsatt leverfunktion (definierad som AST, ALT, bilirubin >2,5*ÖVN och PT-INR >1,5) eller medicinsk historia av levercirros (Child-Pugh klass B eller C) eller tecken på portal hypertension enligt anamnes, endoskopi eller radiologi.
• Hemoglobin <90 g/L eller trombocyter <100x10⁹/L eller neutrofiler <1,5x10⁹/L.
• Användning av levande vacciner fyra veckor före sista studiebehandlingen.
• Tidigare svåra reaktioner på melfalan, heparin eller jodkontrast. Patienter med tidigare jodkontrastreaktion tillåts om patienten behandlas med premedicinering, eller om det fortfarande är problematiskt kan behandlande läkare byta till MRI TAP.
• Känd HIV-infektion, AIDS, hepatit B eller hepatit C.
• Aktiv autoimmun sjukdom eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom som kräver aktiv systemisk immunosuppressiv behandling. Typ-1-diabetes, atopisk dermatit och hypotyreos är undantag från detta.
• Tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration. Inhalerade eller topiska steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter tillåts i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Samtidig terapi med annan antikancerbehandling, samtidiga medicinska tillstånd som kräver användning av immunosuppressiva läkemedel (förutom fysiologiska doser av steroider, dvs. >10 mg, eller som specificerat i exklusion #14) eller användning av andra undersökningsläkemedel.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller få barn under studiens planerade varaktighet, från screeningsbesöket till 150 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Tidigare eller nuvarande tecken på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvränga studieresultaten, störa patientens deltagande under hela studien, eller som enligt behandlande forskare inte är i patientens bästa intresse att delta.
• Tidigare behandling med PHP eller tebentafusp.