Fase 2-kombinasjon av Melphalan/HDS via PHP + Tebentafusp i behandling av metastatisk uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er ≥18 år på dagen for signering av informert samtykke.
• ECOG prestasjonsstatus på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet levermetastase fra uveal melanom.
• HLA-A*02:01 positiv status.
• Målbar sykdom ved datortomografi (CT) i henhold til RECIST 1.1 med minst én mållesjon identifisert i leveren.
• Pasienten vurdert som egnet for PHP og tebentafusp.
• Kvinne i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 72 timer før første behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serum graviditetstest være nødvendig.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en tilstrekkelig prevensjonsmetode, gjennom hele studien og inntil 150 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er subjektets vanlige livsstil og foretrukne prevensjonsmetode.
• Menn i fertil alder må samtykke i å bruke en tilstrekkelig prevensjonsmetode, fra første dose av studiebehandlingen og inntil 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er subjektets vanlige livsstil og foretrukne prevensjonsmetode.
• Begrenset ekstrahepatisk sykdom vil være tillatt i utgangspunktet, som kan behandles med stereotaktisk stråleterapi (SBRT) eller kirurgisk reseksjon før start av tebentafusp. Dette konseptet ligner på FOCUS-studien – definisjon av "behandlingsbar" begrenset sykdom etter hovedforskerens skjønn.
• Evne til å gi og forstå skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Forventet levetid på mindre enn 6 måneder.
• Mer enn 50% av levervolumet erstattet av tumor målt med MR.
• Ekstrahepatisk sykdom målt med CT av thorax, abdomen og bekken. (Se inklusjonskriterium #10 ovenfor for begrenset behandlingsbar ekstrahepatisk sykdom.)
• Tidligere hjertesvikt, aktive hjerteproblemer, inkludert ustabile koronarsyndromer (ustabil eller alvorlig angina, nylig hjerteinfarkt), signifikante arytmier og alvorlige klaffesykdommer som forhindrer bruk av generell anestesi.
• Tidligere eller tegn på klinisk signifikant lungesykdom, f.eks. alvorlig KOLS som forhindrer bruk av generell anestesi.
• Pasienter som av en hvilken som helst grunn ikke kan gjennomgå generell anestesi.
• Redusert nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≥1,5xØV eller kreatininclearance < 40 ml/min, beregnet ved hjelp av Cockcroft og Gault formelen.
• Redusert leverfunksjon (definert som AST, ALT, bilirubin >2,5*ØV og PT-INR >1,5) eller medisinsk historie med levercirrose (Child-Pugh klasse B eller C) eller tegn på portal hypertensjon ved historie, endoskopi eller radiologi.
• Hemoglobin <90 g/L eller trombocytter <100x109/L eller neutrofiler <1,5x109/L.
• Bruk av levende vaksiner fire uker før siste studiebehandling.
• Tidligere alvorlige reaksjoner på melfalan, heparin eller jodkontrast. Pasienter med tidligere reaksjon på jodkontrast tillates hvis pasienten skal behandles med premedisinering, eller hvis det fortsatt er problematisk, kan behandlende lege bytte til MR TAP.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), ervervet immunsvikt (AIDS), hepatitt B eller hepatitt C.
• Aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom som krever aktiv systemisk immunosuppressiv behandling. Type 1 diabetes, atopisk dermatitt og hypotyreose er unntak fra dette.
• Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalenter) eller andre immunosuppressive medikamenter innen 14 dager før studiemedikamentadministrering. Inhalerte eller topiske steroider og adrenal erstatningsdoser >10 mg daglig prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Samtidig behandling med annen kreftterapi, samtidige medisinske tilstander som krever bruk av immunosuppressive medikamenter (bortsett fra fysiologiske (dvs. >10 mg) doser av steroider eller som spesifisert i eksklusjon #14) eller bruk av andre undersøkelsesmedikamenter.
• Har en kjent annen malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
• Gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid/få barn innen studiens forventede varighet, fra screeningbesøket og inntil 150 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Tidligere eller nåværende tegn på enhver tilstand, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre studiens resultater, forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet, eller som etter behandlende forskers mening ikke er i pasientens beste interesse å delta.
• Tidligere behandling med PHP eller tebentafusp.