Fase 2: Combinazione di Melphalan/HDS tramite PHP + Tebentafusp nel Trattamento del Melanoma Uveale Metastatico

Criteri di inclusione:

• Il paziente ha ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Stato di performance ECOG pari a 0 o 1.
• Metastasi epatica di melanoma uveale confermata istologicamente o citologicamente.
• Stato positivo per HLA-A*02:01.
• Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) secondo RECIST 1.1 con almeno una lesione bersaglio identificata nel fegato.
• Paziente considerato idoneo per PHP e tebentafusp.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 72 ore prima di ricevere il primo trattamento. Se il test urinario è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sierico.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, per tutta la durata dello studio fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se rappresenta lo stile di vita abituale e il metodo contraccettivo preferito del soggetto.
• I pazienti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 150 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. L'astinenza è accettabile se rappresenta lo stile di vita abituale e il metodo contraccettivo preferito del soggetto.
• Inizialmente sarebbe consentita una malattia extraepatica limitata, che possa essere trattata con radioterapia corporea stereotassica (SBRT) o resezione chirurgica prima dell'inizio del tebentafusp. Questo concetto è simile allo studio FOCUS - definizione di malattia limitata "trattabile" a discrezione del PI.
• Capacità di fornire e comprendere il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura dello studio.

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
• Più del 50% del volume epatico sostituito da tumore misurato mediante risonanza magnetica.
• Malattia extraepatica misurata mediante TC di torace, addome e pelvi. (Vedere il criterio di inclusione n. 10 sopra per la malattia extraepatica limitata trattabile.)
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia, condizioni cardiache attive, inclusi sindromi coronariche instabili (angina instabile o grave, recente infarto miocardico), aritmie significative e grave malattia valvolare che preclude l'uso dell'anestesia generale.
• Storia o evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa, ad esempio BPCO grave che preclude l'uso dell'anestesia generale.
• Pazienti che non possono sottoporsi ad anestesia generale per qualsiasi motivo.
• Funzione renale ridotta definita come creatinina sierica ≥1,5xULN o clearance della creatinina < 40 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault.
• Funzione epatica ridotta (definita come AST, ALT, bilirubina>2,5*ULN e PT-INR>1,5) o storia medica di cirrosi epatica (classe Child-Pugh B o C) o evidenza di ipertensione portale per storia, endoscopia o radiologia.
• Emoglobina <90 g/L o piastrine <100x10⁹/L o neutrofili <1,5x10⁹/L.
• Uso di vaccini vivi quattro settimane prima dell'ultimo trattamento dello studio.
• Storia di reazioni gravi a melfalan, eparina o mezzo di contrasto iodato. I pazienti con storia di reazione al mezzo di contrasto iodato sono ammessi se il paziente verrà trattato con premedicazione o, se ancora problematico, il medico curante può passare alla risonanza magnetica TAP.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B o epatite C.
• Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico attivo. Il diabete di tipo 1, la dermatite atopica e l'ipotiroidismo sono eccezioni a ciò.
• Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg equivalenti di prednisone al giorno) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Steroidi per inalazione o topici e dosi di sostituzione surrenalica >10 mg equivalenti di prednisone al giorno sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Terapia concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale, condizioni mediche concomitanti che richiedono l'uso di farmaci immunosoppressivi (diversi da dosi fisiologiche (cioè >10 mg) di steroidi o come specificato nell'esclusione n. 14) o uso di altri farmaci sperimentali.
• Ha un ulteriore tumore noto in progressione o che richiede un trattamento attivo.
• Gravidanza, allattamento o aspettativa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non sia nel migliore interesse del paziente partecipare secondo l'opinione del ricercatore curante.
• Trattamento precedente con PHP o tebentafusp.