Fase 2-kombination af Melphalan/HDS via PHP + Tebentafusp i behandling af metastatisk uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Patienten er ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• ECOG-performance status på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet levermetastase fra uvealt melanom.
• HLA-A*02:01 positiv status.
• Målbar sygdom ved computertomografi (CT) ifølge RECIST 1.1 med mindst én mållæsion identificeret i leveren.
• Patienten vurderes egnet til PHP og tebentafusp.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende en tilstrækkelig præventionsmetode gennem hele undersøgelsens varighed og indtil 150 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Bemærk: Abstinens er acceptabelt, hvis dette er patientens sædvanlige livsstil og foretrukne prævention.
• Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende en tilstrækkelig præventionsmetode fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 150 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Abstinens er acceptabelt, hvis dette er patientens sædvanlige livsstil og foretrukne prævention.
• Begrænset ekstrahepatisk sygdom vil initialt være tilladt, som kan behandles med stereotaktisk kropsstråleterapi (SBRT) eller kirurgisk resektion før start af tebentafusp. Dette koncept ligner FOCUS-forsøget - definition af "behandlingsbar" begrænset sygdom efter principal investigator's skøn.
• Evne til at give og forstå skriftligt informeret samtykke før nogen undersøgelsesprocedure.

Eksklusionskriterier:

• Forventet levetid på mindre end 6 måneder.
• Mere end 50% af levervolumen erstattet af tumor målt ved MR-scanning.
• Ekstrahepatisk sygdom målt ved CT af thorax, abdomen og pelvis. (Se inklusionskriterie #10 ovenfor for begrænset behandlingsbar ekstrahepatisk sygdom.)
• Tidligere hjerteinsufficiens, aktive hjerteforhold, herunder ustabile koronarsyndromer (ustabil eller alvorlig angina, nyligt myokardieinfarkt), signifikante arytmier og alvorlige klapfejl, der forhindrer anvendelse af generel anæstesi.
• Tidligere eller tegn på klinisk signifikant lungesygdom, f.eks. alvorlig KOL, der forhindrer anvendelse af generel anæstesi.
• Patienter, der af enhver årsag ikke kan gennemgå generel anæstesi.
• Nedsat nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≥1,5xØV eller kreatininclearance < 40 mL/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen.
• Nedsat leverfunktion (defineret som AST, ALT, bilirubin > 2,5*ØV og PT-INR > 1,5) eller medicinsk historie med levercirrose (Child-Pugh klasse B eller C) eller tegn på portalt hypertension ved historie, endoskopi eller radiologi.
• Hæmoglobin < 90 g/L eller trombocytter < 100x10⁹/L eller neutrofiler < 1,5x10⁹/L.
• Brug af levende vacciner fire uger før sidste undersøgelsesbehandling.
• Tidligere alvorlige reaktioner på melfalan, heparin eller jodholdigt kontrastmiddel. Patienter med historie for jodholdigt kontrastmiddelreaktion er tilladt, hvis patienten behandles med præmedicinering, eller hvis det stadig er problematisk, kan behandlende læge skifte til MR TAP.
• Kendt human immundefektvirus (hiv) infektion, erhvervet immundefektsyndrom (aids), hepatitis B eller hepatitis C.
• Aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der kræver aktiv systemisk immunosuppressiv behandling. Type 1-diabetes, atopisk dermatitis og hypotyreose er undtagelser herfra.
• En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisolonekvivalenter) eller andre immunosuppressive lægemidler inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicin. Inhalerede eller topiske steroider og adrenal erstatningsdoser >10 mg daglige prednisolonekvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Samtidig terapi med enhver anden antikancerbehandling, samtidige medicinske tilstande, der kræver brug af immunosuppressive lægemidler (bortset fra fysiologiske (dvs. >10 mg) dosis steroider eller som angivet i eksklusion #14) eller brug af andre undersøgelseslægemidler.
• Har en kendt yderligere malignitet, der er progressiv eller kræver aktiv behandling.
• Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for undersøgelsens forventede varighed, fra screeningsbesøget og indtil 150 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• En historie eller nuværende tegn på enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet, der kan forvirre undersøgelsens resultater, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller som efter behandlende investigators mening ikke er i patientens bedste interesse at deltage i.
• Tidligere behandling med PHP eller tebentafusp.