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IDE892作为单药及联合疗法治疗MTAP缺失晚期实体瘤的研究

2026年9月16日 更新者：IDEAYA Biosciences

一项评估IDE892作为单药治疗和联合治疗在MTAP缺失晚期实体瘤参与者中的安全性、有效性和药代动力学的多中心研究

这是一项多中心临床研究，旨在评估IDE892作为单药治疗以及与IDE397等其他药物联合治疗在甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的晚期实体瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学（PK），适应症范围限定在相关指征内。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是评估IDE892作为单药治疗以及与联合疗法在MTAP缺失肿瘤成年参与者中的安全性、有效性和药代动力学，这些参与者标准治疗后病情进展且存在高度未满足的医疗需求。 在当前阶段，联合治疗将重点聚焦于IDE892与IDE397（一种口服甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂）的组合，以充分利用MTAP缺失肿瘤中甲基硫代腺苷（MTA）积累相关的脆弱性，同时维持显著的治疗指数。 本研究的机制原理将在以下章节中讨论。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

260

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Arizona
        • 接触：
          • Mitesh J. Borad, M.D.
          • 电话号码：855-776-0015
    • California
      • Santa Rosa、California、美国、95403
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20016
    • Florida
      • Coral Springs、Florida、美国、33065
        • 招聘中
        • BRCR Global-Coral Springs
        • 接触：
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Florida
        • 接触：
          • Conor D. O'Donnell, M.B., B.Ch., B.A.O.
          • 电话号码：855-776-0015
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
        • 接触：
      • Tampa、Florida、美国、33612
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Rochester
        • 接触：
          • Kaushal Parikh, M.B.B.S.
          • 电话号码：855-776-0015
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • 招聘中
        • Nebraska Cancer Specialists
        • 接触：
    • New Jersey
      • East Brunswick、New Jersey、美国、08816
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Irving Medical Center
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Thomas Jefferson University
        • 接触：
        • 接触：
          • askphase1@jefferson.edu
          • 电话号码：215-586-0199
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson
        • 接触：
      • Houston、Texas、美国、77054
      • Irving、Texas、美国、75039
    • Utah
      • West Valley City、Utah、美国、84119
        • 招聘中
        • START Mountain Region, LLC
        • 接触：
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在签署知情同意书（ICF）时年龄≥18岁。
  • 经组织学确诊为局部晚期复发或转移性实体瘤，且存在MTAP缺失（剂量递增阶段：间皮瘤[胸膜或腹膜]、胃食管癌[食管鳞癌和腺癌、胃腺癌、胃食管结合部癌]、非小细胞肺癌[NSCLC，包括腺癌、鳞状细胞癌和腺鳞癌]和尿路上皮癌[UC，包括混合性尿路上皮-鳞状组织学]；剂量扩展阶段：至少接受过一线治疗后进展的NSCLC，且无其他有效标准治疗可用，或参与者因不耐受不适合接受标准治疗）。
  • 愿意并能够提供血液/肿瘤组织样本用于生物标志物检测。必须提供存档肿瘤组织样本用于MTAP缺失的中央确认。
  • 必须愿意并能够提供血液/血清/血浆样本
  • 有MTAP纯合缺失或MTAP缺失的证据（签署预筛选ICF后可进行预筛选）
  • 根据RECIST 1.1版至少有1个可测量病灶
  • 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1
  • 预期寿命>3个月
  • 骨髓和器官功能良好
  • 能够保留所给研究药物/IMP。
  • 男性和女性：愿意使用避孕措施

排除标准：

  • 已知有症状的脑转移需要超生理剂量的全身性皮质类固醇治疗
  • 已知原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤
  • 首次给药前2年内患有其他恶性肿瘤（某些例外情况除外）
  • 心功能受损或有临床意义的心脏疾病
  • 首次研究给药前2周内存在未控制的胸腔、腹腔或心包积液，需要反复引流操作或留置引流导管
  • 研究治疗开始前4周内有严重感染史
  • 高血压（例如>150/100 mmHg）尽管接受最佳药物治疗仍无法控制
  • 其他急性或慢性医学或精神疾病
  • 有免疫缺陷病史，筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性
  • 已知或疑似病毒性肝炎
  • 既往抗肿瘤治疗出现的不良反应未恢复至CTCAE等级≤1
  • 首次IMP给药前3周内接受过化疗；首次IMP给药前2周内接受过免疫治疗或生物靶向抗肿瘤治疗；首次IMP给药前2周内接受过小分子抑制剂治疗；或4周内接受过其他研究性产品
  • 当前存在放疗相关毒性或首次IMP给药前2周内接受过放疗
  • 首次IDE892单药治疗给药前2周内使用过以下任何药物：细胞色素P450强效抑制剂或诱导剂、P-糖蛋白强效抑制剂、多药及毒素外排蛋白（MATE）1和MATE2-K的窄治疗指数和敏感底物、P-gp和乳腺癌耐药蛋白的窄治疗指数和敏感底物
  • 首次IDE892给药前2周内使用过以下任何药物：CYP3A4/5强效抑制剂或诱导剂、P-gp和/或BCRP强效抑制剂、MATE1和MATE2-K的窄治疗指数和敏感底物、P-gp和BCRP的窄治疗指数和敏感底物
  • 首次IMP给药前7天内使用过质子泵抑制剂（PPIs）或计划在研究期间使用
  • 首次IDE892给药前2周内使用过已知有QT间期延长风险的药物
  • 既往接受过MAT2A抑制剂和/或蛋白精氨酸N-甲基转移酶（PRMT）抑制剂治疗
  • 研究入组前4周内进行过大手术
  • 既往照射>25%的骨髓
  • 已知或疑似对IDE892过敏

疾病特异性资格标准 非小细胞肺癌

  • 必须经组织学确诊为晚期或转移性NSCLC，且在转移性治疗中既往接受铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展（除非有禁忌症或参与者出现不耐受）
  • 既往接受不超过3线治疗，包括不超过2线化疗。
  • 如果被视为标准治疗且可用，已证实有靶向致癌基因改变的参与者必须在至少1线包含适当靶向治疗的治疗后进展（除非有禁忌症或参与者出现不耐受）。

尿路上皮癌（膀胱和上尿路）、间皮瘤（胸膜或腹膜）和胃食管癌

  • 必须经组织学确诊为晚期或转移性UC、间皮瘤或胃食管癌
  • 必须在至少1线治疗后进展
  • 既往接受不超过3线治疗，包括不超过2线化疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第二部分：IDE892 单药剂量扩展（MTAP 缺失的 NSCLC）
患有MTAP缺失的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者将接受IDE892治疗。 将评估第1部分中最大耐受剂量或以下的一个或多个剂量水平，以确定推荐的第2阶段剂量并评估抗肿瘤活性。
药品：IDE892
IDE892是一种蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂，由IDEAYA Biosciences, Inc.开发，作为针对携带MTAP缺失的晚期或转移性癌症患者的抗癌疗法。
实验性的：第4部分：IDE892 + IDE397联合剂量扩展（MTAP缺失的非小细胞肺癌）
患有MTAP缺失的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者将接受IDE892与IDE397联合治疗。 将对第3部分中最大耐受剂量或以下的一个或多个剂量水平进行进一步评估，以确定推荐的2期剂量并评估抗肿瘤活性。
药品：IDE892
IDE892是一种蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂，由IDEAYA Biosciences, Inc.开发，作为针对携带MTAP缺失的晚期或转移性癌症患者的抗癌疗法。
药品：IDE397
IDE397 是一种口服 MAT2A 抑制剂，由 IDEAYA Biosciences, Inc. 开发，作为针对携带 MTAP 缺失的晚期或转移性癌症患者的抗癌疗法。 在本研究中，IDE397 将与 IDE892（第 3 和第 4 部分）联合，在患有 MTAP 缺失的晚期实体瘤参与者中进行评估。
实验性的：Part 1: IDE892 Monotherapy Dose Escalation (MTAP-deleted advanced solid tumors)
Participants with advanced or metastatic solid tumors harboring MTAP deletion (including mesothelioma, gastroesophageal cancers, pancreatic and biliary tract tumors, non-small cell lung cancer, and urothelial cancer) will receive IDE892. Dose levels will be escalated sequentially using a Bayesian Optimal Interval (BOIN) design to evaluate safety, tolerability, and to determine the maximum tolerated dose and/or recommended dose for expansion. PK and pharmacodynamics (PD) and preliminary antitumor activity will also be assessed.
药品：IDE892
IDE892是一种蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂，由IDEAYA Biosciences, Inc.开发，作为针对携带MTAP缺失的晚期或转移性癌症患者的抗癌疗法。
实验性的：Part 3: IDE892 + IDE397 Combination Dose Escalation (MTAP-Deleted Solid Tumors)
Participants with advanced or metastatic solid tumors harboring MTAP deletion (including mesothelioma, gastroesophageal cancers, pancreatic and biliary tract tumors, non-small cell lung cancer, and urothelial cancer) will receive IDE892 in combination with IDE397. Dose levels will be escalated using a modified toxicity probability interval (mTPI) design to evaluate safety, tolerability, and to determine the maximum tolerated dose and/or recommended dose for expansion. PK, PD, and preliminary antitumor activity will also be assessed.
药品：IDE892
IDE892是一种蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂，由IDEAYA Biosciences, Inc.开发，作为针对携带MTAP缺失的晚期或转移性癌症患者的抗癌疗法。
药品：IDE397
IDE397 是一种口服 MAT2A 抑制剂，由 IDEAYA Biosciences, Inc. 开发，作为针对携带 MTAP 缺失的晚期或转移性癌症患者的抗癌疗法。 在本研究中，IDE397 将与 IDE892（第 3 和第 4 部分）联合，在患有 MTAP 缺失的晚期实体瘤参与者中进行评估。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）第1.1版（第2部分和第4部分）评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）
大体时间：约2年
根据研究者评估的实体瘤疗效评价标准（RECIST）版本1.1，客观缓解率（ORR：完全缓解[CR]+部分缓解[PR]的最佳客观缓解）和缓解持续时间（DOR）
约2年
IDE892 剂量限制性毒性（DLT）发生率（第1部分和第3部分）
大体时间：首次给药IDE892后21天内（每个周期为21天）
将在第1部分和第3部分确定IDE892的剂量限制毒性发生率
首次给药IDE892后21天内（每个周期为21天）
不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率（第1、2、3和4部分）
大体时间：从首次给药至末次给药后28天（每个周期为21天）
将根据不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版分级的不良事件（AEs）/严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度将在第1、2、3和4部分中进行评估。
从首次给药至末次给药后28天（每个周期为21天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于RECIST 1.1版的总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）（第1部分和第3部分）
大体时间：大约 2 年
根据研究者评估的RECIST 1.1版标准得出的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）
大约 2 年
基于RECIST 1.1标准的疾病控制率（DCR）及稳定期持续时间（第1、2、3、4部分）
大体时间：大约2年
疾病控制率（疾病控制率[DCR]：完全缓解[CR] + 部分缓解[PR] + 疾病稳定[SD]）以及研究者根据RECIST 1.1版评估的疾病稳定持续时间
大约2年
最大观察血浆浓度 (Cmax)（第 1、2、3 和 4 部分）
大体时间：第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
Cmax 是研究药物在单药或联合 IDE397 给药后观察到的最高血浆浓度
第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
达峰时间（Tmax）
大体时间：第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
IDE892 作为单一药物或与 IDE397 联合给药后达到最大观察浓度的时间（Tmax）
第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
血浆浓度-时间曲线下面积（从零时到末次可定量浓度）（AUClast）
大体时间：第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
AUClast反映了从给药开始直至IDE892单药或与IDE397联合给药后最后一次可测量浓度期间的总药物暴露量
第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
末次可定量浓度时间 (Tlast)
大体时间：第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
Tlast 是在单药或联合 IDE397 给药 IDE892 后观察到最终可测量药物浓度的时间
第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积（AUCinf）
大体时间：第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
AUCinf代表IDE892作为单药或与IDE397联合给药后外推至无限时间的总药物暴露量
第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
终末消除半衰期 (t½)
大体时间：第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
t½是IDE892作为单一药物或与IDE397联合给药后，在终末消除阶段药物血浆浓度降低一半所需的时间
第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
稳态下最大观测血浆浓度（Cmax,ss）
大体时间：第1周期第15天（每个周期为21天）
Cmax,ss 是在 IDE892 作为单药或与 IDE397 联合给药达到稳态后观察到的最大血浆浓度
第1周期第15天（每个周期为21天）
稳态下最大浓度时间（Tmax,ss）
大体时间：第1周期第15天（每个周期为21天）
Tmax,ss 是指在稳态下，单药使用 IDE892 或与 IDE397 联合给药后，从给药到达到 Cmax 的时间。
第1周期第15天（每个周期为21天）
稳态谷浓度 (Ctrough)
大体时间：第1周期第15天（每个周期为21天）
Ctrough 是 IDE892 作为单药或与 IDE397 联合给药达到稳态后，在下次计划给药前立即测得的浓度
第1周期第15天（每个周期为21天）
给药间隔期内血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：第1周期第15天（每个周期为21天）
AUCtau表示在稳态下，IDE892作为单一药物或与IDE397联合给药后，在一个完整给药间隔内的药物暴露量
第1周期第15天（每个周期为21天）
表观清除率 (CL/F)
大体时间：第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
CL/F是IDE892作为单药或与IDE397联合给药后血管外给药后药物的表观清除率
第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：周期1第1天和周期1第15天（每个周期为21天）
Vz/F 是 IDE892 作为单药或与 IDE397 联合给药后，经血管外给药的表现为布容积
周期1第1天和周期1第15天（每个周期为21天）
蓄积比 (Rac)
大体时间：第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）
Rac的计算方式是稳态下的AUC或Cmax与首次给药后的比值，反映了IDE892作为单药或与IDE397联合给药后的药物蓄积情况
第1周期第1天和第1周期第15天（每个周期为21天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

IDEAYA Biosciences

调查人员

  • 研究主任：Edward Chan, MD、IDEAYA Biosciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年3月4日

初级完成 (估计的)

2028年4月30日

研究完成 (估计的)

2028年4月30日

研究注册日期

首次提交

2025年11月13日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月9日

首次发布 (实际的)

2025年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月16日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IDE892-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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