Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie IDE892 jako monoterapie a v kombinaci u MTAP-deletovaných pokročilých solidních nádorů

4. června 2026 aktualizováno: IDEAYA Biosciences

Multicentrická studie hodnotící bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku přípravku IDE892 jako monoterapie a kombinované terapie u účastníků s MTAP-deletovanými pokročilými solidními tumory

Toto je multicentrická klinická studie pro vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky (PK) přípravku IDE892 jako monoterapie a v kombinaci s dalšími látkami včetně přípravku IDE397 u účastníků s methylthioadenosin fosforylázou (MTAP)-deletovanými pokročilými solidními tumory v rámci indikací zájmu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku léčiva IDE892 jako monoterapie a kombinované terapie u dospělých účastníků s nádory s delecí MTAP, kteří po standardní terapii vykazují progresi onemocnění a představují vysokou nenaplněnou potřebu. V současné fázi se kombinace zaměří na IDE892 s IDE397, což je perorální inhibitor methionin adenosyltransferázy 2A (MAT2A), aby plně využila zranitelnosti spojené s akumulací methylthioadenosinu (MTA) v nádorech s delecí MTAP, a zároveň zachovala významný terapeutický index. Mechanistické zdůvodnění této studie je diskutováno v následujících oddílech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

260

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nábor
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Nábor
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Thomas Jefferson University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • askphase1@jefferson.edu
          • Telefonní číslo: 215-586-0199
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77054
      • Irving, Texas, Spojené státy, 75039
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Spojené státy, 84119
        • Nábor
        • START Mountain Region, LLC
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jsou ve věku ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu.
  • Mají histologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého recidivujícího nebo metastatického solidního nádoru zájmového typu s delecí MTAP (pro eskalaci dávky: mezoteliom [pleurální nebo peritoneální], gastroezofageální karcinomy [skvamocelulární a adenokarcinom jícnu, žaludeční adenokarcinom, karcinomy gastroezofageální junkce], NSCLC [adenokarcinom, skvamocelulární karcinom a adenoskvamózní] a UC [včetně smíšené uroceliálně-skvamózní histologie]; pro expanzi dávky: NSCLC, který progreduje po alespoň jedné předchozí linii léčby a pro který není k dispozici další účinná standardní terapie nebo pro který účastník není kandidátem kvůli intoleranci).
  • Jsou ochotni a schopni poskytnout vzorky krve/nádorové tkáně pro testování biomarkerů. Archivační vzorek nádorové tkáně musí být poskytnut pro centrální potvrzení ztráty MTAP.
  • Musí být ochotni a schopni poskytnout vzorky krve/séra/plazmy.
  • Mají důkaz o homozygotní ztrátě MTAP nebo deleci MTAP (předběžný screening dostupný po podepsání předběžného informovaného souhlasu).
  • Mají alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1.
  • Mají skóre výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Mají očekávanou délku života > 3 měsíce.
  • Mají adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů.
  • Jsou schopni zadržet podávaný studijní lék/IMP.
  • Muži a ženy: ochotni používat antikoncepci.

Kritéria pro vyloučení:

  • Známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující suprafyziologické dávky systémových kortikosteroidů.
  • Mít známý primární maligní nádor centrálního nervového systému (CNS).
  • Mít jiné malignity v průběhu 2 let před první dávkou, s některými výjimkami.
  • Porušená srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění.
  • Přítomnost nekontrolovaného pleurálního, peritoneálního nebo perikardiálního výpotku do 2 týdnů před první studijní dávkou, vyžadujícího opakované drenážní procedury nebo trvalý drenážní katétr.
  • Historie závažných infekcí do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Hypertenze (např. > 150/100 mmHg), kterou nelze kontrolovat léky navzdory optimální lékařské terapii.
  • Jiné akutní nebo chronické lékařské nebo psychiatrické stavy.
  • Historie imunodeficience s pozitivním testem na lidský imunodeficitní virus (HIV) při screeningu.
  • Známá nebo podezření na virovou hepatitidu.
  • Mít nežádoucí reakci na předchozí protinádorovou léčbu, která se nezotavila na CTCAE stupeň ≤ 1.
  • Obdrželi chemoterapii do 3 týdnů před první dávkou IMP; imunoterapii nebo biologickou cílenou protinádorovou léčbu do 2 týdnů před první dávkou IMP; inhibitory malých molekul do 2 týdnů před první dávkou IMP; nebo jiné experimentální přípravky do 4 týdnů.
  • Aktuální toxicita související s ozářením nebo radiační terapie do 2 týdnů před první dávkou IMP.
  • Podávání kteréhokoli z následujících do 2 týdnů před první dávkou IDE892 jako monoterapie: silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450, silné inhibitory P-glykoproteinu, substráty s úzkým terapeutickým rozmezím a citlivé substráty multidrug and toxin extrusion (MATE)1 a MATE2-K, substráty s úzkým terapeutickým rozmezím a citlivé substráty P-gp a proteinu rezistence na rakovinu prsu.
  • Podávání kteréhokoli z následujících do 2 týdnů před první dávkou IDE892: silné inhibitory nebo induktory CYP3A4/5, silné inhibitory P-gp a/nebo BCRP, substráty s úzkým terapeutickým rozmezím a citlivé substráty MATE1 a MATE2-K, substráty s úzkým terapeutickým rozmezím a citlivé substráty P-gp a BCRP.
  • Užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI) do 7 dnů před první dávkou IMP nebo plánované užívání během studie.
  • Užívání léků se známým rizikem prodloužení QT intervalu do 2 týdnů před první dávkou IDE892.
  • Předchozí léčba inhibitorem MAT2A a/nebo inhibitorem protein arginin N-methyltransferázy (PRMT).
  • Závažná chirurgie do 4 týdnů před vstupem do studie.
  • Předchozí ozáření > 25 % kostní dřeně.
  • Známá nebo podezření na přecitlivělost na IDE892.

Kritéria způsobilosti specifická pro onemocnění NSCLC

  • Musí mít histologicky potvrzenou diagnózu pokročilého nebo metastatického NSCLC, který progreduje po předchozí léčbě platinovou chemoterapií a inhibitorem PD-1/PD-L1 (pokud není kontraindikován nebo účastník netoleruje) v metastatickém stadiu.
  • Léčba maximálně 3 předchozími liniemi, včetně maximálně 2 předchozích linií chemoterapie.
  • Pokud je považováno za standard péče a je dostupné, účastníci, jejichž karcinomy mají prokázané cílitelné onkogenní alterace, museli mít progresi onemocnění na (pokud není kontraindikován nebo účastník netoleruje) alespoň jedné předchozí linii obsahující vhodnou cílenou terapii.

Uroceliální karcinom (močový měchýř a horní močové cesty), mezoteliom (pleurální nebo peritoneální) a gastroezofageální karcinomy

  • Musí mít histologicky potvrzenou diagnózu pokročilého nebo metastatického UC, mezoteliomu nebo gastroezofageálního karcinomu.
  • Musí mít progresi po alespoň jedné předchozí linii terapie.
  • Léčba maximálně 3 předchozími liniemi, včetně maximálně 2 předchozích linií chemoterapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 2: Rozšíření dávky monoterapie IDE892 (MTAP-deletovaný NSCLC)
Účastníci s pokročilým nebo metastatickým NSCLC s delecí MTAP obdrží IDE892. Jeden nebo více dávkových úrovní na maximální tolerované dávce z části 1 nebo pod ní bude dále hodnoceno za účelem stanovení doporučené dávky pro fázi 2 a posouzení protinádorové aktivity.
Lék: IDE892
IDE892 je inhibitor proteinové argininové methyltransferázy 5 (PRMT5), který vyvíjí společnost IDEAYA Biosciences, Inc. jako protinádorový terapeutikum pro pacienty s pokročilým nebo metastatickým karcinomem s delecemi MTAP.
Experimentální: Část 4: Rozšíření dávky kombinace IDE892 + IDE397 (MTAP-deleted NSCLC)
Účastníci s pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s delecí MTAP obdrží IDE892 v kombinaci s IDE397. Jeden nebo více dávkových úrovní na nebo pod maximální tolerovanou dávkou z části 3 bude dále hodnoceno, aby se určila doporučená dávka pro fázi 2 a aby se posoudila protinádorová aktivita.
Lék: IDE892
IDE892 je inhibitor proteinové argininové methyltransferázy 5 (PRMT5), který vyvíjí společnost IDEAYA Biosciences, Inc. jako protinádorový terapeutikum pro pacienty s pokročilým nebo metastatickým karcinomem s delecemi MTAP.
Lék: IDE397
IDE397 je perorální inhibitor MAT2A, který vyvíjí společnost IDEAYA Biosciences, Inc. jako protinádorový lék pro pacienty s pokročilým nebo metastatickým nádorem s delecemi MTAP. V této studii bude IDE397 hodnocen v kombinaci s IDE892 (části 3 a 4) u účastníků s pokročilými solidními nádory s delecí MTAP.
Experimentální: Part 1: IDE892 Monotherapy Dose Escalation (MTAP-deleted advanced solid tumors)
Participants with advanced or metastatic solid tumors harboring MTAP deletion (including mesothelioma, gastroesophageal cancers, pancreatic and biliary tract tumors, non-small cell lung cancer, and urothelial cancer) will receive IDE892. Dose levels will be escalated sequentially using a Bayesian Optimal Interval (BOIN) design to evaluate safety, tolerability, and to determine the maximum tolerated dose and/or recommended dose for expansion. PK and pharmacodynamics (PD) and preliminary antitumor activity will also be assessed.
Lék: IDE892
IDE892 je inhibitor proteinové argininové methyltransferázy 5 (PRMT5), který vyvíjí společnost IDEAYA Biosciences, Inc. jako protinádorový terapeutikum pro pacienty s pokročilým nebo metastatickým karcinomem s delecemi MTAP.
Experimentální: Part 3: IDE892 + IDE397 Combination Dose Escalation (MTAP-Deleted Solid Tumors)
Participants with advanced or metastatic solid tumors harboring MTAP deletion (including mesothelioma, gastroesophageal cancers, pancreatic and biliary tract tumors, non-small cell lung cancer, and urothelial cancer) will receive IDE892 in combination with IDE397. Dose levels will be escalated using a modified toxicity probability interval (mTPI) design to evaluate safety, tolerability, and to determine the maximum tolerated dose and/or recommended dose for expansion. PK, PD, and preliminary antitumor activity will also be assessed.
Lék: IDE892
IDE892 je inhibitor proteinové argininové methyltransferázy 5 (PRMT5), který vyvíjí společnost IDEAYA Biosciences, Inc. jako protinádorový terapeutikum pro pacienty s pokročilým nebo metastatickým karcinomem s delecemi MTAP.
Lék: IDE397
IDE397 je perorální inhibitor MAT2A, který vyvíjí společnost IDEAYA Biosciences, Inc. jako protinádorový lék pro pacienty s pokročilým nebo metastatickým nádorem s delecemi MTAP. V této studii bude IDE397 hodnocen v kombinaci s IDE892 (části 3 a 4) u účastníků s pokročilými solidními nádory s delecí MTAP.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) a délka trvání odpovědi (DOR) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1 (části 2 a 4)
Časové okno: Přibližně 2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR: nejlepší objektivní odpověď úplné remise [CR] + částečné remise [PR]) a doba trvání odpovědi (DOR) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1, jak posuzuje vyšetřovatel
Přibližně 2 roky
Výskyt toxicit s dávkovým omezením (DLT) u přípravku IDE892 (část 1 a 3)
Časové okno: 21 dní po první dávce přípravku IDE892 (každý cyklus trvá 21 dní)
Výskyt DLT u přípravku IDE892 bude stanoven v částech 1 a 3
21 dní po první dávce přípravku IDE892 (každý cyklus trvá 21 dní)
Výskyt nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků (části 1, 2, 3 a 4)
Časové okno: Od první dávky do 28 dnů po poslední dávce (každý cyklus trvá 21 dní)
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE)/závažných nežádoucích příhod (SAE) (klasifikovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5.0) budou stanoveny v částech 1, 2, 3 a 4.
Od první dávky do 28 dnů po poslední dávce (každý cyklus trvá 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR) a doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST verze 1.1 (části 1 a 3)
Časové okno: Přibližně 2 roky
ORR a DOR podle RECIST verze 1.1 posouzené vyšetřujícím lékařem
Přibližně 2 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR) a trvání stabilního onemocnění podle RECIST verze 1.1 (části 1, 2, 3 a 4)
Časové okno: Přibližně 2 roky
Míra kontroly onemocnění (disease control rate [DCR]: CR + PR + stabilní onemocnění [SD]) a doba trvání SD podle RECIST verze 1.1 podle hodnocení zkoušejícího
Přibližně 2 roky
Maximální naměřená koncentrace v plazmě (Cmax) (Části 1, 2, 3 a 4)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a Cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Cmax je nejvyšší pozorovaná plazmatická koncentrace studovaného léčiva po podání přípravku IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s přípravkem IDE397
Cyklus 1 den 1 a Cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a Cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) po podání přípravku IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s přípravkem IDE397
Cyklus 1 den 1 a Cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
AUClast odráží celkovou expozici léku od podání dávky až po poslední měřitelnou koncentraci po podání přípravku IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s přípravkem IDE397
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Čas poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Tlast je čas, kdy je po podání přípravku IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s přípravkem IDE397 pozorována poslední měřitelná koncentrace léčiva
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od nuly do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
AUCinf představuje celkovou expozici léčiva extrapolovanou do nekonečného času po podání IDE892 jako samostatného léčiva nebo v kombinaci s IDE397
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Terminální eliminační poločas (t½)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
t½ je doba, za kterou se plazmatická koncentrace léčiva sníží na polovinu během terminální eliminační fáze po podání přípravku IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s přípravkem IDE397
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Maximální pozorovaná koncentrace v plazmě v ustáleném stavu (Cmax,ss)
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Cmax,ss je maximální pozorovaná koncentrace v plazmě po dosažení ustáleného stavu po podání IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s IDE397
Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Čas do dosažení maximální koncentrace v ustáleném stavu (Tmax,ss)
Časové okno: Cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Tmax,ss je doba od podání do dosažení Cmax v ustáleném stavu po podání IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s IDE397
Cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Koncentrace v plazmě v minimu v ustáleném stavu (Ctrough)
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Ctrough je koncentrace dosažená bezprostředně před podáním další plánované dávky v ustáleném stavu po podání přípravku IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s přípravkem IDE397
Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v intervalu dávkování (AUCtau)
Časové okno: Cyklus 1, den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
AUCtau představuje expozici léčivu během jednoho celého dávkovacího intervalu ve stabilním stavu po podání přípravku IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s přípravkem IDE397
Cyklus 1, den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Zjevná clearance (CL/F)
Časové okno: 1. cyklus den 1 a 1. cyklus den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
CL/F je zjevná clearance léčiva po extravaskulární dávce po podání IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s IDE397
1. cyklus den 1 a 1. cyklus den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Vz/F je zdánlivý objem distribuce po extravaskulárním podání po podání IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s IDE397
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Akumulační poměr (Rac)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a Cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)
Rac se vypočítá jako poměr AUC nebo Cmax v ustáleném stavu ve srovnání s první dávkou, což odráží kumulaci léku po podání IDE892 jako monoterapie nebo v kombinaci s IDE397
Cyklus 1 den 1 a Cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IDEAYA Biosciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Thorsten Graef, MD, IDEAYA Biosciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IDE892-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit