Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et studie af IDE892 som monoterapi og i kombination ved MTAP-slettede fremskredne solide tumores

4. juni 2026 opdateret af: IDEAYA Biosciences

Et multicenters studie, der evaluerer sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af IDE892 som monoterapi og kombinationsbehandling hos deltagere med MTAP-slettede avancerede solide tumorer

Dette er en multicentrisk klinisk undersøgelse til at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken (PK) af IDE892 som monoterapi og i kombination med andre lægemidler, herunder IDE397, hos deltagere med methylthioadenosine phosphorylase (MTAP)-slettede fremskredne solide tumorer inden for relevante indikationer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhed, effektivitet og PK af IDE892 som monoterapi og kombinationsterapi hos voksne deltagere med MTAP-slettede tumorer, som har haft progression efter standardterapi og repræsenterer et højt uopfyldt behov. I det nuværende stadium vil kombinationen fokusere på IDE892 med IDE397, en oral hæmmer af methionin adenosyltransferase 2A (MAT2A), for fuldt ud at udnytte sårbarhederne forbundet med methylthioadenosin (MTA) akkumulering i MTAP-slettede tumorer, samtidig med at der opretholdes et betydeligt terapeutisk indeks. Den mekanistiske begrundelse for denne undersøgelse diskuteres i de følgende afsnit.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

260

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Rekruttering
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Thomas Jefferson University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • askphase1@jefferson.edu
          • Telefonnummer: 215-586-0199
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
      • Irving, Texas, Forenede Stater, 75039
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forenede Stater, 84119
        • Rekruttering
        • START Mountain Region, LLC
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.
  • Har en histologisk bekræftet diagnose af en lokal avanceret recidiverende eller metastatisk solide tumor af interesse med MTAP-deletion (for dosiseskalering: mesoteliom [pleural eller peritoneal], gastroøsofageale kræftformer [pladecelle- og adenocarcinom i spiserøret, maveadenocarcinom, gastroøsofageal junction-kræft], NSCLC [adenocarcinom, pladecellecarcinom og adenopladecelle] og UC [inklusive blandet urothelial-pladecelle histologi]; for dosisudvidelse: NSCLC, der har progresseret efter mindst én tidligere behandlingslinje, og hvor yderligere effektiv standardbehandling ikke er tilgængelig, eller hvor deltageren ikke er kandidat på grund af intolerance).
  • Er villig og i stand til at afgive blod/tumorgevævsprøver til biomarkørtestning. En arkivtumorgevævsprøve skal stilles til rådighed for central bekræftelse af MTAP-tab.
  • Skal være villig og i stand til at afgive blod/serum/plasmaprøver
  • Har evidens for homozygot tab af MTAP eller MTAP-deletion (forundersøgning tilgængelig efter underskrivelse af forundersøgnings-ICF)
  • Har mindst 1 måleligt læsion ifølge RECIST version 1.1
  • Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1
  • Har forventet levetid > 3 måneder
  • Har tilstrækkelig knoglemarv- og organfunktion
  • I stand til at opretholde administreret undersøgelsesmedicin/IMP.
  • Mand og kvinde: villig til at anvende prævention

Eksklusionskriterier:

  • Kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver suprafysiologiske doser af systemiske kortikosteroider
  • Har en kendt primær centralnervesystem (CNS) malignitet
  • Har haft andre maligniteter inden for 2 år før første dosis, med nogle undtagelser
  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
  • Har tilstedeværelse af ukontrolleret pleural, peritoneal eller pericardial effusion inden for 2 uger før første undersøgelsesdosis, der kræver tilbagevendende drænprocedurer eller et indlagt drænkateter
  • Har en historie med alvorlige infektioner inden for 4 uger før start på undersøgelsesbehandling
  • Hypertension (f.eks. > 150/100 mmHg), der ikke kan kontrolleres med medicin på trods af optimal medicinsk terapi
  • Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand
  • Har en historie med immundefekt, med et positivt human immundefektvirus (HIV)-test ved screening
  • Kendt eller mistænkt viral hepatitis
  • Har haft en bivirkning til en tidligere antikræftbehandling, der ikke er tilbagegået til CTCAE Grad ≤ 1
  • Har modtaget kemoterapi inden for 3 uger af første dosis IMP; immunterapi eller biologisk målrettet antikræftbehandling inden for 2 uger før første dosis IMP; småmolekylehæmmere inden for 2 uger før første dosis IMP, eller andre undersøgelsesprodukter inden for 4 uger
  • Nuværende strålingsrelateret toksicitet eller stråleterapi inden for 2 uger før første dosis IMP
  • Administration af følgende inden for 2 uger før første dosis IDE892 som monoterapi: Stærke hæmmere eller induktorer af cytochrom P450, Stærke hæmmere af P-glykoprotein, Smalt terapeutisk indeks og følsomme substrater af multidrug and toxin extrusion (MATE)1 og MATE2-K, Smalt terapeutisk indeks og følsomme substrater af P-gp og brystkræftresistensprotein
  • Administration af følgende inden for 2 uger før første dosis IDE892: Stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A4/5, Stærke hæmmere af P-gp og/eller BCRP, Smalt terapeutisk indeks og følsomme substrater af MATE1 og MATE2-K, Smalt terapeutisk indeks og følsomme substrater af P-gp og BCRP
  • Brug af protonpumpehæmmere (PPI'er) inden for 7 dage før første dosis IMP eller planlagt brug under undersøgelsen
  • Brug af lægemidler med kendt risiko for QT-forlængelse inden for 2 uger før første dosis IDE892
  • Tidligere behandling med en MAT2A-hæmmer og/eller Protein arginin N-methyltransferase (PRMT)-hæmmer
  • Større operation inden for 4 uger før undersøgelsesdeltagelse
  • Tidligere bestråling til > 25% af knoglemarven
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for IDE892

Sygdomsspecifikke berettigelseskriterier NSCLC

  • Skal have en histologisk bekræftet diagnose af avanceret eller metastatisk NSCLC, der har progresseret efter tidligere behandling med platina-kemoterapi og en PD-1/PD-L1-hæmmer (medmindre kontraindiceret eller deltager udviklede intolerance) i den metastatiske setting
  • Behandling med ikke mere end 3 tidligere linjer, inklusive ikke mere end 2 tidligere linjer af kemoterapi.
  • Hvis anset for standardbehandling og tilgængelig, skal deltagere, hvis kræft har bevist målrettede onkogenændringer, have haft sygdomsprogression på (medmindre kontraindiceret eller deltager udviklede intolerance) mindst 1 tidligere linje indeholdende passende målrettet terapi.

Urothelialkræft (Blære og Øvre Urinveje), Mesoteliom (Pleural eller Peritoneal) og Gastroøsofageale Kræftformer

  • Skal have en histologisk bekræftet diagnose af avanceret eller metastatisk UC, mesoteliom eller gastroøsofageal kræft
  • Skal have progresseret efter mindst 1 tidligere behandlingslinje
  • Behandling med ikke mere end 3 tidligere linjer, inklusive ikke mere end 2 tidligere linjer af kemoterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 2: IDE892-monoterapi dosisudvidelse (MTAP-slettet NSCLC)
Deltagere med fremskreden eller metastatisk NSCLC med MTAP-deletion vil modtage IDE892. Et eller flere dosisniveauer på eller under den maksimale tolererede dosis fra del 1 vil blive yderligere evalueret for at fastslå den anbefalede fase 2-dosis og vurdere antikanceraktivitet.
Medicin: IDE892
IDE892 er en hæmmer af Protein arginin methyltransferase 5 (PRMT5), som udvikles af IDEAYA Biosciences, Inc. som en antikræft-terapi til patienter med fremskreden eller metastatisk kræft, der har MTAP-sletninger.
Eksperimentel: Del 4: IDE892 + IDE397 kombinationsdosisudvidelse (MTAP-slettet NSCLC)
Deltagere med fremskreden eller metastatisk NSCLC med MTAP-sletning vil modtage IDE892 i kombination med IDE397. Et eller flere dosisniveauer på eller under den maksimale tolererede dosis fra del 3 vil blive yderligere evalueret for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis og for at vurdere antikanceraktivitet.
Medicin: IDE892
IDE892 er en hæmmer af Protein arginin methyltransferase 5 (PRMT5), som udvikles af IDEAYA Biosciences, Inc. som en antikræft-terapi til patienter med fremskreden eller metastatisk kræft, der har MTAP-sletninger.
Medicin: IDE397
IDE397 er en oral MAT2A-hæmmer, der udvikles af IDEAYA Biosciences, Inc. som en antikraeftbehandling til patienter med fremskreden eller metastatisk kræft, der har MTAP-sletninger. I denne undersøgelse vil IDE397 blive evalueret i kombination med IDE892 (del 3 og 4) hos deltagere med MTAP-slettede fremskredne solide tumorer.
Eksperimentel: Part 1: IDE892 Monotherapy Dose Escalation (MTAP-deleted advanced solid tumors)
Participants with advanced or metastatic solid tumors harboring MTAP deletion (including mesothelioma, gastroesophageal cancers, pancreatic and biliary tract tumors, non-small cell lung cancer, and urothelial cancer) will receive IDE892. Dose levels will be escalated sequentially using a Bayesian Optimal Interval (BOIN) design to evaluate safety, tolerability, and to determine the maximum tolerated dose and/or recommended dose for expansion. PK and pharmacodynamics (PD) and preliminary antitumor activity will also be assessed.
Medicin: IDE892
IDE892 er en hæmmer af Protein arginin methyltransferase 5 (PRMT5), som udvikles af IDEAYA Biosciences, Inc. som en antikræft-terapi til patienter med fremskreden eller metastatisk kræft, der har MTAP-sletninger.
Eksperimentel: Part 3: IDE892 + IDE397 Combination Dose Escalation (MTAP-Deleted Solid Tumors)
Participants with advanced or metastatic solid tumors harboring MTAP deletion (including mesothelioma, gastroesophageal cancers, pancreatic and biliary tract tumors, non-small cell lung cancer, and urothelial cancer) will receive IDE892 in combination with IDE397. Dose levels will be escalated using a modified toxicity probability interval (mTPI) design to evaluate safety, tolerability, and to determine the maximum tolerated dose and/or recommended dose for expansion. PK, PD, and preliminary antitumor activity will also be assessed.
Medicin: IDE892
IDE892 er en hæmmer af Protein arginin methyltransferase 5 (PRMT5), som udvikles af IDEAYA Biosciences, Inc. som en antikræft-terapi til patienter med fremskreden eller metastatisk kræft, der har MTAP-sletninger.
Medicin: IDE397
IDE397 er en oral MAT2A-hæmmer, der udvikles af IDEAYA Biosciences, Inc. som en antikraeftbehandling til patienter med fremskreden eller metastatisk kræft, der har MTAP-sletninger. I denne undersøgelse vil IDE397 blive evalueret i kombination med IDE892 (del 3 og 4) hos deltagere med MTAP-slettede fremskredne solide tumorer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) og responsvarighed (DOR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (del 2 og 4)
Tidsramme: Cirka 2 år
Objektiv responsrate (ORR: bedste objektive respons af komplet respons [CR] + delvist respons [PR]) og responsvarighed (DOR) pr. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 som vurderet af undersøgeren
Cirka 2 år
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af IDE892 (del 1 og 3)
Tidsramme: 21 dage efter den første dosis af IDE892 (hver cyklus er 21 dage)
Forekomsten af DLT'er for IDE892 vil blive bestemt i del 1 og 3
21 dage efter den første dosis af IDE892 (hver cyklus er 21 dage)
Forekomst af BVs og alvorlige BVs (del 1, 2, 3 og 4)
Tidsramme: Fra første dosis indtil 28 dage efter sidste dosis (hver cyklus er 21 dage)
Forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger (AEs)/alvorlige bivirkninger (SAEs) (gradueret baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0) vil blive bestemt i del 1, 2, 3 og 4.
Fra første dosis indtil 28 dage efter sidste dosis (hver cyklus er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) og responsvarighed (DOR) ifølge RECIST version 1.1 (del 1 og 3)
Tidsramme: Ca. 2 år
ORR og DOR ifølge RECIST version 1.1 som vurderet af undersøgelsen
Ca. 2 år
Sygeomskontrolrate (DCR) og varighed af stabil sygdom ifølge RECIST version 1.1 (del 1, 2, 3 og 4)
Tidsramme: Ca. 2 år
Sygdomskontrollen (sygdomskontrollen [DCR]: CR + PR + stabil sygdom [SD]) og varigheden af SD pr. RECIST version 1.1 som vurderet af undersøgelsen
Ca. 2 år
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) (Del 1, 2, 3 og 4)
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 og Cykel 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Cmax er den højeste observerede plasmakoncentration af undersøgelseslægemidlet efter administration af IDE892 som monoterapi eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 1 og Cykel 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax) efter administration af IDE892 som enkeltstof eller i kombination med IDE397
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Areal under plasma koncentrations-tids kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
AUClast afspejler den totale lægemidelseksponering fra dosering indtil den sidste målbare koncentration efter administration af IDE892 som enkeltstof eller i kombination med IDE397
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (Tlast)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og Cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Tlast er det tidspunkt, hvor den sidste målbare lægemiddelkoncentration observeres efter administration af IDE892 som et enkelt middel eller i kombination med IDE397
Cyklus 1 dag 1 og Cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Areal under plasmakoncentrations-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Cykel 1 dag 1 og cykel 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
AUCinf repræsenterer total lægemiddeleksponering ekstrapoleret til uendelig tid efter administration af IDE892 som enkeltstof eller i kombination med IDE397
Cykel 1 dag 1 og cykel 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Terminal Eliminationshalveringstid (t½)
Tidsramme: Cykel 1 dag 1 og cykel 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
t½ er den tid, det tager for plasmakoncentrationen af lægemidlet at falde til halvdelen under den terminale eliminationsfase efter administration af IDE892 som enkeltstof eller i kombination med IDE397
Cykel 1 dag 1 og cykel 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state (Cmax,ss)
Tidsramme: Cykel 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Cmax,ss er den maksimale observerede plasmakoncentration efter opnåelse af steady state efter administration af IDE892 som enkeltstof eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Tid til maksimal koncentration ved steady state (Tmax,ss)
Tidsramme: Cykel 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Tmax,ss er tiden fra dosering til Cmax ved steady state efter administration af IDE892 som monoterapi eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Trough Plasma Concentration at Steady State (Ctrough)
Tidsramme: Cykel 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Ctrough er den koncentration, der opnås umiddelbart før den næste planlagte dosis i steady state efter administration af IDE892 som monoterapi eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Areal under plasma koncentrations-tids kurven over doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
AUCtau repræsenterer lægemiddeleksponering over et helt doseringsinterval ved steady state efter administration af IDE892 som enkeltstof eller i kombination med IDE397
Cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Tilsyneladende klaring (CL/F)
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 og Cykel 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
CL/F er den tilsyneladende clearance af lægemidlet efter ekstravaskulær dosering efter administration af IDE892 som monoterapi eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 1 og Cykel 1 Dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Cykel 1 dag 1 og cykel 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Vz/F er det tilsyneladende distributionsvolumen efter ekstravaskulær dosering efter administration af IDE892 som monoterapi eller i kombination med IDE397
Cykel 1 dag 1 og cykel 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Akkumuleringsforhold (Rac)
Tidsramme: Cykel 1 dag 1 og Cykel 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)
Rac beregnes som forholdet mellem AUC eller Cmax ved steady state sammenlignet med første dosis, hvilket afspejler lægemiddelakkumulation efter administration af IDE892 som enkeltstof eller i kombination med IDE397
Cykel 1 dag 1 og Cykel 1 dag 15 (hver cyklus er 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IDEAYA Biosciences

Efterforskere

  • Studieleder: Thorsten Graef, MD, IDEAYA Biosciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2025

Først opslået (Faktiske)

11. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IDE892-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner