Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av IDE892 som monoterapi och kombinationsbehandling vid MTAP-deleterade avancerade solida tumörer

16 september 2026 uppdaterad av: IDEAYA Biosciences

En multicenterstudie som utvärderar säkerheten, effekten och farmakokinetiken hos IDE892 som monoterapi och kombinationsterapi hos deltagare med MTAP-deleterade avancerade solida tumörer

Detta är en multicenter klinisk studie för att utvärdera säkerhet, effektivitet och farmakokinetik (PK) av IDE892 som monoterapi och i kombination med andra läkemedel inklusive IDE397 hos deltagare med methylthioadenosine phosphorylase (MTAP)-deleterade avancerade solida tumörer inom indikationer av intresse.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, effektivitet och PK för IDE892 som monoterapi och kombinationsterapi hos vuxna deltagare med MTAP-deleterade tumörer som har fortskridit efter standardbehandling och som representerar ett stort obeaktat behov. I nuvarande fas kommer kombinationen att fokusera på IDE892 med IDE397, ett oralt hämmare av metionin adenosyltransferase 2A (MAT2A), för att fullt ut utnyttja sårbarheterna associerade med ackumulering av metyltioadenosin (MTA) i MTAP-deleterade tumörer samtidigt som en betydande terapeutisk index bibehålls. Den mekanistiska motiveringen för denna studie diskuteras i följande avsnitt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

260

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Arizona
        • Kontakt:
          • Mitesh J. Borad, M.D.
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • California
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20016
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Förenta staterna, 33065
        • Rekrytering
        • BRCR Global-Coral Springs
        • Kontakt:
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Florida
        • Kontakt:
          • Conor D. O'Donnell, M.B., B.Ch., B.A.O.
          • Telefonnummer: 855-776-0015
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Kontakt:
          • Kaushal Parikh, M.B.B.S.
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Rekrytering
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08816
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Rekrytering
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Thomas Jefferson University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • askphase1@jefferson.edu
          • Telefonnummer: 215-586-0199
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77054
      • Irving, Texas, Förenta staterna, 75039
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Förenta staterna, 84119
        • Rekrytering
        • START Mountain Region, LLC
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
  • Har en histologiskt bekräftad diagnos av ett lokalt avancerat recidiverande eller metastaserande solid tumörtyp av intresse med MTAP-deletion (för doseskalering: mesoteliom [pleuralt eller peritonealt], gastroesofageala cancer [skivepitelcancer och adenokarcinom i esofagus, magcanceradenokarcinom, gastroesofageala övergångscancer], NSCLC [adenokarcinom, skivepitelcancer och adenoskvamös] och UC [inklusive blandad urothelial-skvamös histologi]; för dosexpansion: NSCLC som har progresserat efter minst en tidigare behandlingslinje och för vilken ytterligare effektiv standardterapi inte finns tillgänglig eller för vilken deltagaren inte är kandidat på grund av intolerans).
  • Är villig och kapabel att tillhandahålla blod-/tumörvävnadsprover för biomarkörtestning. Ett arkivtumörvävnadsprov måste tillhandahållas för central bekräftelse av MTAP-förlust.
  • Måste vara villig och kapabel att tillhandahålla blod-/serum-/plasmaproverna
  • Har bevis på homozygot förlust av MTAP eller MTAP-deletion (förscreening tillgänglig efter undertecknande av förscreening-ICF)
  • Har minst 1 mätbar lesion enligt RECIST version 1.1
  • Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) poäng på 0 eller 1
  • Har förväntad livslängd > 3 månader
  • Har adekvat benmärg och organfunktion
  • Kan behålla administrerat studiepreparat/IMP.
  • Man och kvinna: villig att använda preventivmedel

Exklusionskriterier:

  • Kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver suprafysiologiska doser av systemiska kortikosteroider
  • Har en känd primär CNS-malignitet
  • Har haft andra maligniteter inom 2 år före första dosen, med vissa undantag
  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
  • Har förekomst av okontrollerad pleural, peritoneell eller perikardial effusion inom 2 veckor före första studiedosen, som kräver återkommande dräneringsprocedurer eller en permanent dräneringskateter
  • Har en historia av allvarliga infektioner inom 4 veckor före start av studiebehandling
  • Hypertoni (t.ex. > 150/100 mmHg) som inte kan kontrolleras med läkemedel trots optimal medicinsk terapi
  • Annat akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd
  • Har en historia av immunbrist, med positivt humant immunbristvirus (HIV)-test vid screening
  • Känd eller misstänkt viral hepatit
  • Har haft en biverkan av en tidigare antitumörbehandling som inte har återhämtat sig till CTCAE Grad ≤ 1
  • Har fått kemo inom 3 veckor före första dosen av IMP; immunterapi eller biologisk målinriktad antitumörbehandling inom 2 veckor före första dosen av IMP; småmolekylinhibitorer inom 2 veckor före första dosen av IMP, eller andra undersökningsprodukter inom 4 veckor
  • Aktuell strålrelaterad toxicitet eller strålterapi inom 2 veckor före första dosen av IMP
  • Administration av något av följande inom 2 veckor före första dosen av IDE892 som monoterapi: Starka inhibitorer eller induktorer av cytochrom P450, Starka inhibitorer av P-glykoprotein, Smalt terapeutiskt index och känsliga substrat av multidrug and toxin extrusion (MATE)1 och MATE2-K, Smalt terapeutiskt index och känsliga substrat av P-gp och bröstcancerresistensprotein
  • Administration av något av följande inom 2 veckor före första dosen av IDE892: Starka inhibitorer eller induktorer av CYP3A4/5, Starka inhibitorer av P-gp och/eller BCRP, Smalt terapeutiskt index och känsliga substrat av MATE1 och MATE2-K, Smalt terapeutiskt index och känsliga substrat av P-gp och BCRP
  • Användning av protonpumpshämmare (PPI) inom 7 dagar före första dosen av IMP eller planerad användning under studien
  • Användning av läkemedel med känt risk för QT-förlängning inom 2 veckor före första dosen av IDE892
  • Tidigare behandling med en MAT2A-hämmare och/eller Protein arginin N-metyltransferas (PRMT)-hämmare
  • Större kirurgi inom 4 veckor före studieinträde
  • Tidigare bestrålning av > 25% av benmärgen
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot IDE892

Sjukdomsspecifika behörighetskriterier NSCLC

  • Måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserad NSCLC som har progresserat efter tidigare behandling med platinkemoterapi och en PD-1/PD-L1-hämmare (om inte kontraindicerat eller deltagaren utvecklade intolerans) i den metastatiska miljön
  • Behandling med inte mer än 3 tidigare linjer, inklusive inte mer än 2 tidigare linjer av kemoterapi.
  • Om det anses vara standardvård och tillgängligt, måste deltagare vars cancrar har bevisade målbar onkogena förändringar ha haft sjukdomsprogression på (om inte kontraindicerat eller deltagaren utvecklade intolerans) minst 1 tidigare linje som innehåller lämplig målinriktad terapi.

Urothelial cancer (urblåsa och övre urinvägar), Mesoteliom (pleuralt eller peritonealt) och Gastroesofageala cancer

  • Måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserad UC, mesoteliom eller gastroesofageal cancer
  • Måste ha progresserat efter minst 1 tidigare behandlingslinje
  • Behandling med inte mer än 3 tidigare linjer, inklusive inte mer än 2 tidigare linjer av kemoterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 2: IDE892 Monoterapidosexpansion (MTAP-Deleted NSCLC)
Deltagare med avancerad eller metastaserad NSCLC med MTAP-deletion kommer att få IDE892. En eller flera dosnivåer på eller under den maximalt tolererade dosen från del 1 kommer att utvärderas ytterligare för att bestämma den rekommenderade dosen för fas 2 och för att bedöma antitumörverkan.
Läkemedel: IDE892
IDE892 är en hämmare av proteinargininmetyltransferas 5 (PRMT5) som utvecklas av IDEAYA Biosciences, Inc. som en antikancerterapi för patienter med avancerad eller metastaserad cancer som bär på MTAP-delektioner.
Experimentell: Del 4: IDE892 + IDE397 Kombinationsdosutvidgning (MTAP-raderad NSCLC)
Deltagare med avancerad eller metastaserad NSCLC med MTAP-deletion kommer att få IDE892 i kombination med IDE397. En eller flera dosnivåer på eller under den maximalt tolererade dosen från del 3 kommer att utvärderas ytterligare för att fastställa den rekommenderade dosen för fas 2 och för att bedöma antitumöraktiviteten.
Läkemedel: IDE892
IDE892 är en hämmare av proteinargininmetyltransferas 5 (PRMT5) som utvecklas av IDEAYA Biosciences, Inc. som en antikancerterapi för patienter med avancerad eller metastaserad cancer som bär på MTAP-delektioner.
Läkemedel: IDE397
IDE397 är en oral MAT2A-hämmare som utvecklas av IDEAYA Biosciences, Inc. som ett antikancerterapeutiskt läkemedel för patienter med avancerad eller metastaserad cancer som har MTAP-delektioner. I denna studie kommer IDE397 att utvärderas i kombination med IDE892 (del 3 och 4) hos deltagare med MTAP-deleterade avancerade solida tumörer.
Experimentell: Part 1: IDE892 Monotherapy Dose Escalation (MTAP-deleted advanced solid tumors)
Participants with advanced or metastatic solid tumors harboring MTAP deletion (including mesothelioma, gastroesophageal cancers, pancreatic and biliary tract tumors, non-small cell lung cancer, and urothelial cancer) will receive IDE892. Dose levels will be escalated sequentially using a Bayesian Optimal Interval (BOIN) design to evaluate safety, tolerability, and to determine the maximum tolerated dose and/or recommended dose for expansion. PK and pharmacodynamics (PD) and preliminary antitumor activity will also be assessed.
Läkemedel: IDE892
IDE892 är en hämmare av proteinargininmetyltransferas 5 (PRMT5) som utvecklas av IDEAYA Biosciences, Inc. som en antikancerterapi för patienter med avancerad eller metastaserad cancer som bär på MTAP-delektioner.
Experimentell: Part 3: IDE892 + IDE397 Combination Dose Escalation (MTAP-Deleted Solid Tumors)
Participants with advanced or metastatic solid tumors harboring MTAP deletion (including mesothelioma, gastroesophageal cancers, pancreatic and biliary tract tumors, non-small cell lung cancer, and urothelial cancer) will receive IDE892 in combination with IDE397. Dose levels will be escalated using a modified toxicity probability interval (mTPI) design to evaluate safety, tolerability, and to determine the maximum tolerated dose and/or recommended dose for expansion. PK, PD, and preliminary antitumor activity will also be assessed.
Läkemedel: IDE892
IDE892 är en hämmare av proteinargininmetyltransferas 5 (PRMT5) som utvecklas av IDEAYA Biosciences, Inc. som en antikancerterapi för patienter med avancerad eller metastaserad cancer som bär på MTAP-delektioner.
Läkemedel: IDE397
IDE397 är en oral MAT2A-hämmare som utvecklas av IDEAYA Biosciences, Inc. som ett antikancerterapeutiskt läkemedel för patienter med avancerad eller metastaserad cancer som har MTAP-delektioner. I denna studie kommer IDE397 att utvärderas i kombination med IDE892 (del 3 och 4) hos deltagare med MTAP-deleterade avancerade solida tumörer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv responshastighet (ORR) och responsvaraktighet (DOR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (del 2 och 4)
Tidsram: Ungefär 2 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR: bästa objektiva svaret av komplett respons [CR] + partiell respons [PR]) och responsvaraktighet (DOR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 som bedömts av undersökningsledaren
Ungefär 2 år
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) för IDE892 (del 1 och 3)
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen av IDE892 (varje cykel är 21 dagar)
Förekomsten av DLT för IDE892 kommer att fastställas i del 1 och 3
21 dagar efter den första dosen av IDE892 (varje cykel är 21 dagar)
Förekomst av AEs och SAEs (del 1, 2, 3 och 4)
Tidsram: Från första dosen till 28 dagar efter sista dosen (varje cykel är 21 dagar)
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AEs)/allvarliga biverkningar (SAEs) (graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0) kommer att fastställas i del 1, 2, 3 och 4.
Från första dosen till 28 dagar efter sista dosen (varje cykel är 21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) och svarstid (DOR) enligt RECIST version 1.1 (Del 1 och 3)
Tidsram: Ungefär 2 år
ORR och DOR enligt RECIST version 1.1 bedömd av undersökningsledaren
Ungefär 2 år
Diseas kontroll rate (DCR) och varaktighet av stabil sjukdom enligt RECIST version 1.1 (Delar 1, 2, 3 och 4)
Tidsram: Ungefär 2 år
Sjukdomskontrollhastighet (disease control rate [DCR]: CR + PR + stabil sjukdom [SD]) och varaktighet för SD enligt RECIST version 1.1 enligt bedömning av huvudforskaren
Ungefär 2 år
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) (Del 1, 2, 3 och 4)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Cmax är den högsta observerade plasmakoncentrationen av studieläkemedlet efter administration av IDE892 som monoterapi eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Tid till maximal observerad koncentration (Tmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) efter administrering av IDE892 som enkelbehandling eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
AUClast återspeglar total läkemedelsexponering från dosering till den senaste mätbara koncentrationen efter administration av IDE892 som monoterapi eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Tid för senast kvantifierbara koncentration (Tlast)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Tlast är den tidpunkt då den slutliga mätbara läkemedelskoncentrationen observeras efter administrering av IDE892 som enskilt läkemedel eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to Infinity (AUCinf)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
AUCinf representerar total läkemedelsexponering extrapolerad till oändlig tid efter administration av IDE892 som enkelbehandling eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Terminal eliminering halveringstid (t½)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
t½ är den tid som krävs för att plasmakoncentrationen av läkemedlet ska minska med hälften under den terminala elimineringsfasen efter administration av IDE892 som ensam substans eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Maximal observerad plasmakoncentration vid jämviktstillstånd (Cmax,ss)
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Cmax,ss är den maximala observerade plasmakoncentrationen efter uppnående av steady state efter administration av IDE892 som enkel substans eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Tid till maximal koncentration i jämviktstillstånd (Tmax,ss)
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Tmax,ss är tiden från dosering till Cmax vid stationärt tillstånd efter administration av IDE892 som enkelbehandling eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Plasmakoncentration vid steady state (Ctrough)
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Ctrough är koncentrationen som erhålls omedelbart före nästa schemalagda dos vid jämviktstillstånd efter administration av IDE892 som enkelbehandling eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Yta under plasmakoncentrations-tidskurvan över doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
AUCtau representerar läkemedelsexponering under ett fullständigt doseringsintervall i jämviktstillstånd efter administration av IDE892 som enkelbehandling eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Tydlig Clearance (CL/F)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
CL/F är den skenbara klaringen av läkemedlet efter extravaskulär dosering efter administration av IDE892 som enskilt läkemedel eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Tydlig distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: Cycle 1 Dag 1 och Cycle 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Vz/F är den skenbara distributionsvolymen efter extravaskulär dosering efter administrering av IDE892 som enkelbehandling eller i kombination med IDE397
Cycle 1 Dag 1 och Cycle 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Ackumuleringskvot (Rac)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
Rac beräknas som förhållandet mellan AUC eller Cmax vid jämvikt jämfört med första dosen, vilket återspeglar läkemedelsackumulation efter administration av IDE892 som enkel substans eller i kombination med IDE397
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

IDEAYA Biosciences

Utredare

  • Studierektor: Edward Chan, MD, IDEAYA Biosciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2025

Första postat (Faktisk)

11 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IDE892-001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera