CGM-OGTT 血糖稳态研究

背景与理论基础：

口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是诊断糖尿病的金标准，但存在局限性，包括无法反映日常血糖变异性，以及高葡萄糖负荷引起的不适可能无法代表生理状态。连续血糖监测（CGM）可在自由生活环境中捕获全面的血糖波动。混合餐耐量试验（MMTT）含有脂肪和蛋白质等宏量营养素，能更好地模拟生理性进餐，且可能耐受性更佳。然而，基于家庭的MMTT所衍生的CGM参数与标准OGTT诊断结果之间的定量关系仍不明确。此外，OGTT期间胃肠激素反应（如GLP-1、GIP）在调节后续日常血糖稳态中的作用是一个探索性兴趣领域。本研究旨在通过协同利用CGM、MMTT和OGTT来研究血糖调节机制，以弥合这些差距。

研究设计与方法：

这是一项单中心、前瞻性、探索性、观察性研究。参与者将佩戴盲态CGM传感器10-14天，以防止行为偏倚。研究包括三个连续阶段：

家庭MMTT阶段（第2天及医院访视前的另一天）：参与者在隔夜空腹后，在家中执行两次标准化MMTT（标准配方和高蛋白配方）。通过专用小程序和日常沟通远程监测依从性和任何不良事件。

院内OGTT和生物标志物评估阶段（第10-14天）：参与者在诊所接受标准75g OGTT。在空腹、30、60、120和180分钟时采集静脉血样本，用于测量葡萄糖、胰岛素、C肽、GLP-1、GIP以及血压/心率。

分组分配：

这是一项观察性研究，无干预性分配。完成后，参与者将仅根据OGTT的2小时血浆葡萄糖（2hPG）值，按照WHO标准分为三组：正常葡萄糖耐量（NGT，2hPG <7.8 mmol/L）、糖尿病前期（Pre-DM，7.8 ≤ 2hPG <11.1 mmol/L）和2型糖尿病（T2DM，2hPG ≥11.1 mmol/L）。将在这些自然形成的组间进行比较分析。

统计学考虑：

样本量225是基于G*Power为ANOVA模型（效应量f=0.25，α=0.05，功效=0.80）计算的，并考虑了20%的脱落率。主要分析将使用完整分析集（FAS）。统计方法将包括Spearman相关性以评估MMTT诱导的CGM参数与OGTT葡萄糖值之间的关系，协方差分析（ANCOVA）以比较三个血糖组间的CGM指标（调整年龄和BMI等协变量），以及受试者工作特征（ROC）曲线分析以评估CGM参数对基于OGTT诊断的预测能力。

科学价值：

本研究设计为机制探索性调查。它旨在验证一种新颖的、以患者为中心的方法（基于家庭的MMTT与CGM）相对于诊断金标准（OGTT），并提供对血糖稳态综合生理学的更深入见解，包括肠促胰岛素激素的作用及其与餐后低血压等血管反应的潜在联系。