Die CGM-OGTT-Studie zur glykämischen Homöostase

Hintergrund und Begründung:

Der orale Glukosetoleranztest (OGTT) ist der Goldstandard zur Diagnose von Diabetes, hat jedoch Einschränkungen, einschließlich seiner Unfähigkeit, die tägliche glykämische Variabilität widerzuspiegeln, und dem Unbehagen, das durch eine hohe Glukosebelastung verursacht wird, die möglicherweise keine physiologischen Bedingungen darstellt. Die kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM) erfasst umfassende glykämische Schwankungen in freilebenden Umgebungen. Der gemischte Mahlzeiten-Toleranztest (MMTT), der Makronährstoffe wie Fett und Protein enthält, simuliert eine physiologische Mahlzeit besser und wird möglicherweise besser vertragen. Der quantitative Zusammenhang zwischen CGM-abgeleiteten Parametern von zu Hause durchgeführten MMTTs und den diagnostischen Ergebnissen des Standard-OGTT bleibt jedoch unklar. Darüber hinaus ist die Rolle von gastrointestinalen Hormonantworten (z. B. GLP-1, GIP) während eines OGTT bei der Modulation der anschließenden täglichen glykämischen Homöostase ein Bereich von explorativem Interesse. Diese Studie zielt darauf ab, diese Lücken durch synergistische Nutzung von CGM, MMTT und OGTT zu schließen, um die Mechanismen der glykämischen Regulation zu untersuchen.

Studiendesign und Methodik:

Dies ist eine monozentrische, prospektive, explorative, beobachtende Studie. Die Teilnehmer tragen einen geblindeten CGM-Sensor für 10-14 Tage, um Verhaltensverzerrungen zu verhindern. Die Studie umfasst drei aufeinanderfolgende Phasen:

Heim-MMTT-Phase (Tag 2 und ein weiterer Tag vor dem Krankenhausbesuch): Die Teilnehmer führen zwei standardisierte MMTTs (eine Standardformel und eine proteinreiche Formel) zu Hause nach einer nächtlichen Fastenperiode durch. Die Einhaltung und etwaige unerwünschte Ereignisse werden remote über ein dediziertes Mini-Programm und tägliche Kommunikation überwacht.

Stationäre OGTT- und Biomarker-Bewertungsphase (Tag 10-14): Die Teilnehmer unterziehen sich einem standardmäßigen 75g OGTT in der Klinik. Venöse Blutproben werden nüchtern sowie 30, 60, 120 und 180 Minuten nach Glukosegabe entnommen, um Glukose, Insulin, C-Peptid, GLP-1, GIP sowie Blutdruck/Herzfrequenz zu messen.

Gruppenzuordnung:

Dies ist eine Beobachtungsstudie ohne interventive Zuordnung. Nach Abschluss werden die Teilnehmer ausschließlich anhand ihres 2-Stunden-Plasmaglukosewerts (2hPG) aus dem OGTT gemäß WHO-Kriterien in drei Gruppen eingeteilt: Normale Glukosetoleranz (NGT, 2hPG <7,8 mmol/L), Prädiabetes (Pre-DM, 7,8 ≤ 2hPG <11,1 mmol/L) und Typ-2-Diabetes (T2DM, 2hPG ≥11,1 mmol/L). Vergleichende Analysen werden über diese natürlich gebildeten Gruppen hinweg durchgeführt.

Statistische Überlegungen:

Die Stichprobengröße von 225 wurde unter Verwendung von G*Power für ein ANOVA-Modell (Effektstärke f=0,25, α=0,05, Power=0,80) berechnet, wobei eine Ausfallrate von 20 % berücksichtigt wurde. Die primäre Analyse wird den Full Analysis Set (FAS) verwenden. Statistische Methoden umfassen die Spearman-Korrelation zur Bewertung der Beziehung zwischen MMTT-induzierten CGM-Parametern und OGTT-Glukosewerten, die Kovarianzanalyse (ANCOVA) zum Vergleich von CGM-Metriken über die drei glykämischen Gruppen (unter Anpassung für Kovariaten wie Alter und BMI) und die Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurvenanalyse zur Bewertung der Vorhersagekraft von CGM-Parametern für die OGTT-basierte Diagnose.

Wissenschaftlicher Wert:

Diese Studie ist als mechanistische explorative Untersuchung konzipiert. Sie zielt darauf ab, einen neuartigen, patientenzentrierten Ansatz (heimbasierter MMTT mit CGM) gegen den diagnostischen Goldstandard (OGTT) zu validieren und tiefere Einblicke in die integrierte Physiologie der glykämischen Homöostase zu liefern, einschließlich der Rolle von Inkretinhormonen und ihres potenziellen Zusammenhangs mit vaskulären Reaktionen wie postprandialer Hypotonie.