Lo Studio dell'Omeostasi Glicemica CGM-OGTT

Background and Rationale:

Il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) è il gold standard per la diagnosi del diabete, ma presenta limitazioni, tra cui l'incapacità di riflettere la variabilità glicemica quotidiana e il disagio causato da un elevato carico di glucosio, che potrebbe non rappresentare condizioni fisiologiche. Il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) cattura le fluttuazioni glicemiche complete in contesti di vita libera. Il test di tolleranza al pasto misto (MMTT), contenente macronutrienti come grassi e proteine, simula meglio un pasto fisiologico e potrebbe essere meglio tollerato. Tuttavia, la relazione quantitativa tra i parametri derivati dal CGM durante MMTT eseguiti a domicilio e gli esiti diagnostici dell'OGTT standard rimane poco chiara. Inoltre, il ruolo delle risposte ormonali gastrointestinali (ad esempio, GLP-1, GIP) durante un OGTT nella modulazione dell'omeostasi glicemica quotidiana successiva è un'area di interesse esplorativo. Questo studio mira a colmare queste lacune utilizzando sinergicamente CGM, MMTT e OGTT per investigare i meccanismi di regolazione glicemica.

Study Design and Methodology:

Questo è uno studio osservazionale, prospettico, esplorativo, monocentrico. I partecipanti indosseranno un sensore CGM in cieco per 10-14 giorni per prevenire bias comportamentali. Lo studio comprende tre fasi sequenziali:

Fase MMTT a domicilio (Giorno 2 e un altro giorno prima della visita ospedaliera): I partecipanti eseguiranno due MMTT standardizzati (una formula standard e una formula ad alto contenuto proteico) a casa dopo un digiuno notturno. L'aderenza e qualsiasi evento avverso saranno monitorati a distanza tramite un mini-programma dedicato e comunicazioni giornaliere.

Fase OGTT ospedaliera e valutazione dei biomarcatori (Giorno 10-14): I partecipanti si sottoporranno a un OGTT standard da 75g in clinica. Campioni di sangue venoso saranno raccolti a digiuno, a 30, 60, 120 e 180 minuti per misurare glucosio, insulina, C-peptide, GLP-1, GIP e pressione sanguigna/frequenza cardiaca.

Group Allocation:

Questo è uno studio osservazionale senza assegnazione interventistica. Dopo il completamento, i partecipanti saranno categorizzati in tre gruppi esclusivamente in base al loro valore di glicemia plasmatica a 2 ore (2hPG) dall'OGTT, seguendo i criteri OMS: Normale Tolleranza al Glucosio (NGT, 2hPG <7.8 mmol/L), Pre-diabete (Pre-DM, 7.8 ≤ 2hPG <11.1 mmol/L) e Diabete di Tipo 2 (T2DM, 2hPG ≥11.1 mmol/L). Analisi comparative saranno condotte tra questi gruppi formati naturalmente.

Statistical Considerations:

La dimensione campionaria di 225 è stata calcolata utilizzando G*Power per un modello ANOVA (effetto f=0.25, α=0.05, potenza=0.80), considerando un tasso di abbandono del 20%. L'analisi primaria utilizzerà il Full Analysis Set (FAS). I metodi statistici includeranno la correlazione di Spearman per valutare la relazione tra i parametri CGM indotti dal MMTT e i valori glicemici dell'OGTT, l'Analisi della Covarianza (ANCOVA) per confrontare le metriche CGM tra i tre gruppi glicemici (aggiustando per covariate come età e BMI), e l'analisi della curva Receiver Operating Characteristic (ROC) per valutare il potere predittivo dei parametri CGM per la diagnosi basata su OGTT.

Scientific Value:

Questo studio è concepito come un'indagine esplorativa di meccanismi. Cerca di validare un approccio innovativo e centrato sul paziente (MMTT a domicilio con CGM) rispetto al gold standard diagnostico (OGTT) e di fornire approfondimenti sulla fisiologia integrata dell'omeostasi glicemica, incluso il ruolo degli ormoni incretinici e il suo potenziale legame con risposte vascolari come l'ipotensione postprandiale.