El Estudio de Homeostasis Glucémica CGM-OGTT

Antecedentes y fundamento:

La prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) es el estándar de oro para diagnosticar la diabetes, pero tiene limitaciones, incluida su incapacidad para reflejar la variabilidad glucémica diaria y la molestia causada por una carga elevada de glucosa, que puede no representar condiciones fisiológicas. El monitoreo continuo de glucosa (CGM) captura fluctuaciones glucémicas integrales en entornos de vida libre. La prueba de tolerancia a la comida mixta (MMTT), que contiene macronutrientes como grasas y proteínas, simula mejor una comida fisiológica y puede ser mejor tolerada. Sin embargo, la relación cuantitativa entre los parámetros derivados del CGM de las MMTT realizadas en el hogar y los resultados diagnósticos de la OGTT estándar sigue sin estar clara. Además, el papel de las respuestas de las hormonas gastrointestinales (por ejemplo, GLP-1, GIP) durante una OGTT en la modulación de la homeostasis glucémica diaria posterior es un área de interés exploratorio. Este estudio tiene como objetivo cerrar estas brechas utilizando de manera sinérgica el CGM, la MMTT y la OGTT para investigar los mecanismos de regulación glucémica.

Diseño y metodología del estudio:

Este es un estudio observacional, exploratorio, prospectivo y de un solo centro. Los participantes usarán un sensor CGM cegado durante 10-14 días para prevenir sesgos conductuales. El estudio consta de tres fases secuenciales:

Fase de MMTT en el hogar (Día 2 y otro día antes de la visita al hospital): Los participantes realizarán dos MMTT estandarizadas (una fórmula estándar y una fórmula alta en proteínas) en casa después de un ayuno nocturno. La adherencia y cualquier evento adverso se monitorizarán de forma remota mediante un miniprograma dedicado y comunicación diaria.

Fase de evaluación de OGTT y biomarcadores en el hospital (Días 10-14): Los participantes se someterán a una OGTT estándar de 75g en la clínica. Se recogerán muestras de sangre venosa en ayunas, y a los 30, 60, 120 y 180 minutos para medir glucosa, insulina, péptido C, GLP-1, GIP, y presión arterial/frecuencia cardíaca.

Asignación de grupos:

Este es un estudio observacional sin asignación intervencionista. Tras su finalización, los participantes se categorizarán en tres grupos basándose únicamente en su valor de glucosa plasmática a las 2 horas (2hPG) de la OGTT, siguiendo los criterios de la OMS: Tolerancia Normal a la Glucosa (NGT, 2hPG <7.8 mmol/L), Prediabetes (Pre-DM, 7.8 ≤ 2hPG <11.1 mmol/L), y Diabetes Tipo 2 (T2DM, 2hPG ≥11.1 mmol/L). Se realizarán análisis comparativos entre estos grupos formados naturalmente.

Consideraciones estadísticas:

El tamaño de muestra de 225 se calculó utilizando G*Power para un modelo ANOVA (tamaño del efecto f=0.25, α=0.05, potencia=0.80), teniendo en cuenta una tasa de abandono del 20%. El análisis primario utilizará el Conjunto de Análisis Completo (FAS). Los métodos estadísticos incluirán correlación de Spearman para evaluar la relación entre los parámetros del CGM inducidos por la MMTT y los valores de glucosa de la OGTT, Análisis de Covarianza (ANCOVA) para comparar las métricas del CGM entre los tres grupos glucémicos (ajustando por covariables como edad e IMC), y análisis de curva Característica Operativa del Receptor (ROC) para evaluar el poder predictivo de los parámetros del CGM para el diagnóstico basado en la OGTT.

Valor científico:

Este estudio está diseñado como una investigación exploratoria de mecanismos. Busca validar un enfoque novedoso centrado en el paciente (MMTT en el hogar con CGM) frente al estándar de oro diagnóstico (OGTT) y proporcionar una visión más profunda de la fisiología integrada de la homeostasis glucémica, incluido el papel de las hormonas incretinas y su potencial vínculo con respuestas vasculares como la hipotensión postprandial.