O Estudo de Homeostase Glicémica CGM-OGTT

Enquadramento e Racional:

O teste oral de tolerância à glicose (TOTG) é o padrão de ouro para o diagnóstico da diabetes, mas apresenta limitações, incluindo a incapacidade de refletir a variabilidade glicémica diária e o desconforto causado por uma carga elevada de glucose, que pode não representar condições fisiológicas. A monitorização contínua da glicose (MCG) capta flutuações glicémicas abrangentes em ambientes de vida livre. O teste de tolerância à refeição mista (TTRM), que contém macronutrientes como gordura e proteína, simula melhor uma refeição fisiológica e pode ser melhor tolerado. No entanto, a relação quantitativa entre os parâmetros derivados da MCG a partir de TTRM realizados em casa e os resultados diagnósticos do TOTG padrão permanece pouco clara. Além disso, o papel das respostas hormonais gastrointestinais (por exemplo, GLP-1, GIP) durante um TOTG na modulação da homeostase glicémica diária subsequente é uma área de interesse exploratório. Este estudo visa colmatar estas lacunas utilizando sinergicamente a MCG, o TTRM e o TOTG para investigar os mecanismos de regulação glicémica.

Desenho do Estudo e Metodologia:

Este é um estudo observacional, exploratório, prospetivo, monocêntrico. Os participantes usarão um sensor de MCG cego durante 10-14 dias para evitar viés comportamental. O estudo compreende três fases sequenciais:

Fase TTRM em Casa (Dia 2 e outro dia antes da visita hospitalar): Os participantes realizarão dois TTRM padronizados (uma fórmula padrão e uma fórmula rica em proteínas) em casa após um jejum noturno. A adesão e quaisquer eventos adversos serão monitorizados remotamente através de um mini-programa dedicado e comunicação diária.

Fase de Avaliação de TOTG e Biomarcadores no Hospital (Dia 10-14): Os participantes realizarão um TOTG padrão de 75g na clínica. Serão recolhidas amostras de sangue venoso em jejum, aos 30, 60, 120 e 180 minutos para medir glucose, insulina, péptido C, GLP-1, GIP e pressão arterial/frequência cardíaca.

Alocação de Grupos:

Este é um estudo observacional sem alocação intervencionista. Após a conclusão, os participantes serão categorizados em três grupos com base exclusivamente no valor de glucose plasmática às 2 horas (GP2h) do TOTG, seguindo os critérios da OMS: Tolerância Normal à Glucose (TNG, GP2h <7,8 mmol/L), Pré-Diabetes (Pré-DM, 7,8 ≤ GP2h <11,1 mmol/L) e Diabetes Tipo 2 (DMT2, GP2h ≥11,1 mmol/L). Serão realizadas análises comparativas entre estes grupos formados naturalmente.

Considerações Estatísticas:

O tamanho da amostra de 225 foi calculado utilizando o G*Power para um modelo ANOVA (tamanho do efeito f=0,25, α=0,05, potência=0,80), tendo em conta uma taxa de abandono de 20%. A análise primária utilizará o Conjunto de Análise Completo (FAS). Os métodos estatísticos incluirão a correlação de Spearman para avaliar a relação entre os parâmetros da MCG induzidos pelo TTRM e os valores de glucose do TOTG, a Análise de Covariância (ANCOVA) para comparar as métricas da MCG entre os três grupos glicémicos (ajustando para covariáveis como idade e IMC), e a análise da curva Característica de Operação do Recetor (ROC) para avaliar o poder preditivo dos parâmetros da MCG para o diagnóstico baseado no TOTG.

Valor Científico:

Este estudo está concebido como uma investigação exploratória de mecanismos. Procura validar uma nova abordagem centrada no doente (TTRM em casa com MCG) face ao padrão de ouro diagnóstico (TOTG) e fornecer conhecimentos mais profundos sobre a fisiologia integrada da homeostase glicémica, incluindo o papel das hormonas incretinas e a sua potencial ligação a respostas vasculares como a hipotensão pós-prandial.