Studie glykemické homeostázy CGM-OGTT
Explorativní zkoumání mechanismu regulace glykemické homeostázy za synergických podmínek kontinuálního monitorování glukózy (CGM) a orálního glukózového tolerančního testu (OGTT)
Toto je prospektivní, průzkumná, observační studie, jejímž cílem je zkoumat mechanismy glykemické homeostázy porovnáním údajů z kontinuálního monitorování glukózy (CGM) s výsledky orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).
Studie plánuje zařadit přibližně 225 účastníků ve věku 18–70 let, kteří jsou ohroženi nebo u nichž se předpokládá porucha metabolismu glukózy, ale bez předchozí diagnózy diabetu. Účastníci budou vybaveni maskovaným zařízením CGM na 10–14 dní. Během tohoto období provedou doma dva standardizované testy tolerance na smíšené jídlo (MMTT). Následně podstoupí standardní 75g OGTT v nemocnici, kde budou v několika časových bodech odebrány vzorky krve ke změření glukózy, inzulinu, C-peptidu a gastrointestinálních hormonů (GLP-1, GIP).
Na základě 2hodinové hodnoty krevní glukózy z OGTT budou účastníci přirozeně rozděleni do tří skupin pro srovnávací analýzu: Normální glukózová tolerance (NGT), Prediabetes (Pre-DM) a nově diagnostikovaný diabetes 2. typu (T2DM).
Primárním cílem je stanovit kvantitativní vztah mezi parametry odvozenými z CGM (např. variabilita glykémie, čas v cílovém rozmezí) po MMTT a diagnostickými výsledky OGTT. Sekundární cíle zahrnují posouzení proveditelnosti a korelace mezi domácím MMTT a standardním OGTT, zkoumání vlivu odpovědí gastrointestinálních hormonů na denní výkyvy glukózy a zkoumání souvislosti mezi postprandiální dynamikou glukózy a vaskulární reaktivitou (např. postprandiální hypotenzí).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Základní informace a zdůvodnění:
Orální glukózový toleranční test (OGTT) je zlatým standardem pro diagnostiku diabetu, ale má svá omezení, včetně neschopnosti odrážet denní glykemickou variabilitu a nepohodlí způsobené vysokou dávkou glukózy, která nemusí představovat fyziologické podmínky. Kontinuální monitorování glukózy (CGM) zachycuje komplexní glykemické výkyvy v běžném životním prostředí. Smíšený jídlem toleranční test (MMTT), který obsahuje makronutrienty jako tuky a bílkoviny, lépe simuluje fyziologické jídlo a může být lépe tolerován. Nicméně, kvantitativní vztah mezi parametry odvozenými z CGM z domácích MMTT a diagnostickými výsledky standardního OGTT zůstává nejasný. Dále, role gastrointestinálních hormonálních reakcí (např. GLP-1, GIP) během OGTT při modulaci následné denní glykemické homeostázy je oblastí průzkumného zájmu. Tato studie si klade za cíl překlenout tyto mezery synergickým využitím CGM, MMTT a OGTT k prozkoumání mechanismů regulace glykémie.
Design studie a metodologie:
Toto je jednocentrová, prospektivní, průzkumná, observační studie. Účastníci budou nosit maskovaný CGM senzor po dobu 10-14 dnů, aby se předešlo behaviorálnímu zkreslení. Studie se skládá ze tří po sobě jdoucích fází:
Fáze domácího MMTT (den 2 a další den před návštěvou nemocnice): Účastníci provedou dva standardizované MMTT (standardní formule a formule s vysokým obsahem bílkovin) doma po nočním lačnění. Dodržování a případné nežádoucí účinky budou sledovány vzdáleně prostřednictvím vyhrazené mini-aplikace a denní komunikace.
Fáze OGTT v nemocnici a hodnocení biomarkerů (den 10-14): Účastníci podstoupí standardní 75g OGTT na klinice. Vzorky žilní krve budou odebrány nalačno, v 30., 60., 120. a 180. minutě pro měření glukózy, inzulínu, C-peptidu, GLP-1, GIP a krevního tlaku/tepové frekvence.
Přidělení do skupin:
Toto je observační studie bez intervenčního přidělení. Po dokončení budou účastníci kategorizováni do tří skupin výhradně na základě jejich 2hodinové plazmatické glukózy (2hPG) z OGTT, podle kritérií WHO: Normální glukózová tolerance (NGT, 2hPG <7,8 mmol/l), Prediabetes (Pre-DM, 7,8 ≤ 2hPG <11,1 mmol/l) a Diabetes 2. typu (T2DM, 2hPG ≥11,1 mmol/l). Srovnávací analýzy budou provedeny napříč těmito přirozeně vytvořenými skupinami.
Statistické úvahy:
Velikost vzorku 225 byla vypočtena pomocí G*Power pro ANOVA model (velikost účinku f=0,25, α=0,05, síla=0,80), s ohledem na 20% míru odpadu. Primární analýza použije Plnou analytickou sadu (FAS). Statistické metody budou zahrnovat Spearmanovu korelaci k posouzení vztahu mezi parametry CGM vyvolanými MMTT a hodnotami glukózy z OGTT, Analýzu kovariance (ANCOVA) k porovnání metrik CGM napříč třemi glykemickými skupinami (s úpravou na kovariáty jako věk a BMI) a analýzu křivky ROC (Receiver Operating Characteristic) k vyhodnocení prediktivní síly parametrů CGM pro diagnostiku založenou na OGTT.
Vědecká hodnota:
Tato studie je navržena jako mechanismově průzkumná studie. Usiluje o validaci nového, na pacienta zaměřeného přístupu (domácí MMTT s CGM) proti diagnostickému zlatému standardu (OGTT) a poskytnutí hlubších poznatků o integrované fyziologii glykemické homeostázy, včetně role inkretinových hormonů a jejich potenciální souvislosti s vaskulárními reakcemi, jako je postprandiální hypotenze.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yue Zhang, Master's Degree
- Telefonní číslo: +86 17851180860
- E-mail: zyzy931@sjtu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jian Zhou, PhD
- Telefonní číslo: +86 021 24056515
- E-mail: zhoujian@sjtu.edu.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Tato monocentrická, prospektivní, observační studie zahrne 225 dospělých účastníků (ve věku 18–70 let), kteří mají vysoké riziko vzniku diabetu nebo mají abnormální metabolismus glukózy, ale dosud nebyl u nich diagnostikován diabetes.
Účastníci musí splňovat konkrétní kritéria způsobilosti, včetně příznaků souvisejících s diabetem, porušené glukózy nalačno, zvýšené HbA1c v rozmezí prediabetu nebo stanovených rizikových faktorů (např. obezita, rodinná anamnéza diabetu, hypertenze nebo dyslipidémie).
Klíčová vylučovací kritéria zahrnují předchozí diagnózu diabetu, užívání léků ovlivňujících metabolismus glukózy, významnou dysfunkci orgánů nebo těhotenství.
Po zařazení do studie podstoupí všichni účastníci standardizovaný 75g orální glukózový toleranční test (OGTT). Na základě výsledků OGTT budou retrospektivně zařazeni do tří přirozených skupin pro srovnávací analýzu: Normální glukózová tolerance (NGT), Prediabetes (Pre-DM) a nově diagnostikovaný diabetes 2. typu (T2DM).
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby se mohl jednotlivec zúčastnit této studie, musí splnit VŠECHNA následující kritéria:
- Je ve věku mezi 18 a 70 lety včetně.
A splňuje alespoň JEDNU z následujících podmínek:
- Projevuje diabetes související klinické příznaky nebo symptomy (např. nevysvětlitelnou polydipsii, polyfagii, polyurii, úbytek hmotnosti) a byl mu lékařem doporučen OGTT pro diagnostické objasnění.
- Má ukazatele abnormálního metabolismu glukózy: Porušená glukóza nalačno (IFG): Žilní plazmatická glukóza nalačno ≥ 6,1 mmol/l a < 7,0 mmol/l. a/nebo Glykovaný hemoglobin (HbA1c) v rozmezí prediabetu 5,7 % až 6,4 %.
- Má alespoň jeden z následujících rizikových faktorů pro diabetes: Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 24 kg/m²; Má příbuzného prvního stupně (rodič, sourozenec nebo dítě) s anamnézou diabetu; Má anamnézu hypertenze (nebo podstupuje antihypertenzní léčbu) nebo dyslipidemie.
Kritéria pro vyloučení:
- Jednotlivec, který splňuje JAKÉKOLIV z následujících kritérií, bude ze studie vyloučen:
- Dříve diagnostikovaný diabetes.
- Užívání léků, které významně ovlivňují metabolismus glukózy nebo gastrointestinální hormony (např. agonisté receptoru GLP-1, inhibitory DPP-4, glukokortikoidy) během stanoveného vyplavovacího období před zařazením do studie.
- Anamnéza gastrointestinální operace (např. gastrektomie) nebo chronického onemocnění slinivky břišní.
- Přítomnost těžkého jaterního nebo renálního poškození (např. ALT > 3× horní hranice normálu nebo eGFR < 45 ml/min/1,73 m²).
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během studie.
- Známá alergie na sóju (protože standardizované jídlo může obsahovat sójové složky).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Normální glukózová tolerance (NGT)
Účastníci s normální glukózovou tolerancí, definovanou jako 2hodinová hodnota plazmatické glukózy < 7,8 mmol/L během orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).
|
|
Pre-diabetes (Pre-DM)
Účastníci s prediabetem (střední hyperglykémie) definovaným hodnotou plazmatické glukózy za 2 hodiny mezi 7,8 mmol/L a 11,0 mmol/L během OGTT.
|
|
Nově diagnostikovaný diabetes 2. typu (T2DM)
Účastníci s nově diagnostikovaným diabetem 2. typu definovaným hodnotou plazmatické glukózy za 2 hodiny ≥ 11,1 mmol/l během OGTT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi glukózovou AUC indukovanou MMTT a hodnotami plazmatické glukózy OGTT
Časové okno: MMTT: 0-3 hodiny po jídle (pro výpočet AUC). OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut (pro hodnoty plazmatické glukózy).
|
Stanovit kvantitativní vztah vyhodnocením korelace mezi plochou pod křivkou (AUC) postprandiální glukózy získané z kontinuálního monitorování glukózy (CGM) po standardizovaném testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) a hodnotami plazmatické glukózy ve všech standardních časových bodech během orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).
|
MMTT: 0-3 hodiny po jídle (pro výpočet AUC). OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut (pro hodnoty plazmatické glukózy).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Variabilita glykémie (GV)
Časové okno: Celé období monitorování CGM (10–14 dní)
|
Koeficient variace (CV) hladin glukózy, vypočtený z dat kontinuálního monitorování glukózy (CGM).
|
Celé období monitorování CGM (10–14 dní)
|
|
Složení příjmu dietních makroživin
Časové okno: Od zápisu do dokončení OGTT v klinickém zařízení (přibližně 10–14 dní).
|
Denní podíl příjmu makroživin (sacharidy, bílkoviny a tuky), vyjádřený jako procento celkového kalorického příjmu, hodnocený prostřednictvím aplikace pro zaznamenávání stravy.
|
Od zápisu do dokončení OGTT v klinickém zařízení (přibližně 10–14 dní).
|
|
Kalorický příjem na jídlo
Časové okno: Od zápisu do ukončení OGTT v klinickém zařízení (přibližně 10–14 dní).
|
Průměrný energetický příjem (v kilokaloriích) na jedno jídlo, odhadnutý pomocí aplikace pro zaznamenávání stravy.
|
Od zápisu do ukončení OGTT v klinickém zařízení (přibližně 10–14 dní).
|
|
Průměrná amplituda glykemických exkurzí (MAGE)
Časové okno: Celé období monitorování CGM (10–14 dnů)
|
Průměrná amplituda glykemických exkurzí, vypočtená z údajů CGM pro kvantifikaci významných výkyvů glukózy.
|
Celé období monitorování CGM (10–14 dnů)
|
|
Složitost časové řady glukózy
Časové okno: Celé období monitorování CGM (10-14 dní)
|
Složitost časových řad glukózy (např. pomocí multiscale entropy nebo podobných indexů) odvozených z dat CGM.
|
Celé období monitorování CGM (10-14 dní)
|
|
Glukózová AUC po MMTT
Časové okno: 0-3 hodiny po každém MMTT
|
Plocha pod křivkou hladiny glukózy po každém smíšeném jídelném testu (MMTT), měřeno pomocí CGM.
|
0-3 hodiny po každém MMTT
|
|
Hladiny glukózy během OGTT
Časové okno: OGTT: 0, 30, 60, 120, 180 minut
|
Hladiny glukózy v plazmě v časových bodech OGTT
|
OGTT: 0, 30, 60, 120, 180 minut
|
|
Homeostázový model hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Výchozí hodnota (vzorek OGTT 0 minut)
|
Index inzulinové rezistence vypočítaný z hladiny glukózy a inzulínu nalačno.
|
Výchozí hodnota (vzorek OGTT 0 minut)
|
|
Výskyt postprandiální hypotenze během OGTT
Časové okno: OGTT: 0, 30, 60, 120, 180 minut
|
Výskyt postprandiální hypotenze, definované jako maximální pokles systolického krevního tlaku ≥ 20 mmHg od výchozí hodnoty po OGTT.
|
OGTT: 0, 30, 60, 120, 180 minut
|
|
Maximální snížení systolického krevního tlaku (SBP) během OGTT
Časové okno: OGTT: 0, 30, 60, 120, 180 minut
|
Maximální pokles (Δ) systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty (před příjmem glukózy) v libovolném standardním časovém bodě během orálního glukózového tolerančního testu.
|
OGTT: 0, 30, 60, 120, 180 minut
|
|
Dokončenost domácího MMTT
Časové okno: Po dokončení studie (až 14 dní)
|
Podíl účastníků, kteří úspěšně dokončí obě domácí MMTT.
|
Po dokončení studie (až 14 dní)
|
|
Nežádoucí příhody během OGTT/MMTT
Časové okno: Během OGTT/MMTT procedury (přibližně 3 hodiny)
|
Výskyt nežádoucích příhod (např. nevolnost, zvracení, nadýmání) vyskytujících se během OGTT/MMTT procedury.
|
Během OGTT/MMTT procedury (přibližně 3 hodiny)
|
|
Koncentrace GLP-1 v séru během OGTT
Časové okno: OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut
|
Koncentrace glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v séru v každém standardním časovém bodě v reakci na orální glukózový toleranční test (OGTT).
|
OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut
|
|
Koncentrace GIP v séru během OGTT
Časové okno: OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut
|
Koncentrace glukóza-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP) v séru v každém standardním časovém bodě v reakci na orální glukózový toleranční test (OGTT).
|
OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut
|
|
Koncentrace inzulinu v séru během OGTT
Časové okno: OGTT: 0, 30, 60, 120, 180 minut
|
Koncentrace inzulinu v plazmě v každém časovém bodě orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).
|
OGTT: 0, 30, 60, 120, 180 minut
|
|
C-peptidová koncentrace v séru během OGTT
Časové okno: OGTT: 0, 30, 60, 120, 180 minut
|
Koncentrace C-peptidu v plazmě v každém časovém bodě orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).
|
OGTT: 0, 30, 60, 120, 180 minut
|
|
Celková plocha pod křivkou GLP-1 během OGTT
Časové okno: OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut
|
Celková plocha pod křivkou (AUC) pro profil koncentrace glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v séru v reakci na orální glukózový toleranční test (OGTT).
|
OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut
|
|
Celková AUC GIP během OGTT
Časové okno: OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut
|
Celková plocha pod křivkou (AUC) pro koncentrační profil glukóza-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP) v séru v reakci na orální glukózový toleranční test (OGTT).
|
OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut
|
|
Asociace mezi sekrecí inkretinů a glykemickou komplexitou
Časové okno: Během klinického OGTT (0 až 180 minut)
|
Exploratorní analýza využívající vícenásobnou lineární regresi k posouzení vlivu plochy pod křivkou GLP-1 (AUC) a plochy pod křivkou GIP (AUC) (během OGTT) na složitost časové řady glykémie (např. CGI) během období OGTT, s úpravou o kovariáty jako věk, pohlaví a BMI.
|
Během klinického OGTT (0 až 180 minut)
|
|
Čas do dosažení vrcholové hladiny glukózy po každém jídle
Časové okno: Po celou dobu monitorování CGM (10–14 dní) po každém hlavním jídle.
|
Čas (v minutách) od začátku jídla k maximální postprandiální koncentraci glukózy, stanovený na základě dat CGM.
Průměrná hodnota pro snídani, oběd a večeři bude vypočtena.
|
Po celou dobu monitorování CGM (10–14 dní) po každém hlavním jídle.
|
|
Maximální snížení diastolického krevního tlaku (DBP) během OGTT
Časové okno: OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut
|
Maximální pokles (Δ) diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty (před požitím glukózy) v jakémkoli standardním časovém bodě během orálního glukózového tolerančního testu.
|
OGTT: 0, 30, 60, 120 a 180 minut
|
|
Hladina glykovaného hemoglobinu (HbA1c)
Časové okno: Den OGTT (jediný časový bod, např. při odběru krve nalačno)
|
Koncentrace glykovaného hemoglobinu (HbA1c) ve vzorcích žilní krve odebraných v den orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).
HbA1c odráží průměrnou hladinu glukózy v krvi za předcházející 2 až 3 měsíce
|
Den OGTT (jediný časový bod, např. při odběru krve nalačno)
|
|
Hladina glykovaného albuminu (GA)
Časové okno: Den OGTT (jednorázový časový bod, např. při odběru krve nalačno)
|
Koncentrace glykovaného albuminu (GA) ve vzorcích venózní krve odebraných v den provedení orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).
GA odráží průměrnou hladinu glukózy v krvi za předchozí 2 až 3 týdny
|
Den OGTT (jednorázový časový bod, např. při odběru krve nalačno)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jian Zhou, Shanghai Sixth People's Hospital, Shanghai, Shanghai 200233
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20251120
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .