Исследование гликемического гомеостаза с использованием непрерывного мониторинга глюкозы и перорального глюкозотолерантного теста
Исследование механизмов регуляции гликемического гомеостаза в условиях синергетического взаимодействия непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) и перорального глюкозотолерантного теста (OGTT)
Это проспективное, разведочное, наблюдательное исследование, направленное на изучение механизмов гликемического гомеостаза путем сравнения данных непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) с результатами перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT).
Исследование планирует включить примерно 225 участников в возрасте 18-70 лет, которые находятся в группе риска или подозреваются в наличии нарушений метаболизма глюкозы, но без предварительного диагноза диабета. Участники будут оснащены скрытым устройством CGM на 10-14 дней. В течение этого периода они будут выполнять два стандартизированных теста на толерантность к смешанной пище (MMTT) дома. Впоследствии они пройдут стандартный 75-граммовый OGTT в больнице, где образцы крови будут собираться в несколько временных точек для измерения глюкозы, инсулина, C-пептида и желудочно-кишечных гормонов (GLP-1, GIP).
На основе 2-часового значения глюкозы крови из OGTT участники будут естественным образом разделены на три группы для сравнительного анализа: нормальная толерантность к глюкозе (NGT), преддиабет (Pre-DM) и вновь диагностированный диабет 2 типа (T2DM).
Основная цель — установить количественную связь между параметрами, полученными с помощью CGM (например, вариабельность гликемии, время в целевом диапазоне) после MMTT и диагностическими результатами OGTT. Вторичные цели включают оценку осуществимости и корреляции между домашним MMTT и стандартным OGTT, изучение влияния ответов желудочно-кишечных гормонов на ежедневные колебания глюкозы и исследование связи между постпрандиальной динамикой глюкозы и сосудистой реактивностью (например, постпрандиальная гипотензия).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Обоснование и предпосылки исследования:
Пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПТТГ) является золотым стандартом диагностики диабета, но имеет ограничения, включая неспособность отражать суточную гликемическую вариабельность и дискомфорт, вызванный высокой глюкозной нагрузкой, которая может не соответствовать физиологическим условиям. Непрерывный мониторинг глюкозы (НМГ) фиксирует всесторонние колебания гликемии в условиях свободного образа жизни. Смешанный пищевой нагрузочный тест (СПНТ), содержащий макронутриенты, такие как жиры и белки, лучше имитирует физиологический прием пищи и может переноситься лучше. Однако количественная взаимосвязь между параметрами НМГ, полученными из домашних СПНТ, и диагностическими результатами стандартного ПТТГ остается неясной. Кроме того, роль ответов желудочно-кишечных гормонов (например, ГПП-1, ГИП) во время ПТТГ в модуляции последующей суточной гомеостаза глюкозы представляет область исследовательского интереса. Данное исследование направлено на устранение этих пробелов путем синергетического использования НМГ, СПНТ и ПТТГ для изучения механизмов регуляции гликемии.
Дизайн и методология исследования:
Это одноцентровое, проспективное, разведочное, обсервационное исследование. Участники будут носить слепой датчик НМГ в течение 10-14 дней для предотвращения поведенческого смещения. Исследование состоит из трех последовательных фаз:
Фаза домашнего СПНТ (День 2 и еще один день до визита в больницу): Участники выполнят два стандартизированных СПНТ (стандартная формула и высокобелковая формула) дома после ночного голодания. Соблюдение протокола и любые нежелательные явления будут контролироваться дистанционно через специальное мини-приложение и ежедневную связь.
Фаза ПТТГ и оценки биомаркеров в стационаре (Дни 10-14): Участники пройдут стандартный 75-граммовый ПТТГ в клинике. Венозные образцы крови будут взяты натощак, через 30, 60, 120 и 180 минут для измерения глюкозы, инсулина, C-пептида, ГПП-1, ГИП, а также артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Распределение по группам:
Это обсервационное исследование без интервенционного распределения. После завершения участники будут разделены на три группы исключительно на основе значения 2-часовой плазменной глюкозы (2чПГ) из ПТТГ, в соответствии с критериями ВОЗ: Нормальная толерантность к глюкозе (НТГ, 2чПГ <7,8 ммоль/л), Предиабет (ПД, 7,8 ≤ 2чПГ <11,1 ммоль/л) и Сахарный диабет 2 типа (СД2, 2чПГ ≥11,1 ммоль/л). Сравнительный анализ будет проведен между этими естественно сформированными группами.
Статистические аспекты:
Размер выборки в 225 человек был рассчитан с использованием G*Power для модели ANOVA (размер эффекта f=0,25, α=0,05, мощность=0,80), с учетом 20% отсева. Первичный анализ будет использовать Полный анализируемый набор (ПАН). Статистические методы будут включать корреляцию Спирмена для оценки взаимосвязи между параметрами НМГ, вызванными СПНТ, и значениями глюкозы ПТТГ, ковариационный анализ (ANCOVA) для сравнения метрик НМГ между тремя гликемическими группами (с поправкой на ковариаты, такие как возраст и ИМТ), и анализ ROC-кривых для оценки прогностической силы параметров НМГ для диагностики на основе ПТТГ.
Научная ценность:
Данное исследование задумано как исследование, направленное на изучение механизмов. Оно стремится валидировать новый, ориентированный на пациента подход (домашний СПНТ с НМГ) по сравнению с диагностическим золотым стандартом (ПТТГ) и предоставить более глубокое понимание интегрированной физиологии гомеостаза глюкозы, включая роль инкретиновых гормонов и их потенциальную связь с сосудистыми реакциями, такими как постпрандиальная гипотензия.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yue Zhang, Master's Degree
- Номер телефона: +86 17851180860
- Электронная почта: zyzy931@sjtu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jian Zhou, PhD
- Номер телефона: +86 021 24056515
- Электронная почта: zhoujian@sjtu.edu.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Это моноцентровое, проспективное, наблюдательное исследование включит 225 взрослых участников (в возрасте 18-70 лет), которые имеют высокий риск развития диабета или демонстрируют нарушения метаболизма глюкозы, но ранее не были диагностированы с диабетом.
Участники должны соответствовать определённым критериям включения, включая наличие симптомов, связанных с диабетом, нарушение гликемии натощак, повышенный уровень HbA1c в диапазоне преддиабета или установленные факторы риска (например, ожирение, семейная история диабета, гипертония или дислипидемия).
Ключевые критерии исключения включают ранее установленный диагноз диабета, использование препаратов, влияющих на метаболизм глюкозы, значительную дисфункцию органов или беременность.
После включения в исследование все участники пройдут стандартизированный 75-граммовый пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ). На основании результатов ПГТТ они будут ретроспективно распределены в три естественные группы для сравнительного анализа: нормальная толерантность к глюкозе (НТГ), преддиабет (Предиабет) и впервые диагностированный сахарный диабет 2 типа (СД2).
Описание
Критерии включения:
Для участия в этом исследовании человек должен соответствовать ВСЕМ следующим критериям:
- Возраст от 18 до 70 лет включительно.
И соответствует хотя бы ОДНОМУ из следующих условий:
- Имеет клинические симптомы или признаки, связанные с диабетом (например, необъяснимая ·полидипсия, полифагия, полиурия, потеря веса), и получил рекомендацию от ·клинициста пройти ОГТТ для диагностического уточнения.
- Имеет показатели нарушения метаболизма глюкозы:Нарушенная гликемия натощак (НГН): Глюкоза венозной плазмы натощак ≥ 6,1 ммоль/л и < 7,0 ммоль/л.и/илиГликозилированный гемоглобин (HbA1c) в диапазоне преддиабета от 5,7% до 6,4%.
- Имеет хотя бы один из следующих факторов риска диабета:Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 24 кг/м²；Имеет родственника первой степени родства (родитель, брат, сестра или ребенок) с историей диабета；Имеет историю гипертонии (или проходит антигипертензивное лечение) или дислипидемии.
Критерии исключения:
- Человек, который соответствует ЛЮБОМУ из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:
- Ранее диагностированный диабет.
- Использование лекарств, которые значительно влияют на метаболизм глюкозы или желудочно-кишечные гормоны (например, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы ДПП-4, глюкокортикоиды) в течение определенного периода отмывки до включения в исследование.
- История желудочно-кишечной хирургии (например, гастрэктомия) или хронического заболевания поджелудочной железы.
- Наличие тяжелого нарушения функции печени или почек (например, АЛТ > 3 раза выше верхней границы нормы, или рСКФ < 45 мл/мин/1,73м²).
- Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность в течение периода исследования.
- Известная аллергия на сою (поскольку стандартизированная еда может содержать соевые компоненты).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Нормальная толерантность к глюкозе (НТГ)
Участники с нормальной толерантностью к глюкозе, определяемой по значению уровня глюкозы в плазме через 2 часа < 7,8 ммоль/л во время перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ).
|
|
Преддиабет (Пред-СД)
Участники с преддиабетом (промежуточной гипергликемией), определяемым как уровень глюкозы в плазме через 2 часа в пределах от 7,8 ммоль/л до 11,0 ммоль/л во время ПГТТ.
|
|
Впервые диагностированный сахарный диабет 2 типа (СД2)
Участники с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа, определяемым как значение глюкозы плазмы через 2 часа ≥ 11,1 ммоль/л во время ПГТТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между AUC глюкозы, индуцированной MMTT, и значениями плазменной глюкозы при OGTT
Временное ограничение: MMTT: 0-3 часа после еды (для расчета AUC). OGTT: 0, 30, 60, 120 и 180 минут (для значений глюкозы плазмы).
|
Для установления количественной взаимосвязи путем оценки корреляции между площадью под кривой (AUC) постпрандиальной глюкозы, полученной с помощью непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) после стандартизированного теста на толерантность к смешанной пище (MMTT), и значениями глюкозы плазмы во всех стандартных временных точках во время перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT).
|
MMTT: 0-3 часа после еды (для расчета AUC). OGTT: 0, 30, 60, 120 и 180 минут (для значений глюкозы плазмы).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гликемическая вариабельность (ГВ)
Временное ограничение: Весь период мониторинга CGM (10–14 дней)
|
Коэффициент вариации (CV) уровня глюкозы, рассчитанный на основе данных непрерывного мониторинга глюкозы (CGM).
|
Весь период мониторинга CGM (10–14 дней)
|
|
Состав потребления макронутриентов в рационе питания
Временное ограничение: От момента включения в исследование до завершения перорального глюкозотолерантного теста в клинике (приблизительно 10-14 дней).
|
Доля суточного потребления макронутриентов (углеводов, белков и жиров), выраженная в процентах от общей калорийности, оцениваемая с помощью приложения для ведения пищевого дневника.
|
От момента включения в исследование до завершения перорального глюкозотолерантного теста в клинике (приблизительно 10-14 дней).
|
|
Калорийность приема пищи
Временное ограничение: От момента включения в исследование до завершения OGTT в клинике (приблизительно 10-14 дней).
|
Среднее потребление энергии (в килокалориях) на один прием пищи, оцененное с помощью приложения для регистрации рациона питания.
|
От момента включения в исследование до завершения OGTT в клинике (приблизительно 10-14 дней).
|
|
Средняя амплитуда гликемических экскурсий (MAGE)
Временное ограничение: Весь период мониторинга CGM (10–14 дней)
|
Средняя амплитуда гликемических колебаний, рассчитанная по данным непрерывного мониторинга глюкозы для количественной оценки основных колебаний уровня глюкозы.
|
Весь период мониторинга CGM (10–14 дней)
|
|
Сложность временных рядов глюкозы
Временное ограничение: Весь период мониторинга НГМ (10-14 дней)
|
Сложность временных рядов глюкозы (например, с использованием энтропии на множестве масштабов или аналогичных индексов), полученных из данных непрерывного мониторинга глюкозы.
|
Весь период мониторинга НГМ (10-14 дней)
|
|
Глюкозный AUC после MMTT
Временное ограничение: 0-3 часа после каждого MMTT
|
Площадь под кривой уровня глюкозы после каждого теста толерантности к смешанной пище (MMTT), измеренная с помощью непрерывного мониторинга глюкозы (CGM).
|
0-3 часа после каждого MMTT
|
|
Уровень глюкозы во время ПГТТ
Временное ограничение: ОГТТ: 0, 30, 60, 120, 180 минут
|
Уровень глюкозы в плазме в точках времени ПГТТ
|
ОГТТ: 0, 30, 60, 120, 180 минут
|
|
Оценка инсулинорезистентности по гомеостатической модели (HOMA-IR)
Временное ограничение: Исходный уровень (образец ОГТТ через 0 минут)
|
Индекс инсулинорезистентности, рассчитанный по уровню глюкозы и инсулина натощак.
|
Исходный уровень (образец ОГТТ через 0 минут)
|
|
Частота возникновения постпрандиальной гипотензии во время ПГТТ
Временное ограничение: ОГТТ: 0, 30, 60, 120, 180 минут
|
Возникновение постпрандиальной гипотензии, определяемой как максимальное снижение систолического артериального давления ≥ 20 мм рт. ст. от исходного уровня после ОГТТ.
|
ОГТТ: 0, 30, 60, 120, 180 минут
|
|
Максимальное снижение систолического артериального давления (САД) во время ПГТТ
Временное ограничение: ОГТТ: 0, 30, 60, 120, 180 минут
|
Максимальное снижение (Δ) систолического артериального давления от исходного значения (до приема глюкозы) в любой стандартный момент времени во время перорального глюкозотолерантного теста.
|
ОГТТ: 0, 30, 60, 120, 180 минут
|
|
Процент завершения домашнего MMTT
Временное ограничение: До завершения исследования (до 14 дней)
|
Доля участников, успешно завершивших оба домашних ММТТ.
|
До завершения исследования (до 14 дней)
|
|
Нежелательные явления во время ОГТТ/ММТТ
Временное ограничение: Во время процедуры ОГТТ/ММТТ (приблизительно 3 часа)
|
Частота возникновения нежелательных явлений (например, тошнота, рвота, вздутие живота), возникающих во время процедуры ОГТТ/ММТТ.
|
Во время процедуры ОГТТ/ММТТ (приблизительно 3 часа)
|
|
Концентрация ГПП-1 в сыворотке крови во время ПГТТ
Временное ограничение: ПГТТ: 0, 30, 60, 120 и 180 минут
|
Концентрация глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в сыворотке крови в каждый стандартный момент времени в ответ на пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ).
|
ПГТТ: 0, 30, 60, 120 и 180 минут
|
|
Концентрация GIP в сыворотке крови во время OGTT
Временное ограничение: ПГТТ: 0, 30, 60, 120 и 180 минут
|
Концентрация глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) в сыворотке крови в каждый стандартный момент времени в ответ на пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ).
|
ПГТТ: 0, 30, 60, 120 и 180 минут
|
|
Концентрация инсулина в сыворотке крови во время ОГТТ
Временное ограничение: ОГТТ: 0, 30, 60, 120, 180 минут
|
Концентрация инсулина в плазме в каждой временной точке перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ).
|
ОГТТ: 0, 30, 60, 120, 180 минут
|
|
Концентрация С-пептида в сыворотке крови во время ОГТТ
Временное ограничение: ОГТТ: 0, 30, 60, 120, 180 минут
|
Концентрация C-пептида в плазме на каждом временном интервале перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ).
|
ОГТТ: 0, 30, 60, 120, 180 минут
|
|
Общая AUC ГПП-1 во время ПГТТ
Временное ограничение: ОГТТ: 0, 30, 60, 120 и 180 минут
|
Общая площадь под кривой (AUC) для профиля концентрации глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в сыворотке в ответ на пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ).
|
ОГТТ: 0, 30, 60, 120 и 180 минут
|
|
Общая AUC GIP во время ОГТТ
Временное ограничение: ОГТТ: 0, 30, 60, 120 и 180 минут
|
Общая площадь под кривой (AUC) для профиля концентрации глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) в сыворотке в ответ на пероральный глюкозотолерантный тест (OGTT).
|
ОГТТ: 0, 30, 60, 120 и 180 минут
|
|
Взаимосвязь между секрецией инкретина и гликемической сложностью
Временное ограничение: Во время проведения перорального глюкозотолерантного теста в клинике (от 0 до 180 минут)
|
Исследовательский анализ с использованием множественной линейной регрессии для оценки влияния площади под кривой (AUC) ГПП-1 и площади под кривой (AUC) ГИП (во время ПГТТ) на сложность временного ряда гликемии (например, CGI) в период проведения ПГТТ с поправкой на ковариаты, такие как возраст, пол и ИМТ.
|
Во время проведения перорального глюкозотолерантного теста в клинике (от 0 до 180 минут)
|
|
Время до пика глюкозы после каждого приема пищи
Временное ограничение: На протяжении всего периода мониторинга CGM (10-14 дней) после каждого основного приема пищи.
|
Время (в минутах) от начала приема пищи до максимальной постпрандиальной концентрации глюкозы, определенное по данным CGM.
Будет рассчитано среднее значение для завтрака, обеда и ужина.
|
На протяжении всего периода мониторинга CGM (10-14 дней) после каждого основного приема пищи.
|
|
Максимальное снижение диастолического артериального давления (ДАД) во время ПГТТ
Временное ограничение: ОГТТ: 0, 30, 60, 120 и 180 минут
|
Максимальное снижение (Δ) диастолического артериального давления от исходного уровня (до приема глюкозы) в любой стандартный момент времени во время перорального теста на толерантность к глюкозе.
|
ОГТТ: 0, 30, 60, 120 и 180 минут
|
|
Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c)
Временное ограничение: День ПГТТ (однократный замер, например, при заборе крови натощак)
|
Концентрация гликированного гемоглобина (HbA1c) в образцах венозной крови, собранных в день проведения перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ).
HbA1c отражает средний уровень глюкозы в крови за предшествующие 2-3 месяца |
День ПГТТ (однократный замер, например, при заборе крови натощак)
|
|
Уровень гликированного альбумина (ГА)
Временное ограничение: День ПГТТ (единичный временной пункт, например, при заборе крови натощак)
|
Концентрация гликированного альбумина (ГА) в венозных образцах крови, собранных в день проведения перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ).
ГА отражает средний уровень глюкозы в крови за предшествующие 2–3 недели
|
День ПГТТ (единичный временной пункт, например, при заборе крови натощак)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Jian Zhou, Shanghai Sixth People's Hospital, Shanghai, Shanghai 200233
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20251120
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .