L'Étude de l'Homéostasie Glycémique CGM-OGTT

Contexte et justification :

L'hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO) est la référence pour le diagnostic du diabète, mais présente des limites, notamment son incapacité à refléter la variabilité glycémique quotidienne et l'inconfort causé par une charge élevée en glucose, qui peut ne pas représenter des conditions physiologiques. La surveillance continue du glucose (SCG) capture les fluctuations glycémiques complètes en conditions de vie libre. Le test de tolérance au repas mixte (TTRM), contenant des macronutriments comme les lipides et les protéines, simule mieux un repas physiologique et peut être mieux toléré. Cependant, la relation quantitative entre les paramètres dérivés de la SCG lors des TTRM à domicile et les résultats diagnostiques de l'HGPO standard reste incertaine. De plus, le rôle des réponses hormonales gastro-intestinales (par exemple, GLP-1, GIP) pendant une HGPO dans la modulation de l'homéostasie glycémique quotidienne ultérieure est un domaine d'intérêt exploratoire. Cette étude vise à combler ces lacunes en utilisant de manière synergique la SCG, le TTRM et l'HGPO pour étudier les mécanismes de régulation glycémique.

Conception de l'étude et méthodologie :

Il s'agit d'une étude observationnelle, prospective, exploratoire, monocentrique. Les participants porteront un capteur de SCG en aveugle pendant 10 à 14 jours pour éviter les biais comportementaux. L'étude comprend trois phases séquentielles :

Phase TTRM à domicile (jour 2 et un autre jour avant la visite à l'hôpital) : Les participants effectueront deux TTRM standardisés (une formule standard et une formule riche en protéines) à domicile après un jeûne nocturne. L'adhésion et tout événement indésirable seront surveillés à distance via un mini-programme dédié et une communication quotidienne.

Phase d'évaluation de l'HGPO et des biomarqueurs à l'hôpital (jours 10 à 14) : Les participants subiront une HGPO standard de 75 g à la clinique. Des échantillons de sang veineux seront prélevés à jeun, à 30, 60, 120 et 180 minutes pour mesurer le glucose, l'insuline, le peptide C, le GLP-1, le GIP, ainsi que la pression artérielle et la fréquence cardiaque.

Répartition en groupes :

Il s'agit d'une étude observationnelle sans répartition interventionnelle. Après l'achèvement, les participants seront classés en trois groupes uniquement sur la base de leur valeur de glycémie plasmatique à 2 heures (GP2h) de l'HGPO, selon les critères de l'OMS : tolérance normale au glucose (TNG, GP2h < 7,8 mmol/L), prédiabète (Pré-DM, 7,8 ≤ GP2h < 11,1 mmol/L) et diabète de type 2 (DT2, GP2h ≥ 11,1 mmol/L). Des analyses comparatives seront menées entre ces groupes formés naturellement.

Considérations statistiques :

La taille d'échantillon de 225 a été calculée à l'aide de G*Power pour un modèle ANOVA (taille d'effet f = 0,25, α = 0,05, puissance = 0,80), en tenant compte d'un taux d'abandon de 20 %. L'analyse principale utilisera l'ensemble complet d'analyse (FAS). Les méthodes statistiques incluront la corrélation de Spearman pour évaluer la relation entre les paramètres de SCG induits par le TTRM et les valeurs de glucose de l'HGPO, l'analyse de covariance (ANCOVA) pour comparer les mesures de SCG entre les trois groupes glycémiques (en ajustant pour des covariables comme l'âge et l'IMC), et l'analyse de la courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) pour évaluer la puissance prédictive des paramètres de SCG pour le diagnostic basé sur l'HGPO.

Valeur scientifique :

Cette étude est conçue comme une investigation exploratoire des mécanismes. Elle cherche à valider une approche novatrice centrée sur le patient (TTRM à domicile avec SCG) par rapport à la référence diagnostique (HGPO) et à fournir des informations plus approfondies sur la physiologie intégrée de l'homéostasie glycémique, y compris le rôle des hormones incrétines et son lien potentiel avec les réponses vasculaires comme l'hypotension postprandiale.