PULSAR联合免疫疗法与化疗

纳入标准：

1. 签署知情同意书。 受试者已充分理解并接受研究的目的、内容、预期疗效、作用机制及风险，并签署了知情同意书。
2. 年龄18-75岁，不限性别。
3. 经组织病理学或细胞学证实的局部晚期或转移性胆管癌。
4. 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。
5. ECOG体能状态评分为0-1分。
6. 预期生存时间≥3个月。
7. 愿意遵守研究程序，并能接受治疗（包括放疗、免疫治疗、化疗）和随访。
8. 无使用PD-1、PD-L1抑制剂、吉西他滨或顺铂的禁忌症。
9. 无放疗禁忌症。
10. 器官功能水平符合以下要求：- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L；- 血小板（PLT）计数≥ 80 × 10⁹/L；- 血红蛋白（Hb）水平≥ 90 g/L；- 总胆红素（TBil）水平≤ 正常值上限（ULN）的1.5倍；- 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤ ULN的2.5倍；若存在肝转移，则≤ ULN的5倍；- 血清肌酐≤ ULN的1.5倍，或计算肌酐清除率≥ 50 ml/min；- 国际标准化比值（INR）≤ ULN的1.5倍，且凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ ULN的1.5倍，除非受试者正在接受抗凝治疗。 - 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）滴度≤ 1 × 10³拷贝/L；若HBsAg阳性且外周血HBV-DNA滴度≥ 1 × 10³拷贝/L，若研究者判定慢性乙型肝炎稳定且无额外风险，受试者可纳入。
11. 有生育能力的女性必须同意在研究期间采取适当的避孕措施。 此外，在化疗开始前24小时内进行的血清或尿液妊娠试验必须为阴性。
12. 女性必须为非哺乳期。

排除标准：

1. 既往接受过抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗。
2. 在研究药物首次给药前4周内接受过任何试验性药物治疗。
3. 同时参与其他临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究的随访阶段。
4. 既往接受过上腹部放疗。
5. 研究者认为可能影响受试者接受研究方案治疗能力的未控制的严重疾病，如严重心脏疾病、脑血管疾病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、未控制的感染、活动性消化性溃疡等。
6. 活动性已知或疑似自身免疫性疾病（包括但不限于葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、血管炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退，以及需要支气管扩张剂治疗的哮喘）。 需要激素替代治疗的甲状腺功能减退患者，以及不需要全身治疗的皮肤病患者（如白癜风、银屑病或脱发）可纳入。
7. 活动性结核感染。 过去一年内有活动性肺结核感染的受试者将被排除，即使已接受治疗。 一年前有活动性肺结核感染史的受试者也将被排除，除非提供证据表明已接受标准抗结核治疗。
8. 需要长期全身性皮质类固醇治疗（相当于>10 mg泼尼松/天）或任何其他形式免疫抑制治疗的受试者。 使用吸入或外用皮质类固醇的受试者可纳入。
9. 未控制的心脏疾病，例如：纽约心脏协会（NYHA）II级或更高级别的心力衰竭；不稳定型心绞痛；过去一年内发生过心肌梗死；需要治疗或干预的临床显著室上性或室性心律失常。 此外，痴呆、精神状态改变或任何可能损害理解、提供知情同意或完成问卷能力的精神疾病。
10. 对治疗中任何成分有过敏或超敏反应史。
11. 过去5年内有恶性肿瘤病史，但完全治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、根治术后局部前列腺癌或根治术后乳腺导管原位癌除外。
12. 既往接受过针对胆管癌的全身治疗。
13. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
14. 需要全身治疗的活动性感染。
15. 研究者认为不适合纳入的其他情况。