PULSAR gecombineerd met immunotherapie en chemotherapie

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming. De proefpersoon heeft het doel, de inhoud, de verwachte werkzaamheid, het werkingsmechanisme en de risico's van de studie volledig begrepen en aanvaard, en heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.
2. Leeftijd 18-75 jaar, ongeacht geslacht.
3. Histopathologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of uitgezaaid cholangiocarcinoom.
4. Minstens één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria.
5. ECOG prestatiestatusscore van 0-1.
6. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
7. Bereid om de studieprocedures na te leven en in staat om behandeling (inclusief radiotherapie, immunotherapie, chemotherapie) en follow-up te ondergaan.
8. Geen contra-indicaties voor het gebruik van PD-1-, PD-L1-remmers, gemcitabine of cisplatine.
9. Geen contra-indicaties voor radiotherapie.
10. Orgaanfunctieniveaus voldoen aan de volgende vereisten: - Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; - Bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; - Hemoglobinegehalte (Hb) ≥ 90 g/L; - Totaal bilirubinegehalte (TBil) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); - Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) gehaltes ≤ 2,5 keer ULN; indien levermetastasen aanwezig zijn, ≤ 5 keer ULN; - Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN, of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min; - Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 keer ULN, en protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt. - Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief met perifeer bloed hepatitis B-virus DNA (HBV-DNA) titer ≤ 1 × 10³ kopieën/L; indien HBsAg positief en perifeer bloed HBV-DNA titer ≥ 1 × 10³ kopieën/L, kunnen proefpersonen worden geïncludeerd als de onderzoeker bepaalt dat de chronische hepatitis B stabiel is en geen extra risico vormt.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemaatregelen gedurende de studieperiode. Bovendien moet een serum- of urinetest op zwangerschap, uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan de start van chemotherapie, negatief zijn.
12. Vrouwen mogen niet borstvoeding geven.

Exclusiecriteria:

1. Eerder behandeld met anti-PD-1 of anti-PD-L1 antilichamen.
2. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel enige experimentele medicamenteuze behandeling ontvangen.
3. Gelijktijdige deelname aan andere klinische studies, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie of de follow-upfase van een interventionele klinische studie is.
4. Eerder radiotherapie in de bovenbuik ontvangen.
5. Ongereguleerde ernstige ziekten waarvan de onderzoeker denkt dat ze het vermogen van de proefpersoon om de studieprotocolbehandeling te ontvangen kunnen beïnvloeden, zoals ernstige hartaandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde infecties, actieve maagzweren, enz.
6. Actieve bekende of vermoede auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, vasculitis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, en astma waarvoor bronchusverwijdende behandeling nodig is). Patiënten met hypothyreoïdie die hormoonvervangende therapie nodig hebben, en patiënten met huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) kunnen worden geïncludeerd.
7. Actieve tuberculose-infectie. Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie in het afgelopen jaar worden uitgesloten, zelfs indien behandeld. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan een jaar geleden worden eveneens uitgesloten, tenzij bewijs wordt geleverd dat zij standaard antituberculosebehandeling hebben ondergaan.
8. Patiënten die langdurige systemische corticosteroidtherapie nodig hebben (gelijk aan >10 mg prednison/dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie. Patiënten die geïnhaleerde of lokale corticosteroïden gebruiken, kunnen worden geïncludeerd.
9. Ongereguleerde hartaandoeningen, zoals: New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen; onstabiele angina pectoris; myocardinfarct in het afgelopen jaar; klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen. Bovendien, dementie, veranderde mentale status, of enige psychiatrische aandoeningen die het vermogen om te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven of vragenlijsten in te vullen, kunnen belemmeren.
10. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor enig onderdeel van de behandeling.
11. Voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve volledig genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie, of ductaal carcinoma in situ van de borst na radicale chirurgie.
12. Eerder systemische therapie voor cholangiocarcinoom ontvangen.
13. Positief voor hepatitis C-virus (HCV) antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichamen.
14. Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
15. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie worden beschouwd.