PULSAR kombinerat med immunterapi och kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke. Den försökspersonen har fullt ut förstått och accepterat syftet, innehållet, den förväntade effekten, verkningsmekanismen och riskerna med studien och har undertecknat det informerade samtyckesformuläret.
2. Ålder 18–75 år, oavsett kön.
3. Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalavancerad eller metastaserad gallgångscancer.
4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG prestandastatuspoäng 0–1.
6. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader.
7. Beredd att följa studieprocedurer och kapabel att genomgå behandling (inklusive strålbehandling, immunterapi, kemoterapi) och uppföljning.
8. Inga kontraindikationer mot användning av PD-1-, PD-L1-hämmare, gemcitabin eller cisplatin.
9. Inga kontraindikationer mot strålbehandling.
10. Organfunktionsnivåer uppfyller följande krav: - Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; - Trombocytantal (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; - Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; - Totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 gånger övre referensgräns (ULN); - Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN; om levern har metastaser, ≤ 5 gånger ULN; - Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN, eller beräknad kreatininclearance ≥ 50 ml/min; - Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 gånger ULN, och protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN, såvida inte försökspersonen får antikoagulantbehandling. - Hepatitis B ytantigen (HBsAg) positivt med perifert blod hepatitis B-virus DNA (HBV-DNA) titel ≤ 1 × 10³ kopior/L; om HBsAg positivt och perifert blod HBV-DNA titel ≥ 1 × 10³ kopior/L, kan försökspersoner inkluderas om undersökaren bedömer att den kroniska hepatit B är stabil och inte innebär ytterligare risk.
11. Kvinnor i barnafödande ålder måste samtycka till att använda lämpliga preventivmedel under studieperioden. Dessutom måste ett serum- eller urinprov för graviditetstest som utförts inom 24 timmar före kemoterapins start vara negativt.
12. Kvinnor får inte amma.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandlad med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikroppar.
2. Fått någon undersökningsläkemedelsbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Samtidig deltagande i andra kliniska studier, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) eller uppföljningsfasen av en interventionsstudie.
4. Tidigare fått strålbehandling till övre buken.
5. Okontrollerade allvarliga sjukdomar som undersökaren bedömer kan påverka försökspersonens förmåga att få studiens protokollbehandling, såsom allvarlig hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, okontrollerade infektioner, aktiv magsårssjukdom, etc.
6. Aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till uveit, enterit, hepatit, hypofysit, nefrit, vaskulit, hyperthyreos, hypotyreos och astma som kräver bronkdilatatorbehandling). Patienter med hypotyreos som kräver hormonersättningsterapi och de med hudåkommor som inte kräver systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) kan inkluderas.
7. Aktiv tuberkulossinfektion. Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion under det senaste året kommer att exkluderas, även om behandlade. Patienter med en historik av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än ett år sedan kommer också att exkluderas om de inte kan visa bevis på att de genomgått standard antituberkulös behandling.
8. Patienter som kräver långvarig systemisk kortikosteroidbehandling (motsvarande >10 mg prednisolon/dag) eller någon annan form av immunosuppressiv behandling. Patienter som använder inhalerade eller topiska kortikosteroider kan inkluderas.
9. Okontrollerad hjärtsjukdom, såsom: New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt; instabil angina pectoris; hjärtinfarkt inom det senaste året; kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention. Dessutom, demens, förändrat mentalt tillstånd eller några psykiska störningar som kan försämra förmågan att förstå, ge informerat samtycke eller fylla i frågeformulär.
10. Historik av allergi eller överkänslighet mot någon komponent i behandlingen.
11. Historik av maligna tumörer inom de senaste 5 åren, förutom fullständigt behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer efter radikal operation, eller duktal carcinoma in situ i bröstet efter radikal operation.
12. Tidigare fått systemisk behandling för gallgångscancer.
13. Positivt för hepatit C-virus (HCV) antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV) antikroppar.
14. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
15. Andra tillstånd som undersökaren anser olämpliga för inkludering.