PULSAR combiné avec l'immunothérapie et la chimiothérapie

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé signé. Le sujet a pleinement compris et accepté l'objectif, le contenu, l'efficacité attendue, le mécanisme d'action et les risques de l'étude, et a signé le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe.
3. Cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique confirmé par histopathologie ou cytologie.
4. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
5. Score de performance ECOG de 0 à 1.
6. Durée de vie prévue ≥3 mois.
7. Disposé à se conformer aux procédures de l'étude et capable de suivre le traitement (y compris radiothérapie, immunothérapie, chimiothérapie) et le suivi.
8. Aucune contre-indication à l'utilisation d'inhibiteurs de PD-1, PD-L1, gemcitabine ou cisplatine.
9. Aucune contre-indication à la radiothérapie.
10. Les niveaux de fonction organique répondent aux exigences suivantes : - Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; - Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L ; - Taux d'hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; - Taux de bilirubine totale (TBil) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ; - Taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois ULN ; si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 fois ULN ; - Créatinine sérique ≤ 1,5 fois ULN, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min ; - Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois ULN, et temps de prothrombine (TP) ou temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 fois ULN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant. - Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif avec un titre d'ADN du virus de l'hépatite B (HBV-ADN) dans le sang périphérique ≤ 1 × 10³ copies/L ; si HBsAg positif et titre d'HBV-ADN dans le sang périphérique ≥ 1 × 10³ copies/L, les sujets peuvent être inclus si l'investigateur détermine que l'hépatite B chronique est stable et ne présente pas de risque supplémentaire.
11. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant la période de l'étude. De plus, un test de grossesse sérique ou urinaire effectué dans les 24 heures précédant le début de la chimiothérapie doit être négatif.
12. Les femmes ne doivent pas allaiter.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
2. Reçu tout traitement médicamenteux expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament de l'étude.
3. Participation simultanée à d'autres études cliniques, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la phase de suivi d'une étude clinique interventionnelle.
4. Radiothérapie antérieure de l'abdomen supérieur.
5. Maladies graves non contrôlées que l'investigateur estime pouvoir affecter la capacité du sujet à recevoir le traitement selon le protocole de l'étude, telles que des maladies cardiaques graves, des maladies cérébrovasculaires, un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée, des infections non contrôlées, des ulcères peptiques actifs, etc.
6. Maladies auto-immunes actives connues ou suspectées (y compris, mais sans s'y limiter, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, néphrite, vascularite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie et asthme nécessitant un traitement par bronchodilatateur). Les patients atteints d'hypothyroïdie nécessitant un traitement hormonal substitutif et ceux atteints d'affections cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) peuvent être inclus.
7. Infection tuberculeuse active. Les patients ayant eu une infection tuberculeuse pulmonaire active au cours de l'année écoulée seront exclus, même s'ils ont été traités. Les patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an seront également exclus, sauf si des preuves sont fournies qu'ils ont subi un traitement antituberculeux standard.
8. Patients nécessitant un traitement systémique prolongé par corticostéroïdes (équivalent à >10 mg de prednisone/jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. Les patients utilisant des corticostéroïdes inhalés ou topiques peuvent être inclus.
9. Maladie cardiaque non contrôlée, telle que : insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA) ; angor instable ; infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée ; arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention. De plus, démence, altération de l'état mental ou tout trouble psychiatrique pouvant altérer la capacité à comprendre, à donner un consentement éclairé ou à remplir des questionnaires.
10. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des composants du traitement.
11. Antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau complètement traités, du cancer de la prostate localisé après chirurgie radicale ou du carcinome canalaire in situ du sein après chirurgie radicale.
12. Traitement systémique antérieur pour le cholangiocarcinome.
13. Positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Infection active nécessitant un traitement systémique.
15. Autres conditions jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur.