PULSAR yhdistettynä immunoterapiaan ja kemoterapiaan

Osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus. Koehenkilö on täysin ymmärtänyt ja hyväksynyt tutkimuksen tarkoituksen, sisällön, odotetun tehon, toimintamekanismin ja riskit, ja on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuslomakkeen.
2. Ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
3. Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkeellinen sappitiehyen syöpä.
4. Vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteerien mukainen mitattava leesio.
5. ECOG suorituskykypistemäärä 0–1.
6. Odotettu elinaika ≥3 kuukautta.
7. Halukas noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja kykenevä hoitoon (mukaan lukien sädehoito, immunoterapia, kemoterapia) ja seurantaan.
8. Ei vasta-aiheita PD-1-, PD-L1-estäjien, gemtsitabiinin tai sisplatiinin käytölle.
9. Ei vasta-aiheita sädehoidolle.
10. Elimen toimintataso täyttää seuraavat vaatimukset: - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; - Trombosyytien (PLT) määrä ≥ 80 × 10⁹/L; - Hemoglobiini (Hb) taso ≥ 90 g/L; - Kokonaisbilirubiini (TBil) taso ≤ 1,5-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna; - Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) tasot ≤ 2,5-kertaiset ULN; jos maksan etäpesäkkeitä, ≤ 5-kertaiset ULN; - Seerumin kreatiniini ≤ 1,5-kertainen ULN, tai laskettu kreatiniinin puhdistumisnopeus ≥ 50 ml/min; - Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5-kertainen ULN, ja protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5-kertainen ULN, ellei koehenkilö ole antikoagulanttihoidossa. - Hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen, ja perifeerisen veren hepatiitti B-viruksen DNA (HBV-DNA) määrä ≤ 1 × 10³ kopiota/L; jos HBsAg positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA määrä ≥ 1 × 10³ kopiota/L, koehenkilöt voidaan sisällyttää, jos tutkija katsoo, että krooninen hepatiitti B on vakaa eikä aiheuta lisäriskiä.
11. Lisääntymiskykyisillä naisilla on suostuttava käyttämään sopivia ehkäisykeinoja tutkimusjakson aikana. Lisäksi kemoterapian aloittamista edeltävän 24 tunnin aikana tehtävän seerumin tai virtsan raskaudentestin on oltava negatiivinen.
12. Naisilla ei saa olla rintaruokintaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin hoidettu anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineilla.
2. Saatu mitään tutkittavaa lääkehoitoa 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, paitsi jos kyseessä on havainnointi (ei-interventiivinen) kliininen tutkimus tai interventiivisen kliinisen tutkimuksen seurantavaihe.
4. Aiemmin saanut sädehoitoa ylävatsaan.
5. Hallitsemattomat vakavat sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa koehenkilön kykyyn saada tutkimusprotokollan hoitoa, kuten vakava sydäntauti, aivoverenkierron häiriöt, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpaine, hallitsemattomat infektiot, aktiivinen mahahaava jne.
6. Aktiiviset tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, uveiitti, suolistotulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, nefriitti, vaskuliitti, liikakato, kilpirauhasen vajaatoiminta ja astma, joka vaatii bronkodilataattorihoidon). Kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka vaatii hormonikorvaushoitoa, sairastavat potilaat ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi tai kaljuus), voidaan sisällyttää.
7. Aktiivinen tuberkuloosi-infektio. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio viimeisen vuoden aikana, suljetaan pois, vaikka heitä olisi hoidettu. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuosi sitten, suljetaan myös pois, ellei heillä ole todisteita standardista tuberkuloosihoidosta.
8. Potilaat, jotka vaativat pitkäaikaista systemaattista kortikosteroidihoidon (vastaava >10 mg prednisolonia/päivä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa. Potilaat, jotka käyttävät inhalaatio- tai paikalliskortikosteroidihoidon, voidaan sisällyttää.
9. Hallitsematon sydäntauti, kuten: New York Heart Association (NYHA) luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; epävakaa rintakipu; sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmiähäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpidettä. Lisäksi dementia, muuttunut mielentila tai mielenterveyden häiriöt, jotka voivat heikentää kykyä ymmärtää, antaa tietoon perustuva suostumus tai täyttää kyselylomakkeita.
10. Allergia- tai yliherkkyyshistoria minkään hoidon osatekijään.
11. Pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi täysin hoidettu ihon basalisolukarsinooma tai levyepiteelikarsinooma, radikaalileikkauksen jälkeen paikallistunut eturauhassyöpä tai radikaalileikkauksen jälkeen rinnan kanavapaikkeutuma.
12. Aiemmin saanut systemaattista hoitoa sappitiehyen syövälle.
13. Positiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aineille tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille.
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
15. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumiseen.