PULSAR kombinert med immunterapi og kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke. Deltakeren har fullt ut forstått og akseptert studiens formål, innhold, forventet effekt, virkningsmekanisme og risikoer, og har signert informert samtykkeskjema.
2. Alder 18–75 år, uavhengig av kjønn.
3. Histopatologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk gallengangskreft.
4. Minst en målebar lesjon basert på RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG ytelsesstatus score på 0–1.
6. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
7. Villig til å følge studiefremgangsmåten og i stand til å gjennomgå behandling (inkludert stråleterapi, immunterapi, kjemoterapi) og oppfølging.
8. Ingen kontraindikasjoner mot bruk av PD-1-, PD-L1-hemmere, gemcitabin eller cisplatin.
9. Ingen kontraindikasjoner mot stråleterapi.
10. Organfunksjonsnivåer oppfyller følgende krav: - Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; - Trombocytter (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; - Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; - Totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); - Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ved levermetastaser ≤ 5 × ULN; - Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller beregnet kreatininklarering ≥ 50 ml/min; - Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, og protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, med mindre deltakeren mottar antikoagulerende behandling. - Hepatitis B-overflateantigen (HBsAg) positiv med perifert blod hepatitis B-virus DNA (HBV-DNA) titer ≤ 1 × 10³ kopier/L; hvis HBsAg positiv og perifert blod HBV-DNA titer ≥ 1 × 10³ kopier/L, kan deltakere inkluderes hvis forskeren vurderer at kronisk hepatitis B er stabil og ikke utgjør ytterligere risiko.
11. Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke passende prevensjonsmidler i studieperioden. I tillegg må et serum- eller urintest for svangerskap utført innen 24 timer før start av kjemoterapi være negativt.
12. Kvinner må ikke være ammende.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandlet med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoffer.
2. Mottatt noen eksperimentell legemiddelbehandling innen 4 uker før første dose av studielegemiddelet.
3. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller oppfølgingsfasen av en intervensjonell klinisk studie.
4. Tidligere mottatt stråleterapi til øvre abdomen.
5. Ukontrollerte alvorlige sykdommer som forskeren vurderer kan påvirke deltakerens evne til å motta studibehandling, for eksempel alvorlig hjerte- eller hjernesykdom, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte infeksjoner, aktiv magesår, etc.
6. Aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, vaskulitt, hyperthyreose, hypotyreose og astma som krever bronkodilatatorbehandling). Pasienter med hypotyreose som krever hormonerstattende behandling og hudtilstander som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) kan inkluderes.
7. Aktiv tuberkuloseinfeksjon. Pasienter med aktiv lunge-tuberkuloseinfeksjon siste år vil ekskluderes, selv om behandlet. Pasienter med historikk for aktiv lunge-tuberkuloseinfeksjon for mer enn ett år siden vil også ekskluderes med mindre det foreligger dokumentasjon på standard anti-tuberkulosebehandling.
8. Pasienter som krever langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (tilsvarende >10 mg prednison/dag) eller annen form for immunsuppressiv behandling. Pasienter som bruker inhalerte eller topiske kortikosteroider kan inkluderes.
9. Ukontrollert hjerte- eller hjernesykdom, for eksempel: New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt; ustabil angina pectoris; hjerteinfarkt siste år; klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon. I tillegg, demens, endret mental status eller psykiske lidelser som kan svekke evnen til å forstå, gi informert samtykke eller fullføre spørreskjemaer.
10. Historie for allergi eller overfølsomhet mot noe bestanddel i behandlingen.
11. Historie for ondartede svulster siste 5 år, unntatt fullstendig behandlet basalcellekarsinom eller spinocellulært karsinom i huden, lokal prostata kreft etter radikal kirurgi, eller duktalt carcinoma in situ i brystet etter radikal kirurgi.
12. Tidligere mottatt systemisk behandling for gallengangskreft.
13. Positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer.
14. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
15. Andre forhold som forskeren vurderer som uegnet for inkludering.