PULSAR kombineret med immunterapi og kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
   Deltageren har fuldt ud forstået og accepteret formålet, indholdet, den forventede effekt, virkningsmekanismen og risiciene ved studiet og har underskrevet det informerede samtykkeskema.
2. Alder 18-75 år, uanset køn.
3. Histopatologisk eller cytologisk bekræftet lokalavanceret eller metastatisk cholangiocarcinom.
4. Mindst én målebar læsion baseret på RECIST 1.1-kriterierne.
5. ECOG præstationsstatus score på 0-1.
6. Forventet overlevelsetid ≥3 måneder.
7. Villig til at overholde studieprocedurer og i stand til at gennemgå behandling (inklusive stråleterapi, immunterapi, kemoterapi) og opfølgning.
8. Ingen kontraindikationer mod anvendelse af PD-1-, PD-L1-hæmmere, gemcitabin eller cisplatin.
9. Ingen kontraindikationer mod stråleterapi.
10. Organfunktionsniveauer opfylder følgende krav:
    - Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
    - Trombocyt (PLT) antal ≥ 80 × 10⁹/L;
    - Hæmoglobin (Hb) niveau ≥ 90 g/L;
    - Total bilirubin (TBil) niveau ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN);
    - Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 gange ULN; hvis der er levermetastaser, ≤ 5 gange ULN;
    - Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN, eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
    - International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN, og protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN, medmindre deltageren er under antikoagulantbehandling.
    - Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv med perifert blod hepatitis B virus DNA (HBV-DNA) titer ≤ 1 × 10³ kopier/L; hvis HBsAg positiv og perifert blod HBV-DNA titer ≥ 1 × 10³ kopier/L, kan deltagere inkluderes, hvis undersøgeren vurderer, at den kroniske hepatitis B er stabil og ikke udgør yderligere risiko.
11. Kvinder i den fertile alder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger i løbet af studieperioden.
    Derudover skal en serum- eller urinsvangerskabstest udført inden for 24 timer før start af kemoterapi være negativ.
12. Kvinder må ikke amme.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandlet med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoffer.
2. Modtaget enhver undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet.
3. Samtidig deltagelse i andre kliniske studier, medmindre det er et observations- (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsfasen af et interventionelt klinisk studie.
4. Tidligere modtaget stråleterapi til den øvre abdomen.
5. Ukontrollerede alvorlige sygdomme, som undersøgeren vurderer kan påvirke deltagerens evne til at modtage studiet behandling, såsom alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede infektioner, aktiv mavesår m.v.
6. Aktiv kendt eller formodet autoimmun sygdom (inklusive, men ikke begrænset til, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, vaskulitis, hyperthyreose, hypotyreose og astma, der kræver bronkodilatatort behandling).
   Patienter med hypotyreose, der kræver hormonersættelsesterapi, og patienter med hudtilstande, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), kan inkluderes.
7. Aktiv tuberkuloseinfektion.
   Patienter med aktiv lungtuberkuloseinfektion inden for det seneste år vil blive udelukket, selvom behandlet.
   Patienter med en historie om aktiv lungtuberkuloseinfektion for mere end et år siden vil også blive udelukket, medmindre der foreligger dokumentation for, at de har gennemgået standard anti-tuberkulosebehandling.
8. Patienter, der kræver langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (svarende til >10 mg prednison/dag) eller enhver anden form for immundæmpende behandling.
   Patienter, der anvender inhalerede eller topikale kortikosteroider, kan inkluderes.
9. Ukontrolleret hjertesygdom, såsom: New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjertesvigt; ustabil angina pectoris; myokardieinfarkt inden for det seneste år; klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.
   Derudover demens, ændret mental status eller enhver psykisk lidelse, der kan nedsætte evnen til at forstå, give informeret samtykke eller udfylde spørgeskemaer.
10. Historie med allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent af behandlingen.
11. Historie med ondartede svulster inden for de seneste 5 år, undtagen fuldt behandlet basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi eller duktalt carcinoma in situ i brystet efter radikal kirurgi.
12. Tidligere modtaget systemisk behandling for cholangiocarcinom.
13. Positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer eller humant immundefektvirus (HIV) antistoffer.
14. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
15. Andre forhold, som undersøgeren vurderer er uegnede til inklusion.