PULSAR Combinato Con Immunoterapia e Chemioterapia

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato firmato. Il soggetto ha compreso e accettato appieno lo scopo, il contenuto, l'efficacia attesa, il meccanismo d'azione e i rischi dello studio, e ha firmato il modulo di consenso informato.
2. Età 18-75 anni, indipendentemente dal genere.
3. Colangiocarcinoma localmente avanzato o metastatico confermato istopatologicamente o citologicamente.
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
5. Punteggio di performance status ECOG 0-1.
6. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
7. Disponibilità a rispettare le procedure dello studio e capacità di sottoporsi al trattamento (inclusi radioterapia, immunoterapia, chemioterapia) e al follow-up.
8. Nessuna controindicazione all'uso di inibitori PD-1, PD-L1, gemcitabina o cisplatino.
9. Nessuna controindicazione alla radioterapia.
10. I livelli di funzione d'organo soddisfano i seguenti requisiti: - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; - Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; - Livello di emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; - Livello di bilirubina totale (TBil) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN); - Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN; in presenza di metastasi epatiche, ≤ 5 volte ULN; - Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN, o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min; - Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN, e tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 volte ULN, a meno che il soggetto non sia in terapia anticoagulante. - Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo con titolo di DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA) nel sangue periferico ≤ 1 × 10³ copie/L; se HBsAg positivo e titolo di HBV-DNA nel sangue periferico ≥ 1 × 10³ copie/L, i soggetti possono essere inclusi se lo sperimentatore determina che l'epatite B cronica è stabile e non comporta rischi aggiuntivi.
11. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive appropriate durante il periodo dello studio. Inoltre, un test di gravidanza sierico o urinario eseguito entro 24 ore prima dell'inizio della chemioterapia deve essere negativo.
12. Le donne non devono essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1.
2. Ricezione di qualsiasi trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
3. Partecipazione simultanea ad altri studi clinici, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o della fase di follow-up di uno studio clinico interventistico.
4. Precedente radioterapia all'addome superiore.
5. Malattie gravi non controllate che lo sperimentatore ritiene possano influire sulla capacità del soggetto di ricevere il trattamento previsto dal protocollo di studio, come malattie cardiache gravi, malattie cerebrovascolari, diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezioni non controllate, ulcere peptiche attive, ecc.
6. Malattie autoimmuni note o sospette attive (inclusi ma non limitati a uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, vasculite, ipertiroidismo, ipotiroidismo e asma che richiede trattamento con broncodilatatori). Possono essere inclusi pazienti con ipotiroidismo che richiede terapia ormonale sostitutiva e quelli con condizioni cutanee che non richiedono trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia).
7. Infezione tubercolare attiva. I pazienti con infezione tubercolare polmonare attiva nell'ultimo anno saranno esclusi, anche se trattati. I pazienti con anamnesi di infezione tubercolare polmonare attiva più di un anno fa saranno anch'essi esclusi a meno che non venga fornita prova di aver seguito un trattamento antitubercolare standard.
8. Pazienti che richiedono terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine (equivalente a >10 mg di prednisone/giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Possono essere inclusi pazienti che utilizzano corticosteroidi per inalazione o topici.
9. Malattia cardiaca non controllata, come: scompenso cardiaco di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA); angina instabile; infarto miocardico nell'ultimo anno; aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento. Inoltre, demenza, alterazioni dello stato mentale o qualsiasi disturbo psichiatrico che potrebbe compromettere la capacità di comprendere, fornire il consenso informato o completare i questionari.
10. Anamnesi di allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente del trattamento.
11. Anamnesi di tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle completamente trattato, carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia radicale o carcinoma duttale in situ della mammella dopo chirurgia radicale.
12. Precedente terapia sistemica per colangiocarcinoma.
13. Positività per anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Infezione attiva che richiede trattamento sistemico.
15. Altre condizioni ritenute non idonee per l'inclusione dallo sperimentatore.