PULSAR w połączeniu z immunoterapią i chemioterapią

Kryteria włączenia:

1. Podpisana świadoma zgoda. Badany w pełni zrozumiał i zaakceptował cel, treść, oczekiwaną skuteczność, mechanizm działania oraz ryzyka związane z badaniem i podpisał formularz świadomej zgody.
2. Wiek 18-75 lat, niezależnie od płci.
3. Histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak dróg żółciowych.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1.
5. Wynik statusu sprawności ECOG 0-1.
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące.
7. Gotowość do przestrzegania procedur badania oraz możliwość poddania się leczeniu (w tym radioterapii, immunoterapii, chemioterapii) i obserwacji.
8. Brak przeciwwskazań do stosowania inhibitorów PD-1, PD-L1, gemcytabiny lub cisplatyny.
9. Brak przeciwwskazań do radioterapii.
10. Poziomy funkcji narządów spełniają następujące wymagania: - Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; - Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; - Poziom hemoglobiny (Hb) ≥ 90 g/L; - Poziom całkowitej bilirubiny (TBil) ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN); - Poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotności GGN; w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5-krotności GGN; - Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min; - Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotności GGN oraz czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotności GGN, chyba że badany otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe. - Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z mianem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) we krwi obwodowej ≤ 1 × 10³ kopii/L; jeśli HBsAg dodatni i miano HBV-DNA we krwi obwodowej ≥ 1 × 10³ kopii/L, badani mogą zostać włączeni, jeśli badacz uzna, że przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B jest stabilne i nie stanowi dodatkowego ryzyka.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie badania. Dodatkowo test ciążowy z surowicy lub moczu wykonany w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem chemioterapii musi być ujemny.
12. Kobiety nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej leczony przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
2. Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
3. Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub faza obserwacyjna badania interwencyjnego.
4. Wcześniej otrzymana radioterapia górnej części jamy brzusznej.
5. Niekontrolowane ciężkie choroby, które zdaniem badacza mogą wpłynąć na zdolność badanego do otrzymania leczenia zgodnie z protokołem badania, takie jak ciężka choroba serca, choroba naczyń mózgowych, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane infekcje, czynna choroba wrzodowa itp.
6. Aktywne znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne (w tym, ale nie ograniczając się do zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelit, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia nerek, zapalenia naczyń, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy oraz astmy wymagającej leczenia rozszerzającego oskrzela). Pacjenci z niedoczynnością tarczycy wymagającą hormonalnej terapii zastępczej oraz z chorobami skóry nie wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) mogą zostać włączeni.
7. Aktywne zakażenie gruźlicą. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w ciągu ostatniego roku zostaną wykluczeni, nawet jeśli byli leczeni. Pacjenci z wywiadem aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc ponad rok temu również zostaną wykluczeni, chyba że przedstawią dowody, że przeszli standardowe leczenie przeciwgruźlicze.
8. Pacjenci wymagający długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (równoważnego >10 mg prednizonu/dzień) lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci stosujący kortykosteroidy wziewne lub miejscowe mogą zostać włączeni.
9. Niekontrolowana choroba serca, taka jak: niewydolność serca w klasie II lub wyższej według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA); niestabilna dławica piersiowa; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego wymagające leczenia lub interwencji. Dodatkowo otępienie, zaburzenia stanu psychicznego lub jakiekolwiek zaburzenia psychiczne, które mogą upośledzać zdolność do zrozumienia, udzielenia świadomej zgody lub wypełniania kwestionariuszy.
10. Wywiad alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek składnik leczenia.
11. Wywiad nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej operacji lub raka przewodowego in situ piersi po radykalnej operacji.
12. Wcześniej otrzymane leczenie ogólnoustrojowe z powodu raka dróg żółciowych.
13. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
14. Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
15. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.