PULSAR Combinado con Inmunoterapia y Quimioterapia

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado. El sujeto ha comprendido y aceptado plenamente el propósito, contenido, eficacia esperada, mecanismo de acción y riesgos del estudio, y ha firmado el formulario de consentimiento informado.
2. Edad de 18 a 75 años, independientemente del género.
3. Colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico confirmado histopatológica o citológicamente.
4. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
5. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1.
6. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
7. Disposición a cumplir con los procedimientos del estudio y capacidad para someterse al tratamiento (incluida radioterapia, inmunoterapia, quimioterapia) y seguimiento.
8. Sin contraindicaciones para el uso de inhibidores de PD-1, PD-L1, gemcitabina o cisplatino.
9. Sin contraindicaciones para radioterapia.
10. Los niveles de función orgánica cumplen los siguientes requisitos: - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L; - Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; - Nivel de hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; - Nivel de bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); - Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces LSN; si hay metástasis hepáticas, ≤ 5 veces LSN; - Creatinina sérica ≤ 1,5 veces LSN, o tasa de depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/min; - Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 veces LSN, y tiempo de protrombina (TP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces LSN, a menos que el sujeto reciba terapia anticoagulante. - Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo con título de ADN del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) en sangre periférica ≤ 1 × 10³ copias/L; si HBsAg positivo y título de ADN-VHB en sangre periférica ≥ 1 × 10³ copias/L, los sujetos pueden incluirse si el investigador determina que la hepatitis B crónica es estable y no representa un riesgo adicional.
11. Mujeres con potencial de embarazo deben aceptar usar medidas anticonceptivas apropiadas durante el período de estudio. Además, una prueba de embarazo en suero u orina realizada dentro de las 24 horas previas al inicio de la quimioterapia debe ser negativa.
12. Las mujeres no deben estar en período de lactancia.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1.
2. Recibió cualquier tratamiento con fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
3. Participación simultánea en otros estudios clínicos, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencional) o la fase de seguimiento de un estudio clínico intervencional.
4. Radioterapia previa en el abdomen superior.
5. Enfermedades graves no controladas que el investigador considere que pueden afectar la capacidad del sujeto para recibir el tratamiento del protocolo del estudio, como enfermedad cardíaca grave, enfermedad cerebrovascular, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infecciones no controladas, úlceras pépticas activas, etc.
6. Enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas (incluidas pero no limitadas a uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, vasculitis, hipertiroidismo, hipotiroidismo y asma que requiera tratamiento con broncodilatadores). Se pueden incluir pacientes con hipotiroidismo que requieran terapia de reemplazo hormonal y aquellos con afecciones cutáneas que no requieran tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia).
7. Infección activa por tuberculosis. Se excluirán pacientes con infección activa de tuberculosis pulmonar en el último año, incluso si fueron tratados. También se excluirán pacientes con antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar hace más de un año, a menos que se proporcione evidencia de que han recibido tratamiento estándar antituberculoso.
8. Pacientes que requieran terapia sistémica prolongada con corticosteroides (equivalente a >10 mg de prednisona/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Se pueden incluir pacientes que usen corticosteroides inhalados o tópicos.
9. Enfermedad cardíaca no controlada, como: insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la Asociación de Nueva York (NYHA); angina inestable; infarto de miocardio en el último año; arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención. Además, demencia, alteración del estado mental o cualquier trastorno psiquiátrico que pueda afectar la capacidad de comprender, proporcionar consentimiento informado o completar cuestionarios.
10. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier componente del tratamiento.
11. Antecedentes de tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel completamente tratados, cáncer de próstata localizado después de cirugía radical o carcinoma ductal in situ de mama después de cirugía radical.
12. Tratamiento sistémico previo para colangiocarcinoma.
13. Positivo para anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Infección activa que requiera tratamiento sistémico.
15. Otras condiciones consideradas no aptas para inclusión por el investigador.