PULSAR kombiniert mit Immuntherapie und Chemotherapie

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einwilligungserklärung nach Aufklärung. Die Versuchsperson hat Zweck, Inhalt, erwartete Wirksamkeit, Wirkmechanismus und Risiken der Studie vollständig verstanden und akzeptiert und die Einwilligungserklärung nach Aufklärung unterschrieben.
2. Alter 18-75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
3. Histopathologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Cholangiokarzinom.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien.
5. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-1.
6. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.
7. Bereitschaft zur Einhaltung der Studienverfahren und Fähigkeit zur Durchführung der Behandlung (einschließlich Strahlentherapie, Immuntherapie, Chemotherapie) und Nachbeobachtung.
8. Keine Kontraindikationen für die Anwendung von PD-1-, PD-L1-Inhibitoren, Gemcitabin oder Cisplatin.
9. Keine Kontraindikationen für Strahlentherapie.
10. Organfunktionswerte erfüllen folgende Anforderungen: - Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; - Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; - Hämoglobinwert (Hb) ≥ 90 g/L; - Gesamtbilirubinwert (TBil) ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN); - Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN; bei Lebermetastasen ≤ 5-fache ULN; - Serumkreatinin ≤ 1,5-fache ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min; - International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-fache ULN und Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN, es sei denn, die Versuchsperson erhält eine Antikoagulationstherapie. - Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv mit Hepatitis-B-Virus-DNA-Titer (HBV-DNA) im peripheren Blut ≤ 1 × 10³ Kopien/L; bei HBsAg-positivem Status und HBV-DNA-Titer ≥ 1 × 10³ Kopien/L können Versuchspersonen eingeschlossen werden, wenn der Prüfer feststellt, dass die chronische Hepatitis B stabil ist und kein zusätzliches Risiko darstellt.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studiendauer geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden. Darüber hinaus muss ein Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Chemotherapie negativ sein.
12. Frauen dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor mit Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern behandelt.
2. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine experimentelle Arzneimitteltherapie erhalten.
3. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder die Nachbeobachtungsphase einer interventionellen klinischen Studie.
4. Zuvor Strahlentherapie im Oberbauch erhalten.
5. Unkontrollierte schwere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit der Versuchsperson zur Teilnahme an der Studienprotokollbehandlung beeinträchtigen könnten, wie schwere Herzerkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Infektionen, aktive peptische Ulzera usw.
6. Aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Vaskulitis, Hyperthyreose, Hypothyreose und Asthma, das eine Bronchodilatator-Behandlung erfordert). Patienten mit Hypothyreose, die eine Hormonersatztherapie benötigen, und solche mit Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), können eingeschlossen werden.
7. Aktive Tuberkuloseinfektion. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion im letzten Jahr werden ausgeschlossen, auch wenn behandelt. Patienten mit anamnestisch aktiver Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr werden ebenfalls ausgeschlossen, es sei denn, es wird nachgewiesen, dass sie eine Standard-Tuberkulosebehandlung erhalten haben.
8. Patienten, die eine langfristige systemische Kortikosteroidtherapie (entsprechend >10 mg Prednison/Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie benötigen. Patienten, die inhalative oder topische Kortikosteroide verwenden, können eingeschlossen werden.
9. Unkontrollierte Herzerkrankungen, wie: New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt im letzten Jahr; klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern. Darüber hinaus Demenz, veränderter mentaler Status oder psychiatrische Störungen, die die Fähigkeit zum Verständnis, zur Erteilung der Einwilligung nach Aufklärung oder zur Beantwortung von Fragebögen beeinträchtigen könnten.
10. Anamnese von Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der Behandlung.
11. Anamnese von malignen Tumoren in den letzten 5 Jahren, außer vollständig behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, lokalisiertem Prostatakarzinom nach radikaler Operation oder duktalen Carcinoma in situ der Brust nach radikaler Operation.
12. Zuvor systemische Therapie für Cholangiokarzinom erhalten.
13. Positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder humane Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper.
14. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
15. Andere vom Prüfer als für den Einschluss ungeeignet erachtete Umstände.