PULSAR в комбинации с иммунотерапией и химиотерапией

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие. Субъект полностью понял и принял цель, содержание, ожидаемую эффективность, механизм действия и риски исследования и подписал форму информированного согласия.
2. Возраст 18–75 лет, независимо от пола.
3. Локально распространенный или метастатический холангиокарцинома, подтвержденный гистопатологически или цитологически.
4. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST 1.1.
5. Оценка статуса работоспособности по шкале ECOG 0–1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
7. Готовность соблюдать процедуры исследования и способность проходить лечение (включая лучевую терапию, иммунотерапию, химиотерапию) и наблюдение.
8. Отсутствие противопоказаний к применению ингибиторов PD-1, PD-L1, гемцитабина или цисплатина.
9. Отсутствие противопоказаний к лучевой терапии.
10. Уровни функции органов соответствуют следующим требованиям: - Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л; - Количество тромбоцитов (ТР) ≥ 80 × 10⁹/л; - Уровень гемоглобина (Hb) ≥ 90 г/л; - Уровень общего билирубина (ОБ) ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН); - Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН; при наличии метастазов в печени ≤ 5 ВГН; - Сывороточный креатинин ≤ 1,5 ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин; - Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН, и протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию. - Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с титром ДНК вируса гепатита В (HBV-ДНК) в периферической крови ≤ 1 × 10³ копий/л; если HBsAg положительный и титр HBV-ДНК в периферической крови ≥ 1 × 10³ копий/л, субъекты могут быть включены, если исследователь определит, что хронический гепатит В стабилен и не представляет дополнительного риска.
11. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать соответствующие контрацептивные меры в течение периода исследования. Кроме того, тест на беременность в сыворотке или моче, проведенный в течение 24 часов до начала химиотерапии, должен быть отрицательным.
12. Женщины не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

1. Ранее получали лечение антителами к PD-1 или PD-L1.
2. Получали любое исследуемое лекарственное лечение в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
3. Одновременное участие в других клинических исследованиях, если только это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или фаза наблюдения интервенционного клинического исследования.
4. Ранее получали лучевую терапию на верхнюю часть живота.
5. Неконтролируемые тяжелые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность субъекта получать лечение по протоколу исследования, такие как тяжелые сердечные заболевания, цереброваскулярные заболевания, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемые инфекции, активные язвы желудка и т.д.
6. Активные известные или предполагаемые аутоиммунные заболевания (включая, но не ограничиваясь, увеитом, энтеритом, гепатитом, гипофизитом, нефритом, васкулитом, гипертиреозом, гипотиреозом и астмой, требующей лечения бронходилататорами). Пациенты с гипотиреозом, требующим заместительной гормональной терапии, и с кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (такими как витилиго, псориаз или алопеция), могут быть включены.
7. Активная туберкулезная инфекция. Пациенты с активной легочной туберкулезной инфекцией в течение последнего года будут исключены, даже если лечились. Пациенты с историей активной легочной туберкулезной инфекции более одного года назад также будут исключены, если не будет предоставлено доказательство, что они прошли стандартное противотуберкулезное лечение.
8. Пациенты, требующие длительной системной терапии кортикостероидами (эквивалентно >10 мг преднизолона/день) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии. Пациенты, использующие ингаляционные или местные кортикостероиды, могут быть включены.
9. Неконтролируемые сердечные заболевания, такие как: сердечная недостаточность II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение последнего года; клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства. Кроме того, деменция, измененное психическое состояние или любые психические расстройства, которые могут ухудшить способность понимать, давать информированное согласие или заполнять анкеты.
10. История аллергии или гиперчувствительности к любому компоненту лечения.
11. История злокачественных опухолей в течение последних 5 лет, за исключением полностью вылеченной базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции или протокового рака in situ молочной железы после радикальной операции.
12. Ранее получали системную терапию по поводу холангиокарциномы.
13. Положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV) или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Активная инфекция, требующая системного лечения.
15. Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для включения.