PULSAR Combinado com Imunoterapia e Quimioterapia

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado assinado. O participante compreendeu e aceitou totalmente o objetivo, conteúdo, eficácia esperada, mecanismo de ação e riscos do estudo, e assinou o formulário de consentimento informado.
2. Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do género.
3. Colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático confirmado histopatologicamente ou citologicamente.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
5. Pontuação de estado de desempenho ECOG de 0-1.
6. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses.
7. Disposto a cumprir os procedimentos do estudo e capaz de realizar o tratamento (incluindo radioterapia, imunoterapia, quimioterapia) e acompanhamento.
8. Sem contraindicações para o uso de inibidores de PD-1, PD-L1, gemcitabina ou cisplatina.
9. Sem contraindicações para radioterapia.
10. Níveis de função orgânica cumprem os seguintes requisitos: - Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; - Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L; - Nível de hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; - Nível de bilirrubina total (TBil) ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (ULN); - Níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes ULN; se houver metástases hepáticas, ≤ 5 vezes ULN; - Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes ULN, ou taxa de depuração de creatinina calculada ≥ 50 ml/min; - Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 vezes ULN, e tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes ULN, exceto se o participante estiver em terapia anticoagulante. - Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo com título de ADN do vírus da hepatite B (HBV-DNA) no sangue periférico ≤ 1 × 10³ cópias/L; se HBsAg positivo e título de HBV-DNA no sangue periférico ≥ 1 × 10³ cópias/L, os participantes podem ser incluídos se o investigador determinar que a hepatite B crónica está estável e não apresenta risco adicional.
11. Mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas contracetivas adequadas durante o período do estudo. Além disso, um teste de gravidez no soro ou urina realizado nas 24 horas anteriores ao início da quimioterapia deve ser negativo.
12. As mulheres não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
2. Recebeu qualquer tratamento com fármaco experimental nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo.
3. Participação simultânea noutros estudos clínicos, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou a fase de acompanhamento de um estudo clínico intervencionista.
4. Radioterapia prévia no abdómen superior.
5. Doenças graves não controladas que o investigador considere que possam afetar a capacidade do participante para receber o tratamento do protocolo do estudo, como doença cardíaca grave, doença cerebrovascular, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infeções não controladas, úlceras pépticas ativas, etc.
6. Doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas (incluindo, mas não limitadas a uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, vasculite, hipertiroidismo, hipotiroidismo e asma que requeira tratamento com broncodilatadores). Pacientes com hipotiroidismo que necessitem de terapia de reposição hormonal e aqueles com condições de pele que não requeiram tratamento sistémico (como vitiligo, psoríase ou alopecia) podem ser incluídos.
7. Infeção tuberculosa ativa. Pacientes com infeção pulmonar tuberculosa ativa no último ano serão excluídos, mesmo que tratados. Pacientes com histórico de infeção pulmonar tuberculosa ativa há mais de um ano também serão excluídos, a menos que apresentem evidência de terem realizado tratamento anti-tuberculose padrão.
8. Pacientes que necessitem de terapia sistémica prolongada com corticosteroides (equivalente a >10 mg de prednisona/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Pacientes que usem corticosteroides inalados ou tópicos podem ser incluídos.
9. Doença cardíaca não controlada, como: insuficiência cardíaca Classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA); angina instável; enfarte do miocárdio no último ano; arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requeiram tratamento ou intervenção. Além disso, demência, estado mental alterado ou quaisquer perturbações psiquiátricas que possam comprometer a capacidade de compreender, dar consentimento informado ou completar questionários.
10. Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer componente do tratamento.
11. Histórico de tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele completamente tratados, cancro da próstata localizado após cirurgia radical, ou carcinoma ductal in situ da mama após cirurgia radical.
12. Terapia sistémica prévia para colangiocarcinoma.
13. Positivo para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Infeção ativa que requeira tratamento sistémico.
15. Outras condições consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador.