艾司氯胺酮对绝经后女性术后睡眠的影响
艾氯胺酮对绝经后女性术后睡眠的影响
据报道，绝经后女性睡眠障碍的患病率可达51.6%。流行病学研究一致表明，睡眠障碍的发生率随年龄和绝经过渡期而增加。与绝经前女性相比，绝经后女性的昼夜节律稳定性降低，睡眠障碍的患病率更高。在这一人群中，褪黑素水平、总睡眠时间、睡眠潜伏期、N3阶段睡眠以及警觉性的昼夜节律振幅均有所下降。睡眠障碍可能对女性的身心健康产生不利影响，并显著损害其社会功能。睡眠质量差与认知能力下降和情绪困扰加剧有关，导致生活质量下降。此外，长期睡眠剥夺会增加肥胖、糖尿病、心血管疾病和精神疾病的风险。
昼夜节律是内源性的生理和行为周期，大约每24小时振荡一次，调控睡眠-觉醒周期、激素波动（如皮质醇和褪黑素）等关键过程。这些节律由视交叉上核（SCN）调节。昼夜节律紊乱与睡眠障碍有关。
艾氯胺酮是氯胺酮的S（+）对映体，对NMDA受体的亲和力高于R-对映体。先前的研究表明，术中给予艾氯胺酮可通过其抗抑郁功效、抗炎特性、镇痛效果、神经认知和抗焦虑作用，改善术后睡眠质量并降低术后睡眠障碍的发生率。然而，很少有研究探讨艾氯胺酮是否能调节昼夜节律并进而影响睡眠，尤其是在绝经后女性中。
这项双中心、前瞻性、随机对照临床试验的目的是研究艾氯胺酮对绝经后女性术后睡眠的影响。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zhuan Zhang, MD
- 电话号码：+86-15062791355
- 邮箱：zhangzhuancg@163.com
学习地点
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Jiangsu
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Jingjiang、Jiangsu、中国、214500
- 招聘中
- Jingjiang People's Hospital Affiliated to Yangzhou University, Yangzhou University
-
接触：
- Xiang Pu, Master Degree
- 电话号码：+86-18951150271
-
Yangzhou、Jiangsu、中国、225012
- 招聘中
- The Affiliated Hospital of Yangzhou University, Yangzhou University
-
接触：
- Zhuan Zhang, MD
- 电话号码：+86-15062791355
- 邮箱：zhangzhuancg@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 美国麻醉医师协会（ASA）身体状况分级I-III级。
- 绝经后女性（年龄>40岁，绝经超过12个月；排除妊娠）。
- 年龄>40岁。
- 计划在全身麻醉下接受择期下肢骨折手术。
- 体重指数（BMI）在18至28 kg/m²之间。
- 预计手术时长≥60分钟。
- 需要围手术期导尿的患者。
排除标准：
- 存在术前睡眠相关疾病，如阻塞性睡眠呼吸暂停或不宁腿综合征。
- 药物或酒精滥用或依赖史。
- 已知对艾司氯胺酮或其他麻醉剂存在禁忌症或过敏。
- 过去3个月内使用过精神类药物或性激素。
- 轮班工作或服用影响褪黑素的药物。
- 严重合并症，包括但不限于：未控制的高血压、冠状动脉疾病、心功能不全、肺动脉高压、颅内高压或眼压升高、甲状腺功能亢进、严重肝肾功能不全。
- 脑梗死、脑出血史或残留中枢神经系统缺陷。
- 子宫或卵巢手术史。
- 语言、听力、视力或认知功能受损，无法完成问卷或配合睡眠监测。
- 术后转入重症监护室（ICU）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾氯胺酮组（E组）
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E组参与者通过输注给药艾氯胺酮，剂量为0.1 ml·kg⁻¹·h⁻¹（0.2 mg·kg⁻¹·h⁻¹，使用0.9%氯化钠稀释至2 mg/mL）。
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安慰剂比较：对照组（C组）
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在C组中，静脉输注0.9%氯化钠，维持剂量为0.1 ml·kg⁻¹·h⁻¹。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后第1天睡眠障碍（PSD）的发生率。
大体时间：术后第一天。
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主要结局是术后第1天使用数字评分量表（NRS）和雅典失眠量表（AIS）评估的PSD发生率。
PSD定义为NRS评分≥6分或AIS评分≥6分。
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术后第一天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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额叶脑电图
大体时间：从进入手术室到手术结束。
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脑电图（EEG）数据通过ConView麻醉深度监测系统（ConView YY-105，中国浙江普科医疗科技有限公司）采集。
分析内容包括各频段的脑电图能量功率谱、α-β频段的峰值频率，以及关键皮层电图指标，如左侧α指数（Aileft）、右侧α指数（Airight）、肌电图指数（EMG）和爆发抑制比（BSR）。
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从进入手术室到手术结束。
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炎症标志物
大体时间：从术前第1天至术后第3天。
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检测的炎症生物标志物包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和IL-10。
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从术前第1天至术后第3天。
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通过活动记录仪记录的客观睡眠参数
大体时间：从术前第1晚到术后第3晚。
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通过体动记录仪记录客观睡眠参数。这些参数包括总睡眠时间（TST）、入睡潜伏期（SOL）、睡眠中觉醒时间（WASO）、睡眠中觉醒时间比例（WASO%）以及睡眠效率（SE%）。
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从术前第1晚到术后第3晚。
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主观睡眠质量
大体时间：从术前第1天到术后第30天。
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匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）在术前一天和术后30天进行评估。
自评睡眠质量在术前一天及术后第2天和第3天使用NRS和AIS进行评估。
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从术前第1天到术后第30天。
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焦虑和抑郁评估
大体时间：从术前第1天到术后第3天。
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焦虑和抑郁通过医院焦虑抑郁量表（HADS）进行评估。
该量表包含两个子量表：焦虑子量表（HADS-A）和抑郁子量表（HADS-D）。
对于每个项目，受访者选择严重程度，范围从0到3，分别代表无、轻度、中度和重度。
每个子量表的总分范围从0到21，分数越高表示焦虑或抑郁症状越严重。
0-7分被视为正常，8-10分提示可能存在轻度焦虑或抑郁，11-14分表示可能存在中度焦虑或抑郁，15-21分则意味着可能存在重度焦虑或抑郁。
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从术前第1天到术后第3天。
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术后认知功能与生物标志物
大体时间：从术前第1天到术后第3天。
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谵妄评估在术后第1、2、3天每天进行两次，每次评估之间至少间隔6小时，使用中文版3分钟诊断性意识模糊评估法（3D-CAM）。 脑源性神经营养因子（BDNF）和S100-β的测量基于术前第1天、术后第1天和术后第3天采集的血液样本。 |
从术前第1天到术后第3天。
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术后疼痛评估
大体时间：从术后第1天到第3天。
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疼痛水平，包括静息痛和运动痛，在术后24小时、48小时和72小时使用视觉模拟评分法（VAS）进行测量。
关于患者自控镇痛（PCIA）设备的使用数据，包括术后最初24小时内追加剂量的触发次数、追加按压总次数以及救援镇痛药氟比洛芬的使用情况，均被记录。
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从术后第1天到第3天。
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生物节律检测
大体时间：从术前第1天到术后第3天。
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褪黑素和皮质醇节律特征通过唾液样本进行分析，每6小时采集一次，持续48小时：手术当晚10:00；术后第1天凌晨4:00、上午10:00、下午4:00和晚上10:00；以及术后第2天凌晨4:00和上午10:00。 核心生物钟基因表达、血清褪黑素和皮质醇浓度在术前第1天、术后第1天和术后第3天进行评估。 |
从术前第1天到术后第3天。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可能的不良反应
大体时间：从艾氯胺酮输注到术后第3天。
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从艾氯胺酮输注到术后第3天。
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术后恢复质量
大体时间：从术后第1天到第3天。
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QoR-15 评分用于评估恢复质量。
QoR-15 包含五个维度：身体舒适度、身体独立性、情绪状态、疼痛和心理支持，共 15 个问题。
每个问题评分范围为 0 到 10 分，分数越高表示恢复质量越好。
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从术后第1天到第3天。
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住院时间长度
大体时间：从入院之日起至出院之日止。
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从入院之日起至出院之日止。
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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