MIND研究：麻省总医院/麻省理工学院关于NAC对失调的调查研究 (MIND)

研究者将招募120名受试者。
参与者包括80名患有情绪失调的6-12岁儿童。
此外，研究者还将纳入40名无情绪失调的儿童作为健康对照组，为神经影像分析提供标准参照组。

所有进入研究的受试者都将接受标准筛查和诊断程序。
对研究感兴趣的个人（通过回应广告或允许转诊临床医生联系研究）将由研究协调员或研究助理通过电话进行资格筛查。
如果感兴趣的青少年符合情绪失调组或典型发展组的入组标准，将要求父母/监护人通过安全在线数据采集系统RedCap在线填写儿童行为检查表。

研究协调员将通过电子邮件向父母/监护人发送电子版儿童行为检查表的链接。
系统将显示在线同意声明，提示父母确认同意参与研究的在线问卷部分。
如果父母/监护人表示同意，数据采集系统将进入儿童行为检查表页面。

完成儿童行为检查表后，符合纳入和排除标准的合格参与者将被分配到情绪失调组或典型发展组。
合格参与者将安排与研究临床医生通过电话或安全的Zoom通话进行知情同意，然后完成进一步筛查和基线研究程序。

研究方案开始前，将从受试者的父母/监护人处获取书面知情同意。
7岁及以上的受试者将签署适合其年龄的同意书。
研究受试者及其父母可自行决定考虑参与研究的时间，并可咨询家庭成员或医生。
受试者在参与本研究期间可继续接受当前大部分治疗。
参与本研究是自愿的，受试者可随时退出研究。

知情同意将通过虚拟方式获取。
研究人员将通过电子邮件向受试者发送PDF格式的同意书和同意书（如适用），并附简要说明和进一步指示。
研究人员将安排受试者及其父母/监护人与研究临床医生通过电话或安全的Zoom会面以完成同意程序。
对于情绪失调组，研究临床医生将通过电话或Zoom与受试者及其父母/监护人进行常规同意谈话：审查同意书、纳入和排除标准、研究风险和益处、参与替代方案，并回答受试者及其父母/监护人的任何问题。
如果受试者及其父母/监护人决定参与，他们将使用Adobe电子签名签署同意书和同意书（如适用）。
研究临床医生也将在开始任何研究程序前使用Adobe电子签名签署同意书。
签署后的表格副本将通过电子邮件发送给受试者存档。
对于典型发展组，将遵循相同程序，但由临床研究协调员完成。

研究程序

本研究为一项为期8周、双盲随机对照试验，评估NAC治疗儿童和青少年情绪失调的效果。
受试者为6-12岁青少年。
主要结局指标为通过Young躁狂评定量表评估的躁狂症状改善和通过儿童抑郁评定量表评估的抑郁症状改善。

主要结局指标包括参与者治疗前后的谷胱甘肽水平、Young躁狂评定量表和儿童抑郁评定量表。

儿童行为检查表将在预筛查程序和治疗后收集。
该量表用于研究入组评估和多个领域精神症状的测量。

预筛查
询问孩子参与本研究并明确允许研究联系父母/监护人将由研究人员通过电话联系进行纳入和排除标准筛查。
如果儿童可能符合条件，将收集详细联系信息。
如果在后续筛查/基线访视中父母/监护人给予同意且孩子表示同意参与，电话筛查中收集的儿童医疗、健康和精神病史信息将与研究期间收集的其他数据安全存储。
如果儿童因任何原因未入组研究，这些信息将被去标识化。

电话筛查中符合资格标准的潜在受试者将被要求通过RedCap电子填写儿童行为检查表。
研究协调员将通过加密电子邮件向父母/监护人发送电子填写儿童行为检查表的链接，除非父母/监护人明确要求接收未加密的电子邮件。
链接为受试者专属，防止受试者及其父母/监护人访问密码保护数据库中的其他数据。
该链接将引导父母/监护人至包含本研究部分书面同意声明的页面。
然后，父母/监护人将被要求点击相应按钮表示同意继续填写儿童行为检查表，从而提供参与在线问卷的电子同意。
如果父母同意填写儿童行为检查表，他们将进入在线问卷。

儿童行为检查表大约需要20分钟完成。
如果潜在受试者基于儿童行为检查表分数符合资格标准，协调员将联系父母/监护人安排与研究临床医生的虚拟筛查/基线访视。
如果在后续筛查/基线访视中父母/监护人给予同意且孩子表示同意参与，预筛查期间完成的在线儿童行为检查表问卷回答将与研究期间收集的其他数据安全存储。
如果儿童因任何原因未入组研究，这些信息将被去标识化。

基线访视

签署同意书/同意书后，研究者将进行以下操作：

让父母/监护人在访视前通过REDCap完成问卷（研究协调员将提前通过电子邮件发送链接），内容包括：

• 当前用药
• 人口统计学详情
• 父母版Young躁狂评定量表
• 社交反应量表问卷（仅情绪失调组）
• 父母填写的儿童抑郁评定量表（仅情绪失调组）
• 改良外显攻击行为量表（仅情绪失调组）
• MIT MRI金属安全筛查表

研究临床医生将审查这些信息，并通过Zoom与父母/监护人和孩子进行虚拟访视。
在此访视中，临床医生将：

• 审查当前用药（仅情绪失调组）
• 完成哥伦比亚自杀严重程度评定量表，评估过去和当前的自杀倾向和自伤行为
• 记录躁狂、抑郁和整体双相障碍的临床总体印象基线严重程度评分（仅情绪失调组）
• 完成Young躁狂评定量表以评估躁狂症状

所有评估和量表将通过REDCap完成。

研究协调员还将在与研究临床医生进行远程访视的同一天，与情绪失调组受试者及其父母/监护人进行电话通话，以完成以下程序。
父母/监护人将被要求自我报告孩子的身高和体重。
将注明这些测量值由父母/监护人报告而非研究人员测量。

研究者预计大多数家庭都有体重和身高的测量工具，并将在首次访视时请求此信息。
然而，如果没有，研究者可提供测量工具。
将与受试者和父母审查适当的安全程序，包括紧急情况下使用911以及如何24/7联系研究临床医生或值班临床医生。
在研究完成前终止参与的受试者将被要求在研究终止时完成最终研究访视计划的所有任务。

随机化
一旦受试者安排基线访视，将进行NAC或安慰剂的随机化，此时临床试验药房将收到受试者姓名，药房将将其与编号标识符关联。
按性别和年龄分层的随机化列表将由我们的统计学家生成，并由MGH临床试验药房使用。
研究者在维持盲法方面经验丰富，其中我们的中央麻省总医院临床试验药房作为整个试验团队中唯一知晓研究期间活性药物或安慰剂分配的部分。
试验药房将接收申办方标识为活性药物或安慰剂的产品，用唯一标识符包装这些产品，维持安慰剂-活性药物比例，并在研究完成前保持盲法。
为了最终分析，官方临床数据库将在医学/科学审查完成、方案违规者被识别（如适用）且数据收集宣布完成之前保持非盲状态。
在极端情况下，如果维持盲法会危及受试者安全（例如，不良事件需要知道他们使用的是活性药物还是安慰剂），研究者将按照我们部门和机构的紧急协议，揭盲受试者研究药物的状态。

给药
活性药物和安慰剂研究治疗将从BioAdvantex购买。
情绪失调组受试者将接受NAC泡腾片。
受试者将每天接受1800毫克NAC（2片900毫克片剂）或匹配的安慰剂。
此剂量基于先前成功的NAC青少年开放标签试验选择。
孩子将在整个研究期间通过饮用溶解在液体中的片剂服用研究药物（或安慰剂），根据个人偏好每天两次或一次。

远程研究药物分发
研究药物将由BioAdvantex运送到MGH临床试验药房，在那里存储和分发。
按性别和年龄分层的随机化列表将由我们的统计学家生成，并由MGH临床试验药房使用。
研究人员将从MGH临床试验药房领取分配给每位参与者的研究药物，保持对活性药物或安慰剂产品的盲态，并通过快递邮件服务直接发送到参与者的家庭地址，仅限居住在马萨诸塞州的参与者。
工作人员将接受培训，遵循MGH临床试验药房和药物执法机构在此过程中制定的所有指南。
研究药物将在基线研究访视后订购和运送，供应量足以覆盖8周的参与时间。
将额外发送一周的研究治疗，以覆盖第8周结束和最终MRI扫描安排之间的任何时间。
患者将保持服用研究药物直到EP MRI后的随访访视，因此提供额外剂量以支持他们到该访视。
研究团队成员将联系参与者，告知处方交付的预计日期和时间以及跟踪号码，以确保正确取件。

不会向马萨诸塞州以外的参与者运送研究药物。
居住在马萨诸塞州以外的参与者将在MGH领取研究药物。

研究团队将与参与者保持密切接触，在整个研究期间监测药物摄入情况。
个人将获得明确指示，以遵守研究访视之间商定的给药计划，必须将研究药物保存在安全地方以防他人误服，不得转移任何研究药物，并必须在研究结束时将研究药物退还给研究者。
根据标准研究程序，研究临床医生将在适用的RedCap记录中记录报告的药物依从性。

研究参与完成后，参与者将剩余的研究药物寄送给研究协调员。
将向参与者提供FedEx运输材料以退回任何剩余的研究药物。
研究协调员将在此时进行详细的片剂计数，并保存研究药物直到可以退回MGH并按照MGH临床试验药房销毁政策处理。

合并用药
作为初始评估的一部分，将获取详细过去和现在的治疗史。
将NAC与其他药物或补充剂一起服用可能会改变研究治疗或其他药物或补充剂的作用。
研究临床医生将监测合并用药及其与研究治疗的潜在相互作用或对我们结局指标的影响。

对当前精神药物部分反应但仍持续存在情绪失调、躁狂或抑郁症状的患者将被允许继续其当前治疗方案，前提是患者的方案在整个研究期间保持不变。
使用这些药物治疗的患者必须在入组前至少两周保持稳定剂量。
在研究参与期间，不得开始使用新药物（除下述苯二氮䓬类药物劳拉西泮外）或改变当前方案。

研究期间允许使用苯二氮䓬类药物劳拉西泮。
患者每天不得超过2毫克劳拉西泮剂量，且研究期间最多允许使用3天。
任何更大的劳拉西泮需求将被视为治疗反应不佳的证据，并成为退出研究的理由。

非药物治疗（如个人、家庭或团体治疗）如果在患者加入研究前已在进行，将被允许。
患者的治疗方案必须在整个研究期间保持不变。
研究参与开始后，不得开始新的非药物治疗。

治疗前后扫描访视
MRI扫描将在MIT的A.A. Martinos成像中心进行。
所有参与者（有和无情绪失调的儿童）将完成两次扫描访视。
第一次扫描访视，即治疗前扫描访视，将在筛查/基线访视的±2天内进行。
第二次访视，即治疗后扫描访视，将在第8周进行，此时受试者仍在接受治疗。
这将在第8周结束后的5个工作日内进行。
如果参与者在第2周后和第8周前因任何原因终止研究，治疗后扫描可在完整试验完成前进行。
如果参与者在最终扫描前停止服用NAC，最后一次NAC剂量和扫描之间的间隔将不超过48小时。

每周访视（第1至8周）-仅情绪失调组
情绪失调组受试者将按照双盲安慰剂对照随机对照试验计划接受研究治疗。

研究访视将每14天进行一次，但允许±2天的访视窗口以便安排。
所有访视将通过远程精神病学虚拟访视平台进行。

在没有安排临床医生研究访视的周次，研究人员将致电记录药物依从性和耐受性，通知并安排临床医生访视以解决问题。

每周，除了远程访视或检查电话外，父母将通过REDCap电子邮件链接：

• 表明对研究治疗的依从性以及漏服次数和时间
• 列出新的合并用药或治疗
• 完成父母填写的关于情绪失调、躁狂和抑郁症状的量表

每隔一周，在远程访视期间，研究临床医生将：

• 完成哥伦比亚自杀严重程度评定量表
• 进一步询问父母/监护人关于孩子情绪失调症状的问题，完成躁狂、抑郁和整体双相障碍的临床总体印象量表
• 记录任何副作用或不良事件
• 审查并确认父母记录的新合并用药或治疗
• 审查并确认父母记录的对研究治疗的依从性，记录漏服次数

在第8周（或最终）研究访视时，发送给父母的电子邮件链接还将要求他们：

• 列出当前体重
• 完成社交反应量表问卷
• 完成儿童行为检查表问卷

研究终止
受试者可随时因患者偏好、医生决定、需要精神科住院或治疗反应不佳而退出。
治疗反应不佳将通过以下方式衡量：连续两周双相障碍临床总体印象评分比基线高2分（更严重），或连续两周父母版Young躁狂评定量表评分比基线高30%且评分处于临床显著范围（>15分），这可能由临床医生决定退出研究。
初始和突发的自杀倾向将通过每周管理哥伦比亚自杀严重程度评定量表进行评估。
评分4分或更高的受试者将从研究中退出。
如果研究过程中出现突发自杀倾向，监督临床医生将直接评估风险水平并采取适当行动（包括联系治疗提供者、制定安全计划、安排急诊评估、拨打911等）。
临床医生将记录采取的行动，并记录在参与者的档案中。
此外，临床医生可根据临床病程恶化、治疗不依从或无法耐受研究治疗决定退出研究。

未能保持研究预约或不依从（连续两周或更长时间依从性低于70%）的受试者可能从研究中退出。

如果受试者在研究期间怀孕或被发现有物质滥用，他或她将从研究中终止，并获得当地治疗的转诊。

如果受试者希望我们将其临床病史转交给其初级保健医生或新临床医生，研究者将在提供适当签署的信息发布表后转发任何相关信息。
如果来自研究者诊所的受试者退出研究，他或她将返回其治疗医生处。