O Estudo MIND: A Investigação do MGH/MIT sobre a NAC na Desregulação (MIND)
Estudo Duplo-Cego Randomizado Controlado de 8 Semanas com N-Acetilcisteína e Neuroimagem em Crianças dos 6 aos 12 Anos com Desregulação Emocional
Este é um estudo duplamente cego, aleatorizado e controlado. O estudo terá a duração máxima de 16 semanas desde o primeiro contacto telefónico (poderá demorar até oito semanas para agendar e completar o processo inicial de triagem e agendar as 2 visitas de ressonância magnética). Uma vez que os participantes tenham concluído o processo de triagem, iniciarão a fase de ensaio de 8 semanas. Os participantes serão avaliados semanalmente ao longo do estudo quanto à eficácia e tolerabilidade.
Os investigadores planeiam recrutar 80 participantes com desregulação emocional (DE) no grupo de tratamento. Além disso, os investigadores procurarão recrutar 40 participantes sem desregulação emocional e sem psicopatologia maior, emparelhados por idade, sexo e escolaridade dos pais, como participantes de controlo com Desenvolvimento Típico (DT) no grupo de controlo.
Após o agendamento da visita inicial, apenas os participantes com desregulação emocional (DE) serão aleatorizados numa proporção 1:1 para serem expostos ao tratamento com NAC ou placebo durante 8 semanas. Os participantes realizarão a aquisição de ressonância magnética cerebral na linha de base e após o tratamento (ponto final). Os participantes DT completarão o mesmo processo de triagem e caracterização que o grupo DE e, em seguida, serão convidados a completar a triagem de elegibilidade para ressonância magnética e a serem submetidos a duas ressonâncias, separadas por um intervalo de oito semanas, mas os DT não completarão o tratamento com NAC nem receberão placebo. Consulte a Tabela 1 (Esquema do Estudo) para obter uma lista completa das medidas de caracterização a serem completadas por cada grupo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores irão recrutar 120 sujeitos. Os participantes serão 80 crianças com desregulação emocional, com idades entre os 6 e os 12 anos. Além disso, os investigadores incluirão 40 crianças sem desregulação emocional como controlos saudáveis para fornecer um grupo de comparação normativa para análises de neuroimagem.
Todos os sujeitos que entrarem no estudo serão submetidos a procedimentos padrão de triagem e diagnóstico. Indivíduos que manifestem interesse no estudo, seja respondendo a publicidade ou dando permissão explícita a um clínico de referência para serem contactados para investigação, serão triados para elegibilidade pelo coordenador do estudo ou por um assistente de investigação por telefone. Se o jovem interessado cumprir os critérios para o grupo ED ou TD, será pedido ao pai/mãe/tutor que preencha a Lista de Verificação do Comportamento Infantil (CBCL) online através do RedCap, um sistema seguro de captura de dados online.
O coordenador do estudo enviará um link para completar a CBCL eletronicamente ao pai/mãe/tutor por email. Uma declaração de consentimento online aparecerá, solicitando aos pais que indiquem o seu acordo em participar na parte do questionário online do estudo. Se o pai/mãe/tutor indicar o seu acordo, o sistema de captura de dados prosseguirá para a CBCL.
Após completar a CBCL, os participantes elegíveis com base nos critérios de inclusão e exclusão serão atribuídos ao grupo ED ou TD. Os participantes elegíveis serão agendados para falar com um clínico do estudo por telefone ou chamada segura do Zoom para obter consentimento informado antes de completar mais triagens e procedimentos de estudo de base.
O consentimento informado escrito será obtido do pai/mãe/tutor dos sujeitos antes do início do protocolo do estudo. Sujeitos com 7 anos ou mais assinarão formulários de assentimento adequados à idade. Os sujeitos do estudo e o seu pai/mãe podem levar o tempo que acharem necessário para considerar a sua participação no estudo, bem como consultar os seus familiares ou médico. Os sujeitos podem manter os tratamentos atuais mais recentes enquanto participam neste estudo. A participação neste estudo é voluntária, e os sujeitos podem retirar-se do estudo a qualquer momento.
O consentimento informado será obtido virtualmente. A equipa do estudo enviará o formulário de consentimento e o formulário de assentimento (quando aplicável) aos sujeitos em formato PDF pronto para assinatura eletrónica da Adobe por email, com uma breve declaração a explicar por que estão a receber este formulário e mais instruções. A equipa do estudo agendará um horário para o sujeito e o(s) seu(s) pai(s)/tutor(es) se reunirem com um clínico do estudo por telefone ou Zoom seguro para completar o consentimento. Para o grupo ED, o clínico do estudo terá uma conversa por telefone ou Zoom com o sujeito e o(s) seu(s) pai(s)/tutor(es) para obter consentimento da forma habitual: rever o formulário de consentimento, rever os critérios de inclusão e exclusão, rever os riscos e benefícios do estudo, rever alternativas à participação e responder a quaisquer perguntas que os sujeitos e o(s) seu(s) pai(s)/tutor(es) possam ter. Se o sujeito e o(s) seu(s) pai(s)/tutor(es) decidirem participar, assinarão o formulário de consentimento e o formulário de assentimento (quando aplicável) usando a assinatura eletrónica da Adobe. O clínico do estudo também assinará o formulário de consentimento usando a assinatura eletrónica da Adobe antes de iniciar quaisquer procedimentos do estudo. Os sujeitos receberão uma cópia do formulário assinado por email para os seus registos. Para o grupo TD, o mesmo procedimento será seguido, mas será completado pelo coordenador de investigação clínica.
PROCEDIMENTOS DO ESTUDO
Este será um estudo controlado randomizado duplo-cego de 8 semanas de NAC no tratamento da desregulação emocional em crianças e adolescentes. Os sujeitos incluirão jovens com idades entre os 6 e os 12 anos. As medidas de resultado primárias serão a melhoria dos sintomas maníacos medidos pela Escala de Avaliação de Mania de Young (YMRS) e a melhoria dos sintomas depressivos medidos pela Escala de Avaliação de Depressão Infantil (CDRS).
As principais medidas de resultado serão os níveis de GSH nos participantes antes e depois do tratamento, bem como a Escala de Avaliação de Mania de Young (YMRS) e a Escala de Avaliação de Depressão Infantil (CDRS).
A Lista de Verificação do Comportamento Infantil (CBCL) será recolhida durante os procedimentos de pré-triagem e após o tratamento. A CBCL é usada para inclusão no estudo e como medida de sintomas psiquiátricos em múltiplos domínios.
Pré-Triagem Pais/tutores que perguntem sobre a participação do seu filho neste estudo e que forneçam permissão explícita para serem contactados para investigação serão contactados por um membro da equipa do estudo para serem triados por telefone quanto aos critérios de inclusão e exclusão. Se uma criança for potencialmente elegível, serão recolhidas informações de contacto detalhadas. Se um pai/mãe/tutor der consentimento e o seu filho der assentimento para participar na visita de triagem/linha de base seguinte, as informações sobre o histórico médico, de saúde e psiquiátrico da criança recolhidas na triagem telefónica serão armazenadas de forma segura com os outros dados recolhidos durante a participação no estudo. Se a criança não se inscrever no estudo por qualquer motivo, esta informação será anonimizada.
Aos sujeitos potenciais que cumprirem os critérios de elegibilidade durante a triagem telefónica será pedido que completem a CBCL eletronicamente via RedCap. O coordenador do estudo enviará ao pai/mãe/tutor um link para completar a CBCL eletronicamente por email encriptado, a menos que o pai/mãe/tutor tenha solicitado explicitamente receber correspondência por email sem encriptação. Os links serão exclusivos para o sujeito, impedindo que os sujeitos e o seu pai/mãe/tutor acedam a quaisquer outros dados armazenados na base de dados protegida por palavra-passe. Este link direcionará o pai/mãe/tutor para uma página com uma declaração de consentimento escrita sobre esta parte da investigação. Será então pedido ao pai/mãe/tutor que indique o seu acordo em continuar com a CBCL clicando no botão apropriado, fornecendo consentimento eletrónico para participar no questionário online. Se o pai/mãe concordar em completar a CBCL, será direcionado para o questionário online.
A CBCL deverá levar aproximadamente 20 minutos para completar. Se o sujeito potencial cumprir os critérios de elegibilidade com base nas pontuações da CBCL, o coordenador contactará o pai/mãe/tutor para agendar uma visita de triagem/linha de base virtual com um clínico do estudo. Se o pai/mãe/tutor der consentimento e o seu filho der assentimento para participar na visita de triagem/linha de base seguinte, as respostas do pai/mãe/tutor ao questionário online da CBCL completado durante a pré-triagem serão armazenadas de forma segura com os outros dados recolhidos durante a participação no estudo. Se a criança não se inscrever no estudo por qualquer motivo, esta informação será anonimizada.
Visita de Base
Após a assinatura do formulário de consentimento/assentimento, os investigadores farão o seguinte:
Pedir ao pai/mãe/tutor que complete questionários através do REDCap antes da visita (o coordenador do estudo enviará o link por email antecipadamente) sobre:
- Medicações atuais
- Detalhes demográficos
- Escala de Avaliação de Mania de Young dos Pais (P-YMRS)
- Questionário da Escala de Responsividade Social (SRS) (apenas ED)
- Escala de Avaliação de Depressão Infantil preenchida pelos pais (CDRS) (apenas ED)
- A Escala Modificada de Agressão Overt (MOAS) (apenas ED)
- Formulário de Triagem de Segurança de Metal para Ressonância Magnética do MIT
Um clínico do estudo reverá esta informação e reunir-se-á com o pai/mãe/tutor e a criança durante uma visita virtual pelo Zoom. Nesta visita, o clínico:
- Revisará as medicações atuais (apenas ED)
- Completará a Escala de Avaliação de Severidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) avaliando comportamentos suicidas e de autolesão passados e atuais
- Registrará pontuações de gravidade de base da Impressão Clínica Global (pontuações de gravidade) para mania, depressão e transtorno bipolar geral (apenas ED)
- Completará a Escala de Avaliação de Mania de Young (YMRS) para avaliar sintomas maníacos
Todas as avaliações e escalas serão completadas via REDCap.
O coordenador do estudo também completará uma chamada telefónica com os sujeitos ED e o(s) seu(s) pai(s)/tutor(es) no mesmo dia da tele-visita com o clínico do estudo para completar os seguintes procedimentos. Será pedido aos pais/tutores que auto-reportem a altura e o peso do seu filho. Será notado que estas medições foram fornecidas por um relato do pai/mãe/tutor e não por medição da equipa do estudo.
Os investigadores esperam que a maioria das casas tenha medidas para peso e altura e solicitarão esta informação na primeira visita. No entanto, se não for o caso, os investigadores podem fornecer ferramentas de medição. Procedimentos de segurança adequados serão revistos com os sujeitos e pais, incluindo o uso do 911 para emergências e como contactar o clínico do estudo ou clínico de cobertura 24/7. Aos sujeitos que terminarem a participação no estudo antes da conclusão do estudo será pedido que completem todas as tarefas agendadas para ter lugar na visita final do estudo no momento da descontinuação do estudo.
Randomização A randomização para NAC ou placebo ocorrerá assim que um sujeito for agendado para uma visita de base, quando a farmácia de ensaios clínicos receberá um nome de sujeito que a farmácia associará a um identificador numérico. Listas de randomização estratificadas por género e idade serão geradas pelo nosso estatístico e utilizadas pela Farmácia de Ensaios Clínicos do MGH. Os investigadores têm vasta experiência em manter o cegamento, onde os investigadores fazem com que a nossa Farmácia de Ensaios Clínicos Central do Hospital Geral de Massachusetts sirva como a única parte da maior equipa do ensaio que está ciente da atribuição a ativo ou placebo durante a participação no estudo. A farmácia de ensaios receberá produtos identificados pelo patrocinador como ativo ou placebo, embalará estes produtos com identificadores únicos, manterá a proporção placebo-ativo e manterá o cegamento até à conclusão do estudo. Para o propósito da análise final, a base de dados clínica oficial não será descegada até que a revisão médica/científica tenha sido completada, os violadores do protocolo tenham sido identificados (se apropriado) e a recolha de dados tenha sido declarada completa. No evento extremo em que a segurança do sujeito será comprometida ao manter o cegamento, por exemplo, um evento adverso onde o tratamento depende de saber se estavam em medicação ativa ou placebo, os investigadores descegarão o estado do agente de estudo do sujeito, seguindo os protocolos de emergência em vigor no nosso departamento e instituição.
Dosagem O tratamento de estudo ativo e placebo será adquirido da BioAdvantex. Os sujeitos ED receberão comprimidos efervescentes de NAC. Os sujeitos receberão 1800mg (2 comprimidos de 900mg) de NAC diariamente ou um placebo correspondente. Esta dosagem foi selecionada com base em ensaios abertos anteriores bem-sucedidos de NAC em jovens (Wozniak, DiSalvo et al. 2022). A criança tomará o medicamento do estudo (ou placebo) bebendo um comprimido dissolvido num líquido, duas vezes por dia ou uma vez por dia de acordo com a preferência pessoal, durante todo o estudo.
Dispensação Remota de Medicação do Estudo A medicação do estudo será enviada pela BioAdvantex para a Farmácia de Ensaios Clínicos do MGH (CTP), onde será armazenada e dispensada. Listas de randomização estratificadas por género e idade serão geradas pelo nosso estatístico e utilizadas pela Farmácia de Ensaios Clínicos do MGH. A equipa do estudo recolherá a medicação do estudo atribuída a cada participante da CTP do MGH, mantendo-se cega quanto a ser um produto ativo ou placebo, e enviá-la-á via serviço de correio por estafeta diretamente para a morada de casa do participante, apenas se os participantes residirem no estado de Massachusetts. A equipa será treinada para seguir todas as diretrizes elaboradas pela CTP do MGH e pela Agência de Controlo de Drogas neste processo. A medicação do estudo será encomendada e enviada após a visita de estudo de base, com fornecimento suficiente para cobrir a participação por todas as 8 semanas. Uma semana adicional de tratamento do estudo será enviada para cobrir qualquer tempo entre o fim da Semana 8 e quando a ressonância magnética final está agendada. Os pacientes permanecerão no medicamento do estudo até à visita de acompanhamento após a ressonância magnética EP e, portanto, está a ser fornecido excedente para os levar até essa visita. Um membro da equipa do estudo contactará o participante com a data e hora estimadas da entrega da prescrição, bem como o número de rastreio para garantir a recuperação adequada.
Nenhuma medicação do estudo será enviada para participantes fora do estado de Massachusetts. Participantes residentes fora do estado de Massachusetts recolherão a medicação do estudo no MGH.
O contacto próximo da equipa do estudo com os participantes para monitorizar a ingestão de medicação continuará durante todo o estudo. Serão dadas instruções claras aos indivíduos para aderirem ao horário de dosagem acordado entre as visitas do estudo, devem manter o agente do estudo num local seguro onde outros não o tomariam por engano, não devem desviar qualquer agente do estudo e devem devolver a medicação do estudo aos investigadores no final do estudo. Por procedimento de investigação padrão, o clínico do estudo registará a conformidade da medicação reportada na Nota RedCap aplicável.
Após a conclusão da participação no estudo, o participante enviará a medicação do estudo restante ao coordenador do estudo. Aos participantes serão fornecidos materiais de envio da FedEx para devolver qualquer medicação do estudo restante. O coordenador do estudo completará uma contagem minuciosa de comprimidos nessa altura e manterá a medicação do estudo até que possa ser devolvida ao MGH e descartada de acordo com a política de destruição da CTP do MGH.
Medicações Concomitantes Um histórico de tratamento detalhado passado e presente será recolhido como parte da avaliação inicial. Tomar NAC com outras medicações ou suplementos pode alterar como o(s) tratamento(s) do estudo ou outras medicações ou suplementos funcionam. Os clínicos do estudo monitorizarão as medicações concomitantes e as suas potenciais interações com o(s) tratamento(s) do estudo ou impacto nas nossas medidas de resultado.
Pacientes que estão a responder parcialmente à medicação psicotrópica atual, mas continuam a ter sintomas de desregulação emocional, mania ou depressão, serão permitidos continuar no seu regime atual, desde que o regime do paciente permaneça o mesmo durante todo o estudo. Pacientes tratados com estas medicações devem estar numa dose estável durante pelo menos duas semanas antes da entrada no estudo. Nenhuma nova medicação (exceto para o uso do benzodiazepínico lorazepam listado abaixo) ou alterações ao regime atual podem ser iniciadas durante toda a duração da participação no estudo.
O uso do benzodiazepínico lorazepam é permitido durante o estudo. Os pacientes não podem exceder uma dosagem de 2mg de lorazepam por dia e o lorazepam é permitido por um máximo de 3 dias durante o estudo. Qualquer necessidade maior de lorazepam será considerada evidência de má resposta ao tratamento e motivo para desistência do estudo.
Tratamentos não farmacológicos como terapia individual, familiar ou de grupo serão permitidos se estivessem em vigor antes do paciente se juntar ao estudo. O regime de terapia do paciente deve permanecer o mesmo durante todo o estudo. Nenhum novo tratamento não farmacológico pode ser iniciado após o início da participação no estudo.
Visitas de Digitalização Pré e Pós-Tratamento A digitalização por ressonância magnética será realizada no Centro de Imagem A.A. Martinos no MIT (43 Vassar Street, Cambridge, MA 02139). Todos os participantes (crianças com e sem desregulação emocional) completarão duas visitas de digitalização. A primeira visita de digitalização, ou a visita de digitalização pré-tratamento, terá lugar +/- 2 dias da visita de triagem/linha de base. A segunda visita, ou a visita de digitalização pós-tratamento, terá lugar durante a Semana 8 enquanto o sujeito ainda está a tomar o tratamento. Isto terá lugar dentro de 5 dias úteis do fim da Semana 8. Se um participante terminar o estudo por qualquer motivo após a semana 2 e antes da semana 8, a digitalização pós-tratamento pode ser conduzida antes da conclusão do ensaio completo. Se um participante parar de tomar NAC antes da digitalização final, não ocorrerá um intervalo superior a 48 horas entre a última dose de NAC e a digitalização.
Visitas Semanais (Semanas 1 a 8) - apenas grupo ED Os sujeitos ED receberão tratamento de estudo conforme indicado por um cronograma de RCT controlado por placebo duplo-cego.
As visitas do estudo ocorrerão em intervalos de 14 dias, mas têm uma janela de visita de +/- 2 dias para facilitar o agendamento. Todas as visitas ocorrerão via plataforma de visita virtual de tele-psiquiatria.
Nas semanas em que não há visita de estudo agendada com o clínico, a equipa do estudo ligará para registar a conformidade e tolerabilidade da medicação, informar e agendar visita clínica para abordar preocupações.
Cada semana, além da tele-visita ou chamada de verificação, os pais responderão no REDCap via link de email para:
- Indicar adesão ao tratamento do estudo e # e horários de dosagens perdidas
- Listar novas medicações ou tratamentos concomitantes
- Completar escalas preenchidas pelos pais sobre sintomas de desregulação emocional, mania e depressão (P-YMRS, CDRS e MOAS)
De duas em duas semanas, durante a tele-visita, o clínico do estudo:
- Completará a Escala de Avaliação de Severidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS)
- Perguntará aos pais/tutores mais perguntas sobre os sintomas de desregulação emocional do seu filho, completando escalas de Impressão Clínica Global (gravidade e melhoria) para mania, depressão e transtorno bipolar geral
- Registará quaisquer efeitos secundários ou eventos adversos
- Reverá e confirmará novas medicações ou tratamentos concomitantes registados pelos pais
- Reverá e confirmará a adesão aos tratamentos do estudo registada pelos pais, registando # de doses perdidas
Na visita de estudo da semana 8 (ou final), o link de email enviado aos pais também os fará:
- Listar peso atual
- Completar o questionário SRS
- Completar o questionário CBCL
Descontinuação do Estudo Os sujeitos podem desistir a qualquer momento devido a preferência do paciente, decisão do médico, necessidade de hospitalização psiquiátrica ou má resposta ao tratamento. Má resposta ao tratamento será medida por uma pontuação CGI-bipolar que é 2 pontos mais alta (mais severa) do que a linha de base durante 2 semanas seguidas ou uma pontuação P-YMRS que é 30% mais alta do que a linha de base durante 2 semanas seguidas apenas se a P-YMRS estiver numa gama clinicamente significativa de >15, o que pode levar à desistência do estudo conforme determinado pelo clínico. A suicidabilidade inicial e emergente será avaliada semanalmente através da administração da Escala de Avaliação de Severidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS). Sujeitos com pontuação de 4 ou superior serão retirados do estudo. Se ocorrer suicidabilidade emergente durante o curso do estudo, o clínico supervisor avaliará então diretamente o nível de risco e tomará a ação apropriada (incluindo contactar prestadores de tratamento, trabalhar num plano de segurança, organizar avaliação de emergência via urgência, ligar para o 911, etc.) O clínico documentará as ações tomadas, e será notado no ficheiro do participante. Além disso, a desistência do estudo ocorrerá a critério do clínico por agravamento do curso clínico, não conformidade com o tratamento ou incapacidade de tolerar o tratamento do estudo.
Sujeitos que não compareçam às consultas do estudo ou sejam não conformes (menos de 70% de conformidade durante duas semanas ou mais) podem ser retirados do estudo.
Se um sujeito engravidar ou for encontrado a abusar de substâncias durante o estudo, ele ou ela será descontinuado do estudo e receberá uma referência para tratamento local.
Se um sujeito quiser que encaminhemos o seu histórico clínico para o seu médico de cuidados primários, ou um novo clínico, os investigadores encaminharão qualquer informação pertinente se for fornecida uma liberação de informação assinada apropriada. Se um sujeito que veio da clínica do investigador por acaso desistir do estudo, ele ou ela retornará ao seu médico tratante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maria Iorini, BD
- Número de telefone: 617-643-6617
- E-mail: themindstudy@mgb.org
Locais de estudo
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Investigador principal:
- Janet Wozniak, MD
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Contato:
- Maria Iorini, BS
- Número de telefone: 617-643-6617
- E-mail: themindstudy@mgb.org
-
Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos, 02139
- Massachusetts Institute of Technology
-
Investigador principal:
- John Gabrieli, PhD
-
Contato:
- Madelynn Park, BA
- Número de telefone: (571) 581-4737
- E-mail: madelynn@mit.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Grupo de Desregulação Emocional
- Sujeitos do sexo masculino ou feminino, com idades entre os 6 e os 12 anos.
- Sintomas atuais de desregulação emocional, indicados por pontuações T combinadas na Lista de Verificação do Comportamento Infantil > 180 nas subescalas Ansiedade/Depressão + Agressão + Atenção.
- Pontuação de 15 ou superior na YMRS do clínico.
- Os sujeitos e o seu representante legal devem ter um nível de compreensão suficiente para comunicar de forma inteligente com o investigador e o coordenador do estudo, e cooperar com todos os testes e exames exigidos pelo protocolo.
- Os sujeitos e o seu representante legal devem ser considerados fiáveis.
- Cada sujeito e o seu representante legal autorizado devem compreender a natureza do estudo. O representante legal autorizado do sujeito deve fornecer consentimento por escrito e o sujeito deve fornecer assentimento por escrito.
- O sujeito deve ter acesso a um computador com câmara, altifalante, microfone e ligação à internet.
- O sujeito deve estar disposto a abster-se de alterações de tratamento durante o protocolo do estudo.
Grupo de Controlo em Desenvolvimento Típico
- Emparelhados por idade e sexo com os participantes com DE.
- Sem traços significativos de DE, conforme rastreado pelos pais e pela YMRS do clínico, ambos com pontuações inferiores a 6.
- Sem antecedentes psiquiátricos anteriores, conforme confirmado por entrevista clínica.
- Sem psicopatologia significativa, conforme rastreada no CBCL (Pontuações T das subáreas <60).
- O peso do participante está acima do 5º percentil e abaixo do 95º percentil, de acordo com as categorias de IMC infantil do CDC (https://www.cdc.gov/obesity/basics/childhood-defining.html).
Critérios de Exclusão:
- Investigador e a sua família imediata (definida como cônjuge, pai, filho, avô ou neto do investigador).
- Doença grave ou instável, incluindo doença hepática, renal, gastroenterológica, respiratória, cardiovascular (incluindo doença cardíaca isquémica), endocrinológica, neurológica, imunológica ou hematológica.
- Antecedentes de diáteses hemorrágica, incluindo aqueles com doença de von Willebrand.
- Hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigidos.
- Antecedentes de sensibilidade à N-acetilcisteína, história de intolerância à N-acetilcisteína ou não resposta após 2 meses de tratamento com doses adequadas, conforme determinado pelo clínico.
- Alergias graves ou múltiplas reações adversas a medicamentos.
- História atual ou passada de convulsões.
- Uso, abuso ou dependência de substâncias do DSM-IV.
- Qualquer medicação concomitante com atividade primária no sistema nervoso central, além da especificada na parte de Medicação Concomitante do protocolo.
- Diagnóstico atual de esquizofrenia ou psicose.
- Mulheres que tenham iniciado a menstruação.
- Grávidas ou a amamentar.
- Considerado clinicamente em risco sério de suicídio ou pontuação C-SSRS ≥ 4.
- História de deficiência intelectual, conforme relatado pelos pais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: N-Acetilcisteína (também conhecida como NAC)
Os participantes no grupo NAC receberão NAC em forma de comprimido efervescente diariamente durante 8 semanas. Os participantes realizarão neuroimagem antes e depois da fase de tratamento de 8 semanas. Intervenções: Fármaco: N-Acetilcisteína (NAC) |
Os participantes no braço NAC receberão NAC em forma de comprimido efervescente diariamente durante 8 semanas.
Os participantes realizarão neuroimagem antes e depois da fase de tratamento de 8 semanas.
|
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes no braço placebo receberão placebo (sem ingredientes ativos) em forma de comprimido efervescente diariamente durante 8 semanas.
Os participantes serão submetidos a neuroimagem antes e depois da fase de tratamento de 8 semanas. |
Os participantes no grupo placebo receberão placebo (sem ingredientes ativos) em forma de comprimido efervescente diariamente durante 8 semanas.
Os participantes serão submetidos a neuroimagem antes e depois da fase de tratamento de 8 semanas.
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Sem intervenção: Grupo de Controlo
Os controlos com desenvolvimento típico realizarão neuroimagem duas vezes (com 8 semanas de intervalo) e não receberão qualquer intervenção durante o período de 8 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Média da Alteração na Pontuação da Escala de Avaliação de Mania do Clínico para Jovens (C-YMRS)
Prazo: Baseline para Ponto Final (Semana 8)
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A YMRS consiste em 11 itens avaliados numa escala de 0 (sintomas não presentes) a 4 (sintomas extremamente graves).
É utilizada para avaliar sintomas maníacos.
As pontuações de cada item são somadas para obter a pontuação total da YMRS.
A pontuação da YMRS varia de 0 a 60.
Uma pontuação mais elevada significa um estado maníaco mais grave.
As questões referem-se à última semana.
Esta escala é geralmente aceite como a principal medida de resultado em estudos de perturbação bipolar pediátrica e está diretamente ligada aos sintomas centrais da mania.
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Baseline para Ponto Final (Semana 8)
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Alteração média na escala Clinical Global Impression (CGI) para mania, depressão e perturbação bipolar.
Prazo: Do Início ao Ponto Final (Semana 8)
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A CGI é uma medida da gravidade da doença adaptada para distúrbios específicos. Permite a avaliação da mania, depressão e da doença bipolar geral, bem como de outras condições frequentemente comórbidas com o transtorno bipolar. A pontuação de gravidade varia de 1 (normal, de forma alguma doente) a 7 (entre os pacientes mais extremamente doentes). A pontuação de melhoria varia de 1 (muito melhorado) a 7 (muito pior). Recolhida na visita inicial, nas semanas 2, 4 e 6, e no ponto final como uma medida aceite de melhoria avaliada pelo clínico para avaliar o impacto do tratamento no transtorno bipolar e outras condições comórbidas. |
Do Início ao Ponto Final (Semana 8)
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Alteração da linha de base para o ponto final na escala de avaliação da depressão infantil (CDRS) do clínico
Prazo: Linha de Base até ao Ponto Final (Semana 8)
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A CDRS (Poznanski, Freeman et al. 1985) foi modelada a partir da Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton para adultos, mas inclui questões relevantes para os jovens, como perguntas sobre o funcionamento escolar, familiar e entre pares. Este é um instrumento avaliado por clínicos com 17 itens classificados numa escala de 1 a 5 ou 1 a 7. Uma classificação de 1 indica normalidade, pelo que a pontuação mínima é 17. A pontuação máxima é 113. Pontuações de 20-30 sugerem depressão limítrofe. Pontuações de 40-60 indicam depressão moderada. Esta escala é geralmente aceite como o principal resultado em estudos que avaliam a depressão infantil e está diretamente ligada aos sintomas centrais da depressão. Recolhida na visita inicial, nas semanas 2, 4 e 6, e no final do estudo. |
Linha de Base até ao Ponto Final (Semana 8)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração Média nas Pontuações da Lista de Verificação do Comportamento Infantil (CBCL)
Prazo: Baseline até ao Endpoint (Semana 8)
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O CBCL (Achenbach 2000) é uma avaliação padronizada de problemas comportamentais e competência social das crianças. Devido ao seu uso extensivo e normas disponíveis, fornece-nos um método eficaz de comparar a nossa amostra com outras na literatura. O CBCL regista, em formato padronizado, os problemas comportamentais e competências de crianças dos 4 aos 18 anos, conforme relatado pelos seus pais ou substitutos parentais. O CBCL é pontuado nas escalas recentemente revistas de competência social e problemas comportamentais do Perfil Comportamental da Criança. Um T-score acima de 70 é considerado um indicador clinicamente significativo de psicopatologia infantil. Administrado durante os procedimentos de pré-triagem como parte dos critérios de inclusão, bem como após a conclusão do tratamento. |
Baseline até ao Endpoint (Semana 8)
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Alteração Média nos Pontos da Escala de Responsividade Social (SRS)
Prazo: Baseline para Endpoint (Semana 8)
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A SRS é uma escala de avaliação de 65 itens preenchida pelo progenitor ou tutor. Esta escala mede a gravidade dos sintomas do espectro do autismo à medida que ocorrem em ambientes sociais naturais. Recolhida nas visitas de rastreio e de ponto final como avaliação dos sintomas e capacidades associados à interação social. |
Baseline para Endpoint (Semana 8)
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Variação Média na Pontuação da Escala de Avaliação de Mania Pais-Jovem (P-YMRS)
Prazo: Baseline até Endpoint (Semana 8)
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A P-YMRS (Young, 1978) consiste em 11 itens avaliados numa escala de 0 (sintoma não presente) a 4 (sintoma extremamente grave). Os itens 5, 6, 8 e 9 são avaliados numa escala de 0 (sintoma não presente) a 8 (sintoma extremamente grave). Estes itens avaliam a irritabilidade, a fala, o conteúdo e o comportamento disruptivo/agressivo) e têm um peso adicional na pontuação global. A pontuação da YMRS varia de 0 a 60. As questões referem-se à última semana. Esta escala é geralmente aceite como a principal medida de resultado em estudos de perturbação bipolar pediátrica e está diretamente ligada aos sintomas centrais da mania. Recolhida na visita de rastreio, na visita inicial, em cada uma das visitas semanais e no ponto final para avaliar o impacto do tratamento nos sintomas maníacos |
Baseline até Endpoint (Semana 8)
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Média de Alteração na Pontuação da Escala de Depressão Infantil - Pais (CDRS-P)
Prazo: Da Linha de Base ao Ponto Final (Semana 8)
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Escala para adultos, mas inclui questões relevantes para jovens, como questões sobre escola, família e funcionamento com os pares. Este é um instrumento avaliado pelos pais com 17 itens pontuados numa escala de 1 a 5 ou de 1 a 7. Uma pontuação de 1 indica normal, portanto a pontuação mínima é 17. A pontuação máxima é 113. Pontuações de 20-30 sugerem depressão limítrofe. Pontuações de 40-60 indicam depressão moderada. Esta escala é geralmente aceite como o principal resultado em estudos que avaliam a depressão infantil e está diretamente ligada aos sintomas centrais da depressão. Recolhido semanalmente |
Da Linha de Base ao Ponto Final (Semana 8)
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Alteração Média na Escala Modificada de Agressão Manifesta (MOAS) - Pais
Prazo: Linha de Base ao Ponto Final (Semana 8)
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A MOAS é uma escala de avaliação de 4 itens preenchida pelo progenitor ou tutor. Esta escala mede o comportamento agressivo durante a semana anterior. Recolhida semanalmente como avaliação da mudança na agressão ao longo do estudo de 8 semanas |
Linha de Base ao Ponto Final (Semana 8)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Janet Wozniak, MD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025P002315
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