El Estudio MIND: La Investigación del MGH/MIT sobre la NAC en la Desregulación (MIND)
Estudio Aleatorizado Controlado a Doble Ciego de 8 Semanas de N-Acetilcisteína y Neuroimagen en Niños de 6 a 12 Años con Desregulación Emocional
Este es un estudio controlado aleatorizado doble ciego. El estudio durará hasta 16 semanas desde la primera llamada telefónica (puede tardar hasta ocho semanas en programar y completar el proceso de selección inicial y programar las 2 visitas de resonancia magnética). Una vez que los sujetos hayan completado el proceso de selección, comenzarán la fase de ensayo de 8 semanas. Los sujetos serán evaluados semanalmente durante todo el estudio para determinar la eficacia y la tolerabilidad.
Los investigadores planean reclutar a 80 participantes con desregulación emocional (DE) en el brazo de tratamiento. Además, los investigadores intentarán reclutar a 40 participantes emparejados por edad, sexo y nivel educativo de los padres, sin desregulación emocional y sin psicopatología importante, como participantes de control de desarrollo típico (DT) en el brazo de control.
Al programar la visita basal, solo los participantes con desregulación emocional (DE) serán aleatorizados 1:1 para recibir tratamiento con NAC o placebo durante 8 semanas. Los participantes completarán la adquisición de resonancia magnética cerebral basal y postratamiento (punto final). Los participantes DT completarán el mismo proceso de selección y caracterización que el grupo DE y luego serán invitados a completar la selección de elegibilidad para resonancia magnética y a ser escaneados dos veces, separadas por un intervalo de ocho semanas, pero los DT no completarán el tratamiento con NAC ni recibirán un placebo. Consulte la Tabla 1 (Esquema del estudio) para obtener una lista completa de las medidas de caracterización que deben completar cada grupo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores reclutarán a 120 sujetos. Los participantes serán 80 niños con desregulación emocional, de 6 a 12 años de edad. Además, los investigadores incluirán a 40 niños sin desregulación emocional como controles sanos para proporcionar un grupo de comparación normativo para los análisis de neuroimagen.
Todos los sujetos que entren en el estudio se someterán a procedimientos estándar de cribado y diagnóstico. Las personas que muestren interés en el estudio, ya sea respondiendo a la publicidad o dando permiso explícito a un clínico de referencia para ser contactados para investigación, serán evaluadas para determinar su elegibilidad por el coordinador del estudio o un asistente de investigación por teléfono. Si el joven interesado cumple los criterios para el grupo ED o TD, se pedirá al padre/tutor que complete la Lista de Verificación del Comportamiento Infantil (CBCL) en línea a través de RedCap, un sistema seguro de captura de datos en línea.
El coordinador del estudio enviará un enlace para completar la CBCL electrónicamente al padre/tutor por correo electrónico. Aparecerá una declaración de consentimiento en línea, solicitando a los padres que indiquen su acuerdo para participar en la parte del cuestionario en línea del estudio. Si el padre/tutor indica su acuerdo, el sistema de captura de datos procederá a la CBCL.
Después de completar la CBCL, los participantes elegibles basándose en los criterios de inclusión y exclusión serán asignados al grupo ED o TD. Los participantes elegibles serán programados para hablar con un clínico del estudio por teléfono o llamada segura de Zoom para obtener el consentimiento informado antes de completar más cribado y procedimientos de estudio basales.
Se obtendrá el consentimiento informado por escrito del padre/tutor de los sujetos antes del inicio del protocolo del estudio. Los sujetos de 7 años o más firmarán formularios de asentimiento apropiados para su edad. Los sujetos del estudio y su padre pueden tomar todo el tiempo que consideren necesario para considerar su participación en el estudio, así como consultar con sus familiares o médico. Los sujetos pueden continuar con la mayoría de los tratamientos actuales mientras participan en este estudio. La participación en este estudio es voluntaria, y los sujetos pueden retirarse del estudio en cualquier momento.
El consentimiento informado se obtendrá virtualmente. El personal del estudio enviará el formulario de consentimiento y el formulario de asentimiento (cuando sea aplicable) a los sujetos en formato PDF listo para la firma electrónica de Adobe por correo electrónico con una breve declaración explicando por qué están recibiendo este formulario e instrucciones adicionales. El personal del estudio programará un horario para que el sujeto y su(s) padre(s)/tutor se reúnan con un clínico del estudio por teléfono o Zoom seguro para completar el consentimiento. Para el grupo ED, el clínico del estudio tendrá una conversación por teléfono o Zoom con el sujeto y su(s) padre(s)/tutor para obtener el consentimiento de la manera habitual: revisar el formulario de consentimiento, revisar los criterios de inclusión y exclusión, revisar los riesgos y beneficios del estudio, revisar las alternativas a la participación y responder cualquier pregunta que los sujetos y su(s) padre(s)/tutor puedan tener. Si el sujeto y su(s) padre(s)/tutor deciden participar, firmarán el formulario de consentimiento y el formulario de asentimiento (cuando sea aplicable) usando la firma electrónica de Adobe. El clínico del estudio también firmará el formulario de consentimiento usando la firma electrónica de Adobe antes de comenzar cualquier procedimiento del estudio. A los sujetos se les enviará una copia del formulario firmado por correo electrónico para sus registros. Para el grupo TD, se seguirá el mismo procedimiento pero será completado por el coordinador de investigación clínica.
PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO
Este será un estudio controlado aleatorizado doble ciego de 8 semanas de NAC en el tratamiento de la desregulación emocional en niños y adolescentes. Los sujetos incluirán jóvenes de 6 a 12 años de edad. Las medidas de resultado primarias serán la mejora en los síntomas maníacos medida por la Escala de Calificación de Manía de Young (YMRS) y la mejora en los síntomas depresivos medida por la Escala de Calificación de Depresión Infantil (CDRS).
Las principales medidas de resultado serán los niveles de GSH en los participantes antes y después del tratamiento, así como la Escala de Calificación de Manía de Young (YMRS) y la Escala de Calificación de Depresión Infantil (CDRS).
La Lista de Verificación del Comportamiento Infantil (CBCL) se recopilará durante los procedimientos de precribado y después del tratamiento. La CBCL se utiliza para la inclusión en el estudio y como medida de síntomas psiquiátricos en múltiples dominios.
Precribado Los padres/tutores que pregunten sobre la participación de su hijo en este estudio y que proporcionen permiso explícito para ser contactados para investigación serán contactados por un miembro del personal del estudio para ser evaluados por teléfono según los criterios de inclusión y exclusión. Si un niño puede ser elegible, se recopilará información de contacto detallada. Si un padre/tutor da consentimiento y su hijo da asentimiento para participar en la siguiente visita de cribado/basal, la información sobre el historial médico, de salud y psiquiátrico del niño que se recopiló en la evaluación telefónica se almacenará de forma segura con los otros datos que se recopilan durante la participación en el estudio. Si el niño no se inscribe en el estudio por cualquier razón, esta información se desidentificará.
A los sujetos potenciales que cumplan los criterios de elegibilidad durante la evaluación telefónica se les pedirá que completen la CBCL electrónicamente a través de RedCap. El coordinador del estudio enviará al padre/tutor un enlace para completar la CBCL electrónicamente por correo electrónico cifrado, a menos que el padre/tutor haya solicitado explícitamente recibir correspondencia por correo electrónico sin cifrado. Los enlaces serán únicos para el sujeto, evitando que los sujetos y su padre/tutor accedan a cualquier otro dato almacenado en la base de datos protegida con contraseña. Este enlace dirigirá al padre/tutor a una página con una declaración de consentimiento escrita sobre esta parte de la investigación. Luego se pedirá al padre/tutor que indique su acuerdo para continuar con la CBCL haciendo clic en el botón apropiado, proporcionando consentimiento electrónico para participar en el cuestionario en línea. Si el padre acepta completar la CBCL, será dirigido al cuestionario en línea.
La CBCL debería tomar aproximadamente 20 minutos en completarse. Si el sujeto potencial cumple los criterios de elegibilidad basándose en las puntuaciones de la CBCL, el coordinador contactará al padre/tutor para programar una visita de cribado/basal virtual con un clínico del estudio. Si el padre/tutor da consentimiento y su hijo da asentimiento para participar en la siguiente visita de cribado/basal, las respuestas del padre/tutor al cuestionario CBCL en línea completado durante el precribado se almacenarán de forma segura con los otros datos que se recopilan durante la participación en el estudio. Si el niño no se inscribe en el estudio por cualquier razón, esta información se desidentificará.
Visita Basal
Después de que se firme el formulario de consentimiento/asentimiento, los investigadores harán lo siguiente:
Hacer que el padre/tutor complete cuestionarios a través de REDCap antes de la visita (el coordinador del estudio enviará el enlace por adelantado) sobre:
- Medicamentos actuales
- Detalles demográficos
- Escala de Calificación de Manía de Young para Padres (P-YMRS)
- Cuestionario de Escala de Capacidad de Respuesta Social (SRS) (solo ED)
- Escala de Calificación de Depresión Infantil completada por padres (CDRS) (solo ED)
- La Escala de Agresión Abierta Modificada (MOAS) (solo ED)
- Formulario de Cribado de Seguridad de Metales para Resonancia Magnética MIT
Un clínico del estudio revisará esta información y se reunirá con el padre/tutor y el niño durante una visita virtual por Zoom. En esta visita, el clínico:
- Revisará los medicamentos actuales (solo ED)
- Completará la Escala de Calificación de Gravedad de Suicidio de Columbia (C-SSRS) evaluando conductas suicidas y autolesivas pasadas y actuales
- Registrará puntuaciones de gravedad basales de la Impresión Clínica Global (puntuaciones de gravedad) para manía, depresión y trastorno bipolar general (solo ED)
- Completará la Escala de Calificación de Manía de Young (YMRS) para evaluar síntomas maníacos
Todas las evaluaciones y escalas se completarán a través de REDCap.
El coordinador del estudio también completará una llamada telefónica con los sujetos ED y su(s) padre(s)/tutor el mismo día que la tele-visita con el clínico del estudio para completar los siguientes procedimientos. Se pedirá a los padres/tutores que autoinformen la altura y el peso de su hijo. Se notará que estas mediciones fueron proporcionadas por el informe de un padre/tutor en lugar de la medición del personal del estudio.
Los investigadores esperan que la mayoría de los hogares tengan medidas para el peso y la altura y solicitarán esta información en la primera visita. Sin embargo, si este no es el caso, los investigadores pueden proporcionar herramientas de medición. Se revisarán los procedimientos de seguridad adecuados con los sujetos y padres, incluido el uso del 911 para emergencias y cómo contactar al clínico del estudio o al clínico de guardia 24/7. Aquellos sujetos que terminen la participación en el estudio antes de la finalización del estudio serán invitados a completar todas las tareas programadas para tener lugar en la visita final del estudio en el momento de la discontinuación del estudio.
Aleatorización La aleatorización a NAC o placebo ocurrirá una vez que un sujeto sea programado para una visita basal, cuando la farmacia de ensayos clínicos recibirá un nombre de sujeto que la farmacia asociará con un identificador numérico. Las listas de aleatorización estratificadas por género y edad serán generadas por nuestro estadístico y utilizadas por la Farmacia de Ensayos Clínicos del MGH. Los investigadores tienen amplia experiencia manteniendo el cegamiento, donde los investigadores tienen nuestra Farmacia de Ensayos Clínicos Central del Hospital General de Massachusetts como la única parte del equipo de ensayo más amplio que es consciente de la asignación a activo o placebo durante la participación en el estudio. La farmacia de ensayos recibirá productos identificados por el patrocinador como activos o placebo, llenará estos productos con identificadores únicos, mantendrá la proporción placebo-activo y mantendrá el cegamiento hasta la finalización del estudio. Para el propósito del análisis final, la base de datos clínica oficial no será descegada hasta que se complete la revisión médica/científica, se identifiquen los violadores del protocolo (si es apropiado) y se declare completa la recopilación de datos. En el evento extremo donde la seguridad del sujeto se vea comprometida al mantener el cegamiento, por ejemplo, un evento adverso donde el tratamiento depende de saber si estaban tomando medicación activa o placebo, los investigadores descegarán el estado del agente de estudio del sujeto, siguiendo los protocolos de emergencia establecidos en nuestro departamento e institución.
Dosificación El tratamiento de estudio activo y placebo será comprado a BioAdvantex. Los sujetos ED recibirán tabletas efervescentes de NAC. Los sujetos recibirán 1800 mg (2 tabletas de 900 mg) de NAC diariamente o un placebo coincidente. Esta dosificación fue seleccionada basándose en ensayos abiertos exitosos previos de NAC en jóvenes (Wozniak, DiSalvo et al. 2022). El niño tomará el fármaco de estudio (o placebo) bebiendo una tableta disuelta en un líquido, ya sea dos veces al día o una vez al día según preferencia personal, durante todo el estudio.
Dispensación Remota de Medicación del Estudio La medicación del estudio será enviada por BioAdvantex a la Farmacia de Ensayos Clínicos del MGH (CTP) donde será almacenada y dispensada. Las listas de aleatorización estratificadas por género y edad serán generadas por nuestro estadístico y utilizadas por la Farmacia de Ensayos Clínicos del MGH. El personal del estudio recogerá la medicación del estudio asignada a cada participante de la CTP del MGH, permaneciendo cegado a si es un producto activo o placebo, y la enviará por servicio de mensajería directamente a la dirección del hogar del participante, solo si los participantes residen en el estado de Massachusetts. El personal será entrenado para seguir todas las pautas elaboradas por la CTP del MGH y la Agencia de Control de Drogas en este proceso. La medicación del estudio será ordenada y enviada después de la visita basal del estudio, con suministro suficiente para cubrir la participación durante las 8 semanas. Se enviará una semana adicional de tratamiento de estudio para cubrir cualquier tiempo entre el final de la Semana 8 y cuando esté programada la resonancia magnética final. Los pacientes permanecerán en el fármaco de estudio hasta la visita de seguimiento después de la resonancia magnética EP y, por lo tanto, se proporciona excedente para llevarlos hasta esa visita. Un miembro del personal del estudio contactará al participante con la fecha y hora estimada de entrega de la receta, así como el número de seguimiento para asegurar la recuperación adecuada.
No se enviará medicación del estudio a participantes fuera del estado de Massachusetts. Los participantes que residan fuera del estado de Massachusetts recogerán la medicación del estudio en el MGH.
El contacto cercano por parte del equipo del estudio con los participantes para monitorear la ingesta de medicación continuará durante todo el estudio. Se darán instrucciones claras a los individuos para adherirse al horario de dosificación acordado entre las visitas de estudio, deben mantener el agente de estudio en un lugar seguro donde otros no lo tomen por error, no deben desviar ningún agente de estudio y deben devolver la medicación del estudio a los investigadores al final del estudio. Según el procedimiento de investigación estándar, el clínico del estudio registrará el cumplimiento de la medicación reportado en la Nota de RedCap aplicable.
Después de la finalización de la participación en el estudio, el participante enviará la medicación del estudio sobrante al coordinador del estudio. A los participantes se les proporcionarán materiales de envío de FedEx para devolver cualquier medicación de estudio restante. El coordinador del estudio completará un recuento exhaustivo de tabletas en ese momento y mantendrá la medicación del estudio hasta que pueda ser devuelta al MGH y desechada según la política de destrucción de la CTP del MGH.
Medicamentos Concomitantes Se tomará un historial detallado de tratamiento pasado y presente como parte de la evaluación inicial. Tomar NAC con otros medicamentos o suplementos puede cambiar cómo funciona(n) el(los) tratamiento(s) de estudio u otros medicamentos o suplementos. Los clínicos del estudio monitorearán los medicamentos concomitantes y sus posibles interacciones con el(los) tratamiento(s) de estudio o el impacto en nuestras medidas de resultado.
Se permitirá a los pacientes que están respondiendo parcialmente a la medicación psicotrópica actual pero continúan teniendo síntomas de desregulación emocional, manía o depresión continuar con su régimen actual, siempre que el régimen del paciente permanezca igual durante todo el estudio. Los pacientes tratados con estos medicamentos deben estar en una dosis estable durante al menos dos semanas antes de la entrada al estudio. No se pueden iniciar nuevos medicamentos (excepto el uso del benzodiacepínico lorazepam listado a continuación) o alteraciones al régimen actual durante toda la duración de la participación en el estudio.
Se permite el uso del benzodiacepínico lorazepam durante el estudio. Los pacientes no pueden exceder una dosis de 2 mg de lorazepam por día y el lorazepam está permitido por un máximo de 3 días durante el estudio. Cualquier necesidad mayor de lorazepam se considerará evidencia de mala respuesta al tratamiento y motivo para abandonar el estudio.
Se permitirán tratamientos no farmacológicos como terapia individual, familiar o grupal si estaban en su lugar antes de que el paciente se uniera al estudio. El régimen de terapia del paciente debe permanecer igual durante todo el estudio. No se pueden iniciar nuevos tratamientos no farmacológicos después de que haya comenzado la participación en el estudio.
Visitas de Escaneo Pre y Post Tratamiento El escaneo por resonancia magnética se realizará en el Centro de Imágenes A.A. Martinos en el MIT (43 Vassar Street, Cambridge, MA 02139). Todos los participantes (niños con y sin desregulación emocional) completarán dos visitas de escaneo. La primera visita de escaneo, o la visita de escaneo pre-tratamiento, tendrá lugar +/- 2 días desde la visita de cribado/basal. La segunda visita, o la visita de escaneo post-tratamiento, tendrá lugar durante la Semana 8 mientras el sujeto aún está tomando el tratamiento. Esto tendrá lugar dentro de los 5 días hábiles del final de la Semana 8. Si un participante termina el estudio por cualquier razón después de la semana 2 y antes de la semana 8, el escaneo post-tratamiento puede realizarse antes de la finalización del ensayo completo. Si un participante deja de tomar NAC antes del escaneo final, no ocurrirá más de un intervalo de 48 horas entre la última dosis de NAC y el escaneo.
Visitas Semanales (Semanas 1 a 8) - solo grupo ED Los sujetos ED recibirán tratamiento de estudio según lo indicado por un horario de ECA doble ciego controlado con placebo.
Las visitas de estudio ocurrirán en intervalos de 14 días pero tendrán una ventana de visita de +/- 2 días para facilitar la programación. Todas las visitas ocurrirán a través de la plataforma de visita virtual de telepsiquiatría.
En las semanas en que no haya una visita de estudio programada con el clínico, el personal del estudio llamará para registrar el cumplimiento y tolerabilidad de la medicación, informar y programar visita clínica para abordar preocupaciones.
Cada semana, además de la tele-visita o llamada de control, los padres responderán en REDCap a través del enlace por correo electrónico para:
- Indicar adherencia al tratamiento de estudio y # y horarios de dosis omitidas
- Listar nuevos medicamentos o tratamientos concomitantes
- Completar escalas completadas por padres sobre síntomas de desregulación emocional, manía y depresión (P-YMRS, CDRS y MOAS)
Cada dos semanas, durante la tele-visita, el clínico del estudio:
- Completará la Escala de Calificación de Gravedad de Suicidio de Columbia (C-SSRS)
- Hará a los padres/tutores más preguntas sobre los síntomas de desregulación emocional de su hijo completando escalas de Impresión Clínica Global (gravedad y mejora) para manía, depresión y trastorno bipolar general
- Registrará cualquier efecto secundario o evento adverso
- Revisará y confirmará los nuevos medicamentos o tratamientos concomitantes registrados por los padres
- Revisará y confirmará la adherencia registrada por los padres a los tratamientos de estudio registrando # de dosis omitidas
En la semana 8 (o final) de la visita de estudio, el enlace por correo electrónico enviado a los padres también les hará:
- Listar peso actual
- Completar el cuestionario SRS
- Completar el cuestionario CBCL
Discontinuación del Estudio Los sujetos pueden abandonar en cualquier momento debido a preferencia del paciente, decisión del médico, necesidad de hospitalización psiquiátrica o una mala respuesta al tratamiento. La mala respuesta al tratamiento será medida por una puntuación CGI-bipolar que sea 2 puntos más alta (más severa) que la basal durante 2 semanas seguidas o una puntuación P-YMRS que sea un 30% más alta que la basal durante 2 semanas seguidas solo si la P-YMRS está en un rango clínicamente significativo de >15, lo que puede llevar al abandono del estudio según lo determine el clínico. La suicidalidad inicial y emergente será evaluada semanalmente mediante la administración de la Escala de Calificación de Gravedad de Suicidio de Columbia (C-SSRS). Los sujetos con puntuación de 4 o más serán retirados del estudio. Si ocurriera suicidalidad emergente durante el curso del estudio, el clínico supervisor evaluará directamente el nivel de riesgo y tomará la acción apropiada (incluyendo contactar a los proveedores de tratamiento, trabajar en un plan de seguridad, organizar una evaluación de emergencia a través de una sala de emergencias, llamar al 911, etc.) El clínico documentará las acciones tomadas y se notará en el archivo del participante. Además, el abandono del estudio ocurrirá a discreción del clínico por empeoramiento del curso clínico, incumplimiento del tratamiento o incapacidad para tolerar el tratamiento de estudio.
Los sujetos que no asistan a las citas de estudio o sean no cumplidores (menos del 70% de cumplimiento durante dos semanas o más) pueden ser retirados del estudio.
Si un sujeto queda embarazada o se descubre que abusa de sustancias durante el estudio, será discontinuado del estudio y se le dará una referencia para tratamiento local.
Si un sujeto desea que le enviemos su historial clínico a su médico de atención primaria, o a un nuevo clínico, los investigadores enviarán cualquier información pertinente si se proporciona una autorización de liberación de información firmada apropiada. Si un sujeto que ha venido de la clínica del investigador abandona el estudio, regresará a su médico tratante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maria Iorini, BD
- Número de teléfono: 617-643-6617
- Correo electrónico: themindstudy@mgb.org
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Investigador principal:
- Janet Wozniak, MD
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Contacto:
- Maria Iorini, BS
- Número de teléfono: 617-643-6617
- Correo electrónico: themindstudy@mgb.org
-
Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos, 02139
- Massachusetts Institute of Technology
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Investigador principal:
- John Gabrieli, PhD
-
Contacto:
- Madelynn Park, BA
- Número de teléfono: (571) 581-4737
- Correo electrónico: madelynn@mit.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Grupo de desregulación emocional
- Sujetos de sexo masculino o femenino, de 6 a 12 años de edad.
- Síntomas actuales de desregulación emocional indicados por puntuaciones T combinadas en la Lista de Verificación de Conducta Infantil > 180 en las subescalas de Ansiedad/Depresión + Agresión + Atención.
- Puntuación de 15 o superior en la YMRS del clínico.
- Los sujetos y su representante legal deben tener un nivel de comprensión suficiente para comunicarse de manera inteligente con el investigador y el coordinador del estudio, y cooperar con todas las pruebas y exámenes requeridos por el protocolo.
- Los sujetos y su representante legal deben considerarse fiables.
- Cada sujeto y su representante legal autorizado deben comprender la naturaleza del estudio. El representante legal autorizado del sujeto debe proporcionar un consentimiento por escrito y el sujeto debe proporcionar un asentimiento por escrito.
- El sujeto debe tener acceso a un ordenador con cámara, altavoz, micrófono y conexión a Internet.
- El sujeto debe estar dispuesto a abstenerse de cambios de tratamiento durante el protocolo del estudio.
Grupo de control con desarrollo típico
- Emparejados por edad y sexo con los participantes de DE.
- Sin rasgos significativos de DE según lo detectado por los padres y la YMRS del clínico, ambos con puntuaciones inferiores a 6.
- Sin antecedentes psiquiátricos previos confirmados por entrevista clínica.
- Sin psicopatología significativa detectada en la CBCL (puntuaciones T de subdominio <60).
- El peso del participante está por encima del percentil 5 y por debajo del percentil 95, según las categorías de IMC infantil de los CDC (https://www.cdc.gov/obesity/basics/childhood-defining.html)
Criterios de exclusión:
- Investigador y su familia inmediata (definida como cónyuge, padre, hijo, abuelo o nieto del investigador).
- Enfermedad grave o inestable que incluya enfermedad hepática, renal, gastroenterológica, respiratoria, cardiovascular (incluida enfermedad cardíaca isquémica), endocrinológica, neurológica, inmunológica o hematológica.
- Antecedentes de diátesis hemorrágica, incluidos aquellos con enfermedad de von Willebrand.
- Hipotiroidismo o hipertiroidismo no corregidos.
- Antecedentes de sensibilidad a la N-acetilcisteína, antecedentes de intolerancia a la N-acetilcisteína o no respondedor después de 2 meses de tratamiento con dosis adecuadas según lo determinado por el clínico.
- Alergias graves o múltiples reacciones adversas a medicamentos.
- Antecedentes actuales o pasados de convulsiones.
- Consumo, abuso o dependencia de sustancias según el DSM-IV.
- Cualquier medicamento concomitante con actividad primaria en el sistema nervioso central que no sea el especificado en la parte de Medicamentos Concomitantes del protocolo.
- Diagnóstico actual de esquizofrenia o psicosis.
- Mujeres que han comenzado a menstruar.
- Embarazadas o en período de lactancia.
- Consideradas clínicamente en riesgo grave de suicidio o puntuación C-SSRS ≥ 4.
- Antecedentes de discapacidad intelectual según lo informado por los padres.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: N-Acetilcisteína (también conocida como NAC)
Los participantes en el brazo de NAC recibirán NAC en forma de comprimidos efervescentes diariamente durante 8 semanas. Los participantes se someterán a neuroimagen antes y después de la fase de tratamiento de 8 semanas. Intervenciones: Fármaco: N-Acetilcisteína (NAC) |
Los participantes en el brazo de NAC recibirán NAC en forma de comprimidos efervescentes diariamente durante 8 semanas.
Los participantes se someterán a neuroimagen antes y después de la fase de tratamiento de 8 semanas.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes en el brazo de placebo recibirán placebo (sin ingredientes activos) en forma de comprimidos efervescentes diariamente durante 8 semanas.
Los participantes se someterán a neuroimagen antes y después de la fase de tratamiento de 8 semanas.
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Los participantes del grupo de placebo recibirán placebo (sin ingredientes activos) en forma de comprimido efervescente diariamente durante 8 semanas.
Los participantes se someterán a neuroimagen antes y después de la fase de tratamiento de 8 semanas.
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Sin intervención: Grupo de Control
Los controles con desarrollo típico se someterán a neuroimagen dos veces (con 8 semanas de diferencia) y no recibirán ninguna intervención durante el período de 8 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio Medio en la Puntuación de la Escala de Valoración de la Manía de Young para Clínicos (C-YMRS)
Periodo de tiempo: De la línea base al punto final (Semana 8)
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La YMRS consta de 11 ítems calificados en una escala del 0 (síntomas no presentes) al 4 (síntomas extremadamente graves).
Se utiliza para evaluar los síntomas maníacos.
Las puntuaciones de cada ítem se suman para obtener la puntuación total de la YMRS.
La puntuación de la YMRS oscila entre 0 y 60.
Una puntuación más alta significa un estado maníaco más elevado.
Las preguntas se refieren a la última semana.
Esta escala es generalmente aceptada como la medida de resultado principal en estudios del trastorno bipolar pediátrico y está directamente vinculada a los síntomas centrales de la manía.
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De la línea base al punto final (Semana 8)
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Cambio medio en la escala de Impresión Clínica Global (CGI) para manía, depresión y trastorno bipolar.
Periodo de tiempo: De la línea base al punto final (Semana 8)
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La CGI es una medida de la gravedad de la enfermedad adaptada para trastornos específicos. Permite evaluar la manía, la depresión y la enfermedad bipolar en general, así como otras afecciones frecuentemente comórbidas con el trastorno bipolar. La puntuación de gravedad oscila entre 1 (normal, no enfermo en absoluto) y 7 (entre los pacientes más extremadamente enfermos). La puntuación de mejora oscila entre 1 (muy mejorado) y 7 (mucho peor). Recogida en la visita basal, las semanas 2, 4 y 6, y en el punto final como una medida aceptada de mejora evaluada por el clínico para evaluar el impacto del tratamiento en el trastorno bipolar y otras afecciones comórbidas. |
De la línea base al punto final (Semana 8)
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Cambio desde el inicio hasta el punto final en la medida del clínico Children's Depression Rating Scale (CDRS)
Periodo de tiempo: Baseline a Punto Final (Semana 8)
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La CDRS (Poznanski, Freeman et al. 1985) se basa en la Escala de Calificación de la Depresión de Hamilton para adultos, pero incluye preguntas relevantes para los jóvenes, como preguntas sobre el funcionamiento escolar, familiar y entre compañeros. Este es un instrumento calificado por el clínico con 17 elementos puntuados en una escala de 1 a 5 o de 1 a 7. Una puntuación de 1 indica normalidad, por lo que la puntuación mínima es 17. La puntuación máxima es 113. Las puntuaciones de 20-30 sugieren depresión limítrofe. Las puntuaciones de 40-60 indican depresión moderada. Esta escala generalmente se acepta como el resultado principal en estudios que evalúan la depresión infantil y está directamente vinculada a los síntomas centrales de la depresión. Recopilada en la visita basal, semanas 2, 4 y 6, y en el punto final. |
Baseline a Punto Final (Semana 8)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio en las puntuaciones de la Lista de Comportamiento Infantil (CBCL)
Periodo de tiempo: Baseline a Endpoint (Semana 8)
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El CBCL (Achenbach 2000) es una evaluación estandarizada de los problemas de conducta infantil y la competencia social. Debido a su amplio uso y las normas disponibles, nos proporciona un método eficaz para comparar nuestra muestra con otras en la literatura. El CBCL registra, en un formato estandarizado, los problemas de conducta y las competencias de niños de 4 a 18 años, según lo informado por sus padres o sustitutos parentales. El CBCL se puntúa según las escalas recientemente revisadas de competencia social y problemas de conducta del Perfil de Conducta Infantil. Una puntuación T superior a 70 se considera un indicador clínicamente significativo de psicopatología infantil. Se administra durante los procedimientos de preselección como parte de los criterios de inclusión, así como al finalizar el tratamiento. |
Baseline a Endpoint (Semana 8)
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Cambio Medio en las Puntuaciones de la Escala de Respuesta Social (SRS)
Periodo de tiempo: De la línea basal al punto final (Semana 8)
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La SRS es una escala de evaluación de 65 ítems completada por el padre o tutor. Esta escala mide la gravedad de los síntomas del espectro autista tal como ocurren en entornos sociales naturales. Recopilada en las visitas de cribado y finales como evaluación de los síntomas y capacidades asociados con la interacción social. |
De la línea basal al punto final (Semana 8)
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Cambio medio en la puntuación de la Escala de Manía de Padres-Jóvenes (P-YMRS)
Periodo de tiempo: De la línea basal al punto final (semana 8)
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La P-YMRS (Young, 1978) consta de 11 ítems valorados en una escala de 0 (síntoma no presente) a 4 (síntoma extremadamente severo). Los ítems 5, 6, 8 y 9 se valoran en una escala de 0 (síntoma no presente) a 8 (síntoma extremadamente severo). Estos ítems evalúan la irritabilidad, el habla, el contenido y el comportamiento disruptivo/agresivo) y tienen un peso extra en la puntuación global. La puntuación de la YMRS oscila entre 0 y 60. Las preguntas se refieren a la última semana. Esta escala es generalmente aceptada como la principal medida de resultado en estudios de trastorno bipolar pediátrico y está directamente relacionada con los síntomas nucleares de la manía. Recogida en la visita de cribado, visita basal, en cada una de las visitas semanales y en el punto final para evaluar el impacto del tratamiento en los síntomas maníacos |
De la línea basal al punto final (semana 8)
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Cambio medio en la puntuación de la Escala de Calificación de Depresión Infantil para Padres (CDRS-P)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta el punto final (Semana 8)
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Escala para adultos, pero incluye preguntas relevantes para jóvenes, como preguntas sobre la escuela, la familia y el funcionamiento entre iguales. Este es un instrumento evaluado por los padres con 17 ítems puntuados en una escala de 1 a 5 o de 1 a 7. Una puntuación de 1 indica normalidad, por lo que la puntuación mínima es 17. La puntuación máxima es 113. Puntuaciones de 20-30 sugieren depresión limítrofe. Puntuaciones de 40-60 indican depresión moderada. Esta escala es generalmente aceptada como el resultado principal en estudios que evalúan la depresión infantil y está vinculada directamente a los síntomas centrales de la depresión. Recopilado semanalmente |
Desde la línea base hasta el punto final (Semana 8)
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Cambio Medio en la Escala de Agresión Abierta Modificada (MOAS) - Padres
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (Semana 8)
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La MOAS es una escala de valoración de 4 ítems completada por el padre o tutor. Esta escala mide el comportamiento agresivo durante la semana anterior. Recopilada semanalmente como evaluación del cambio en la agresión a lo largo del estudio de 8 semanas |
Línea de base hasta el punto final (Semana 8)
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- Investigador principal: Janet Wozniak, MD, Massachusetts General Hospital
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- 2025P002315
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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