支气管肺泡灌洗液T细胞免疫活性与肿瘤PD-L1表达的相关性及其预后价值：一项前瞻性观察研究
2025年12月29日 更新者：Deog Kyeom Kim、Seoul National University Hospital
支气管肺泡灌洗液T细胞免疫活性与肿瘤PD-L1表达相关性及其预后价值的观察性前瞻性研究
这项前瞻性观察性研究旨在评估支气管肺泡灌洗液中T细胞亚群的免疫谱是否能够补充肿瘤组织标本中通过免疫组化评估的PD-L1表达，以预测晚期肺癌患者的临床结局。
尽管组织活检测量的肿瘤PD-L1表达广泛用于指导免疫治疗决策，但其预测价值受空间异质性和采样变异性的限制。
通过分析支气管肺泡灌洗液中的活化、耗竭和调节性T细胞群，并检查它们与基于组织的肿瘤PD-L1表达的关联，本研究旨在确定将局部免疫生物标志物与PD-L1表达相结合是否能改善对接受标准全身治疗患者的治疗反应和生存期的预测。
研究概览
详细说明
通过免疫组织化学在肿瘤组织标本上评估的肿瘤PD-L1表达是选择肺癌免疫检查点抑制剂治疗的既定生物标志物；然而，其临床实用性受到肿瘤内异质性、时间变异性以及对组织活检样本大小和位置的依赖的限制。 因此，仅基于组织的PD-L1表达并不能完全捕捉肿瘤微环境的免疫背景，也无法可靠地预测所有患者的治疗反应和预后。
支气管肺泡灌洗液提供了接触局部肺部免疫微环境的途径，并包含免疫细胞，这些细胞可能比外周血更直接地反映肿瘤-免疫相互作用。 先前的研究表明，支气管肺泡灌洗液中的T细胞群体与肿瘤浸润淋巴细胞具有表型特征共享，并可能作为局部抗肿瘤免疫活性的替代指标。 然而，支气管肺泡灌洗T细胞免疫表型、基于组织的肿瘤PD-L1表达和临床结果之间的关系尚未在前瞻性环境中得到全面评估。
这项单中心前瞻性观察队列研究招募了疑似或确诊为IV期肺癌的成年患者，这些患者正在接受临床指示的支气管镜检查作为常规诊断或管理程序的一部分。 在标准护理支气管镜检查期间获得的残留支气管肺泡灌洗液使用多色流式细胞术进行分析，以量化T细胞亚群，包括通过表面标志物表达定义的活化、耗竭和调节性群体。 肿瘤PD-L1表达通过免疫组织化学评估，该检测在作为常规临床护理一部分获得的诊断性肿瘤组织标本上进行，并作为连续变量和预定义的表达类别进行分析。
参与者根据当前临床指南接受标准的全身抗癌治疗，包括在适应症时基于免疫检查点抑制剂的方案。 临床结果，包括客观缓解率、无进展生存期和总生存期，从前瞻性收集的电子医疗记录中获得。 该研究检查了支气管肺泡灌洗T细胞免疫表型与基于组织的肿瘤PD-L1表达之间的相关性，以及基于联合免疫分层的分层是否比单独使用肿瘤PD-L1表达提供改进的预后信息。
通过将支气管肺泡灌洗液的局部免疫分析与组织标本中评估的肿瘤PD-L1表达相结合，本研究旨在识别互补的生物标志物，这些标志物可能增强晚期肺癌的风险分层并优化预后评估，潜在地为未来个性化免疫治疗的方法提供信息。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
60
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Deog Kyeom Kim, MD, PhD
- 电话号码：+82-2-870-2228
- 邮箱：kimdkmd@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Heemoon Park, MD
- 电话号码：+82-2-870-3439
- 邮箱：coramdeo33@gmail.com
学习地点
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Dongjak-gu
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Seoul、Dongjak-gu、韩国、07061
- SMG-SNU Boramae Medical Center
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接触：
- Deog Kyeom Kim, MD, PhD
- 电话号码：+82-2-870-2228
- 邮箱：kimdkmd@gmail.com
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接触：
- Heemoon Park, MD
- 电话号码：+82-2-870-3439
- 邮箱：coramdeo33@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
研究人群包括在韩国首尔SMG-SNU博拉美医疗中心接受评估的成年患者。
参与者来源于常规临床实践，包括为疑似或确诊的IV期肺癌进行诊断评估或管理而接受临床指示性支气管镜检查的患者。
所有临床评估、治疗和随访均根据当前临床指南的标准护理实践进行，未仅为研究目的引入额外的诊断或治疗程序。
描述
纳入标准：
- 19岁或以上的成人
- 基于临床和影像学发现疑似或经组织学确诊的IV期肺癌患者
- 计划作为常规临床护理的一部分接受临床指示的支气管镜检查并伴有支气管肺泡灌洗
- 能够并愿意提供书面知情同意
排除标准：
- 支气管镜检查前4周内接受过急性下呼吸道感染（包括肺炎或真菌感染）治疗
- 有实体器官移植或造血干细胞移植史
- 当前正在使用全身性免疫抑制治疗
- 当前或计划使用生物免疫调节剂
- 已知需要全身性免疫抑制治疗的自身免疫性疾病
- 孕妇
- 先前接受过明确治疗后复发的IV期肺癌患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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晚期肺癌队列
临床指征下接受支气管镜检查并伴支气管肺泡灌洗的疑似或确诊IV期肺癌成人患者。
参与者前瞻性入组为单一观察队列，研究不决定任何治疗分配或干预措施。
收集支气管肺泡灌洗液用于流式细胞术免疫分析，研究分析根据肿瘤PD-L1表达水平和支气管肺泡灌洗T细胞免疫表型对参与者进行事后分层。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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支气管肺泡灌洗液T细胞免疫表型与肿瘤PD-L1表达的相关性
大体时间：在基线时，全身抗癌治疗开始前
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主要结局指标为通过多色流式细胞术在支气管肺泡灌洗液中量化的T细胞免疫表型与通过免疫组织化学评估的肿瘤PD-L1表达之间的关联。T细胞亚群包括通过表面标志物表达（如PD-1、TIM-3、CD39、CD28、CD25和CD127）定义的活化、耗竭和调节性T细胞群体。
肿瘤PD-L1表达评估为PD-L1阳性肿瘤细胞的百分比，并作为连续变量以及按预设分类（<1%、1-49%、≥50%）进行分析。
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在基线时，全身抗癌治疗开始前
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不同肿瘤PD-L1表达类别之间支气管肺泡灌洗液T细胞免疫表型的差异
大体时间：在基线时，全身性抗癌治疗开始前
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该结果比较了按肿瘤PD-L1表达类别（<1%、1-49%和≥50%）分层的参与者之间支气管肺泡灌洗液中T细胞亚群的分布情况。
T细胞免疫表型通过流式细胞术进行评估，包括活化、耗竭和调节性T细胞亚群的比例。
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在基线时，全身性抗癌治疗开始前
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联合肿瘤PD-L1表达与支气管肺泡灌洗T细胞免疫表型的客观缓解率
大体时间：从治疗开始到首次放射学疗效评估（通常为6-12周）
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客观缓解率定义为根据RECIST 1.1版标准达到完全缓解或部分缓解的受试者比例。
客观缓解率通过联合分层（依据肿瘤PD-L1表达类别和支气管肺泡灌洗液T细胞免疫表型谱）进行评估，并与仅按肿瘤PD-L1表达分层的缓解率进行比较，以评估治疗反应预测的改进效果。
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从治疗开始到首次放射学疗效评估（通常为6-12周）
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基于肿瘤PD-L1表达联合支气管肺泡灌洗液T细胞免疫表型的无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡，最长约24个月
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无进展生存期定义为从开始全身性抗癌治疗至疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
无进展生存期分析采用基于肿瘤PD-L1表达类别（<1%、1-49%、≥50%）和支气管肺泡灌洗液T细胞免疫表型谱的综合分层方法。
通过比较综合分层与仅基于肿瘤PD-L1表达类别的生存结果，评估支气管肺泡灌洗液免疫分型在预后判断中的增量价值。
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从治疗开始到疾病进展或死亡，最长约24个月
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按联合肿瘤PD-L1表达与支气管肺泡灌洗T细胞免疫表型的总体生存率
大体时间：从治疗开始至任何原因导致的死亡，最长约24个月
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总生存期定义为从开始系统性抗癌治疗至任何原因导致死亡的时间。
根据肿瘤PD-L1表达类别与支气管肺泡灌洗T细胞免疫表型谱的联合分层分析总生存期。
将联合模型得出的生存结果与仅基于肿瘤PD-L1表达的结果进行比较，以评估支气管肺泡灌洗免疫分析是否改善了预后判别能力。
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从治疗开始至任何原因导致的死亡，最长约24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kim IA, Hur JY, Kim HJ, Kim WS, Lee KY. Extracellular Vesicle-Based Bronchoalveolar Lavage Fluid Liquid Biopsy for EGFR Mutation Testing in Advanced Non-Squamous NSCLC. Cancers (Basel). 2022 May 31;14(11):2744. doi: 10.3390/cancers14112744.
- Kalkanis A, Papadopoulos D, Testelmans D, Kopitopoulou A, Boeykens E, Wauters E. Bronchoalveolar Lavage Fluid-Isolated Biomarkers for the Diagnostic and Prognostic Assessment of Lung Cancer. Diagnostics (Basel). 2022 Nov 25;12(12):2949. doi: 10.3390/diagnostics12122949.
- Masuhiro K, Tamiya M, Fujimoto K, Koyama S, Naito Y, Osa A, Hirai T, Suzuki H, Okamoto N, Shiroyama T, Nishino K, Adachi Y, Nii T, Kinugasa-Katayama Y, Kajihara A, Morita T, Imoto S, Uematsu S, Irie T, Okuzaki D, Aoshi T, Takeda Y, Kumagai T, Hirashima T, Kumanogoh A. Bronchoalveolar lavage fluid reveals factors contributing to the efficacy of PD-1 blockade in lung cancer. JCI Insight. 2022 May 9;7(9):e157915. doi: 10.1172/jci.insight.157915.
- Mariniello A, Tabbo F, Indellicati D, Tesauro M, Rezmives NA, Reale ML, Listi A, Capelletto E, Carnio S, Bertaglia V, Mecca C, Consito L, De Filippis M, Bungaro M, Paratore C, Di Maio M, Passiglia F, Righi L, Sangiolo D, Novello S, Geuna M, Bironzo P. Comparing T Cell Subsets in Broncho-Alveolar Lavage (BAL) and Peripheral Blood in Patients with Advanced Lung Cancer. Cells. 2022 Oct 14;11(20):3226. doi: 10.3390/cells11203226.
- Mansour MSI, Hejny K, Johansson F, Mufti J, Vidis A, Mager U, Dejmek A, Seidal T, Brunnstrom H. Factors Influencing Concordance of PD-L1 Expression between Biopsies and Cytological Specimens in Non-Small Cell Lung Cancer. Diagnostics (Basel). 2021 Oct 18;11(10):1927. doi: 10.3390/diagnostics11101927.
- Ben Dori S, Aizic A, Sabo E, Hershkovitz D. Spatial heterogeneity of PD-L1 expression and the risk for misclassification of PD-L1 immunohistochemistry in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Sep;147:91-98. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.07.012. Epub 2020 Jul 13.
- Gniadek TJ, Li QK, Tully E, Chatterjee S, Nimmagadda S, Gabrielson E. Heterogeneous expression of PD-L1 in pulmonary squamous cell carcinoma and adenocarcinoma: implications for assessment by small biopsy. Mod Pathol. 2017 Apr;30(4):530-538. doi: 10.1038/modpathol.2016.213. Epub 2017 Jan 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月1日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年12月29日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月29日
首次发布 (估计的)
2026年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月29日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BRMH 30-2025-48
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
个体参与者数据不会公开共享。
本研究包含从支气管肺泡灌洗样本和其他患者特定评估中获得的敏感临床、免疫学和影像学数据，在试验注册时尚未建立正式的数据共享基础设施或治理计划。
然而，经同行评审出版物中报告结果所依据的去标识化个体参与者数据，可在发表后根据合理请求向通讯作者提供，但需遵守适当的数据使用协议、机构批准以及适用的伦理和隐私法规。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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