A BAL-folyadék T-sejt immunaktivításának asszociációja a tumor PD-L1-expresszióval és prognosztikai értéke: Egy prospektív megfigyelési tanulmány

A tumor PD-L1 expresszió, amelyet immunhisztokémiával vizsgálnak tumor szöveti mintákon, egy bevált biomarker a tüdőrák immunellenőrzőpont-gátló terápiájának kiválasztásához; azonban klinikai hasznosságát korlátozza az intratumorális heterogenitás, az időbeli változékonyság, valamint a szöveti biopszia minták méretétől és helyétől való függés. Ennek eredményeként a szövetalapú PD-L1 expresszió önmagában nem képes teljesen feltárni a tumor mikro-környezet immun kontextusát vagy megbízhatóan előrejelezni a kezelési választ és prognózist minden betegben.

A bronchoalveoláris lavage folyadék hozzáférést biztosít a helyi pulmonális immun mikro-környezethez, és olyan immunsejteket tartalmaz, amelyek közvetlenebbül tükrözhetik a tumor-immun interakciókat, mint a perifériás vér. Korábbi tanulmányok azt sugallják, hogy a bronchoalveoláris lavage folyadékban lévő T-sejt populációk fenotípusos jellemzőket osztanak meg a tumorba infiltrálódó limfocitákkal, és szolgálhatnak a helyi antitumor immun aktivitás szurrogát indikátoraiként. Azonban a bronchoalveoláris lavage T-sejt immunfenotípusok, a szövetalapú tumor PD-L1 expresszió és a klinikai kimenetelek közötti kapcsolatot még nem értékelték átfogóan prospektív körülmények között.

Ez az egy központú prospektív megfigyelési kohorsz vizsgálat felnőtt betegeket von be, akiknél gyanúsított vagy megerősített IV. stádiumú tüdőrákot állapítottak meg, és akik klinikailag indikált bronchoszkópián esnek át a rutin diagnosztikai vagy kezelési eljárások részeként. A standard ellátású bronchoszkópia során nyert maradék bronchoalveoláris lavage folyadékot több színű áramlási citometriával elemeznek, hogy kvantifikálják a T-sejt alcsoportokat, beleértve az aktivált, kimerült és szabályozó populációkat, amelyeket felületi markerek expressziója határoz meg. A tumor PD-L1 expresszióját immunhisztokémiával értékelik, amelyet a rutin klinikai ellátás részeként nyert diagnosztikus tumor szöveti mintákon végeznek, és folytonos változóként, valamint előre meghatározott expressziós kategóriák szerint elemeznek.

A résztvevők szabványos szisztémás antirák terápiát kapnak az aktuális klinikai irányelvek szerint, beleértve az immunellenőrzőpont-gátló alapú terápiákat, amikor indokolt. A klinikai kimeneteleket, beleértve az objektív válaszrátát, a progressziómentes túlélést és a teljes túlélést, prospektíven gyűjtik az elektronikus orvosi nyilvántartásokból. A vizsgálat elemzi a bronchoalveoláris lavage T-sejt immunfenotípusok és a szövetalapú tumor PD-L1 expresszió közötti korrelációkat, valamint azt, hogy a kombinált immun profilozáson alapuló rétegződés javított prognosztikai információkat nyújt-e a tumor PD-L1 expresszió önmagához képest.

A bronchoalveoláris lavage folyadékból származó helyi immun profilozás integrálásával a szöveti mintákban értékelt tumor PD-L1 expresszióval, ez a vizsgálat arra törekszik, hogy komplementer biomarkereket azonosítson, amelyek javíthatják a kockázati rétegződést és finomíthatják a prognosztikai értékelést a fejlett tüdőrákban, potenciálisan informálva a jövőbeli személyre szabott immunterápiás megközelítéseket.