Association of BAL Fluid T-Cell Immune Activity With Tumor PD-L1 Expression and Its Prognostic Value: A Prospective Observational Study

PD-L1-uttryck i tumörer som bedöms med immunhistokemi på tumörvävnadsprover är en etablerad biomarkör för att välja immuncheckpointhämmande terapi vid lungcancer; dess kliniska användbarhet är dock begränsad av intratumoral heterogenitet, tidsmässig variation och beroende av storlek och placering av vävnadsbiopsiprover. Som ett resultat fångar vävnadsbaserat PD-L1-uttryck ensamt inte fullt ut upp tumörmikromiljöns immunologiska sammanhang eller förutsäger tillförlitligt behandlingssvar och prognos hos alla patienter.

Bronkoalveolärt lavagevätska ger tillgång till den lokala pulmonala immunologiska mikromiljön och innehåller immunceller som kan återspegla tumör-immuninteraktioner mer direkt än perifert blod. Tidigare studier tyder på att T-cellspopulationer i bronkoalveolärt lavagevätska delar fenotypiska egenskaper med tumörinfiltrerande lymfocyter och kan fungera som surrogatindikatorer för lokal antitumör-immunaktivitet. Dock har sambandet mellan T-cellsimmunofenotyper i bronkoalveolärt lavage, vävnadsbaserat tumör PD-L1-uttryck och kliniska utfall inte utvärderats omfattande i en prospektiv miljö.

Denna encentrerade prospektiva observationskohortstudie rekryterar vuxna patienter med misstänkt eller bekräftad stadium IV-lungcancer som genomgår kliniskt indikerad bronkoskopi som del av rutinmässiga diagnostiska eller behandlingsprocedurer. Resterande bronkoalveolärt lavagevätska som erhålls under standardbronkoskopi analyseras med flerfärgsflödescytometri för att kvantifiera T-cellsunderskikt, inklusive aktiverade, utmattade och regulatoriska populationer definierade av ytmarköruttryck. Tumör PD-L1-uttryck utvärderas med immunhistokemi utförd på diagnostiska tumörvävnadsprover som erhållits som del av rutinmässig klinisk vård och analyseras både som en kontinuerlig variabel och enligt fördefinierade uttryckskategorier.

Deltagare får standard systemisk antikancerbehandling enligt aktuella kliniska riktlinjer, inklusive immuncheckpointhämmarbaserade behandlingsscheman när indikerat. Kliniska utfall, inklusive objektiv responsfrekvens, progressionsfri överlevnad och total överlevnad, samlas in prospektivt från elektroniska journaler. Studien undersöker korrelationer mellan T-cellsimmunofenotyper i bronkoalveolärt lavage och vävnadsbaserat tumör PD-L1-uttryck, samt om stratifiering baserad på kombinerad immunprofilering ger förbättrad prognostisk information jämfört med enbart tumör PD-L1-uttryck.

Genom att integrera lokal immunprofilering från bronkoalveolärt lavagevätska med tumör PD-L1-uttryck bedömt i vävnadsprover, strävar denna studie efter att identifiera kompletterande biomarkörer som kan förbättra riskstratifiering och förfina prognostisk bedömning vid avancerad lungcancer, vilket potentiellt kan informera framtida tillvägagångssätt för personanpassad immunterapi.