Asociación de la actividad inmunitaria de células T en el líquido del BAL con la expresión de PD-L1 en el tumor y su valor pronóstico: un estudio observacional prospectivo

La expresión de PD-L1 tumoral evaluada mediante inmunohistoquímica en muestras de tejido tumoral es un biomarcador establecido para seleccionar la terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico en cáncer de pulmón; sin embargo, su utilidad clínica está limitada por la heterogeneidad intratumoral, la variabilidad temporal y la dependencia del tamaño y la ubicación de las muestras de biopsia tisular. Como resultado, la expresión de PD-L1 basada en tejido por sí sola no capta completamente el contexto inmunológico del microambiente tumoral ni predice de manera confiable la respuesta al tratamiento y el pronóstico en todos los pacientes.

El líquido de lavado broncoalveolar proporciona acceso al microambiente inmunológico pulmonar local y contiene células inmunitarias que pueden reflejar las interacciones tumor-inmunidad de manera más directa que la sangre periférica. Estudios previos sugieren que las poblaciones de células T en el líquido de lavado broncoalveolar comparten características fenotípicas con los linfocitos infiltrantes de tumores y pueden servir como indicadores sustitutos de la actividad inmunológica antitumoral local. Sin embargo, la relación entre los inmunofenotipos de células T en el lavado broncoalveolar, la expresión de PD-L1 tumoral basada en tejido y los resultados clínicos no se ha evaluado exhaustivamente en un entorno prospectivo.

Este estudio de cohorte observacional prospectivo de un solo centro incluye a pacientes adultos con sospecha o confirmación de cáncer de pulmón en estadio IV que se someten a una broncoscopia indicada clínicamente como parte de los procedimientos de diagnóstico o manejo de rutina. El líquido de lavado broncoalveolar residual obtenido durante la broncoscopia estándar se analiza mediante citometría de flujo multicolor para cuantificar subconjuntos de células T, incluidas las poblaciones activadas, agotadas y reguladoras definidas por la expresión de marcadores de superficie. La expresión de PD-L1 tumoral se evalúa mediante inmunohistoquímica realizada en muestras de tejido tumoral de diagnóstico obtenidas como parte de la atención clínica de rutina y se analiza tanto como una variable continua como por categorías de expresión predefinidas.

Los participantes reciben terapia sistémica anticancerosa estándar de acuerdo con las pautas clínicas actuales, incluidos los regímenes basados en inhibidores de puntos de control inmunológico cuando esté indicado. Los resultados clínicos, incluida la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, se recopilan prospectivamente a partir de registros médicos electrónicos. El estudio examina las correlaciones entre los inmunofenotipos de células T en el lavado broncoalveolar y la expresión de PD-L1 tumoral basada en tejido, así como si la estratificación basada en el perfil inmunológico combinado proporciona información pronóstica mejorada en comparación con la expresión de PD-L1 tumoral por sí sola.

Al integrar el perfil inmunológico local del líquido de lavado broncoalveolar con la expresión de PD-L1 tumoral evaluada en muestras de tejido, este estudio busca identificar biomarcadores complementarios que puedan mejorar la estratificación de riesgo y refinar la evaluación pronóstica en el cáncer de pulmón avanzado, informando potencialmente futuros enfoques de inmunoterapia personalizada.