Associação da Atividade Imunitária das Células T do Líquido de Lavado Broncoalveolar com a Expressão de PD-L1 no Tumor e o seu Valor Prognóstico: Um Estudo Observacional Prospectivo

A expressão de PD-L1 tumoral avaliada por imuno-histoquímica em espécimes de tecido tumoral é um biomarcador estabelecido para a seleção de terapia com inibidores do ponto de controlo imunitário no cancro do pulmão; no entanto, a sua utilidade clínica é limitada pela heterogeneidade intratumoral, variabilidade temporal e dependência do tamanho e localização das amostras de biópsia tecidular. Como resultado, a expressão de PD-L1 baseada em tecido por si só não capta totalmente o contexto imunitário do microambiente tumoral nem prevê de forma fiável a resposta ao tratamento e o prognóstico em todos os pacientes.

O líquido de lavagem broncoalveolar proporciona acesso ao microambiente imunitário pulmonar local e contém células imunitárias que podem refletir as interações tumor-imunitárias de forma mais direta do que o sangue periférico. Estudos anteriores sugerem que as populações de células T no líquido de lavagem broncoalveolar partilham características fenotípicas com os linfócitos infiltrantes do tumor e podem servir como indicadores substitutos da atividade imunitária antitumoral local. No entanto, a relação entre os imunofenótipos das células T na lavagem broncoalveolar, a expressão de PD-L1 tumoral baseada em tecido e os resultados clínicos não foi avaliada de forma abrangente num contexto prospetivo.

Este estudo de coorte observacional prospetivo de centro único recruta pacientes adultos com suspeita ou confirmação de cancro do pulmão em estadio IV que estão a realizar broncoscopia clinicamente indicada como parte dos procedimentos de diagnóstico ou gestão de rotina. O líquido de lavagem broncoalveolar residual obtido durante a broncoscopia de cuidados padrão é analisado utilizando citometria de fluxo multicolor para quantificar subconjuntos de células T, incluindo populações ativadas, exaustas e reguladoras definidas pela expressão de marcadores de superfície. A expressão de PD-L1 tumoral é avaliada por imuno-histoquímica realizada em espécimes de tecido tumoral de diagnóstico obtidos como parte dos cuidados clínicos de rotina e analisada tanto como uma variável contínua como por categorias de expressão predefinidas.

Os participantes recebem terapia sistémica anticancro padrão de acordo com as diretrizes clínicas atuais, incluindo regimes baseados em inibidores do ponto de controlo imunitário quando indicado. Os resultados clínicos, incluindo a taxa de resposta objetiva, a sobrevivência livre de progressão e a sobrevivência global, são recolhidos prospetivamente a partir dos registos médicos eletrónicos. O estudo examina correlações entre os imunofenótipos das células T na lavagem broncoalveolar e a expressão de PD-L1 tumoral baseada em tecido, bem como se a estratificação baseada na caracterização imunitária combinada fornece informações prognósticas melhoradas em comparação com a expressão de PD-L1 tumoral isoladamente.

Ao integrar a caracterização imunitária local do líquido de lavagem broncoalveolar com a expressão de PD-L1 tumoral avaliada em espécimes teciduais, este estudo procura identificar biomarcadores complementares que possam melhorar a estratificação de risco e refinar a avaliação prognóstica no cancro do pulmão avançado, podendo informar futuras abordagens de imunoterapia personalizada.