Związek aktywności immunologicznej limfocytów T w płynie BAL z ekspresją PD-L1 w guzie i jego wartość prognostyczna: prospektywne badanie obserwacyjne

Ekspresja PD-L1 w guzie oceniana metodą immunohistochemiczną w próbkach tkanki nowotworowej jest ustalonym biomarkerem do wyboru terapii inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego w raku płuca; jednak jej użyteczność kliniczna jest ograniczona przez heterogeniczność wewnątrzguza, zmienność czasową oraz zależność od wielkości i lokalizacji próbek biopsji tkanki. W rezultacie sama ekspresja PD-L1 oparta na tkance nie oddaje w pełni kontekstu immunologicznego mikrośrodowiska guza ani nie przewiduje wiarygodnie odpowiedzi na leczenie i rokowania u wszystkich pacjentów.

Płyn z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego zapewnia dostęp do lokalnego mikrośrodowiska immunologicznego płuc i zawiera komórki odpornościowe, które mogą odzwierciedlać interakcje guz-układ odpornościowy bardziej bezpośrednio niż krew obwodowa. Poprzednie badania sugerują, że populacje limfocytów T w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego mają wspólne cechy fenotypowe z naciekającymi guz limfocytami i mogą służyć jako wskaźniki zastępcze lokalnej przeciwnowotworowej aktywności immunologicznej. Jednak związek między immunofenotypami limfocytów T w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, ekspresją PD-L1 guza opartą na tkance i wynikami klinicznymi nie został kompleksowo oceniony w warunkach prospektywnych.

To prospektywne badanie kohortowe obserwacyjne w jednym ośrodku obejmuje dorosłych pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym rakiem płuca w stadium IV, którzy przechodzą klinicznie wskazaną bronchoskopię jako część rutynowych procedur diagnostycznych lub terapeutycznych. Pozostały płyn z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego uzyskany podczas standardowej bronchoskopii jest analizowany przy użyciu wielokolorowej cytometrii przepływowej w celu ilościowego określenia podzbiorów limfocytów T, w tym populacji aktywowanych, wyczerpanych i regulatorowych zdefiniowanych przez ekspresję markerów powierzchniowych. Ekspresja PD-L1 guza jest oceniana metodą immunohistochemiczną przeprowadzaną na diagnostycznych próbkach tkanki nowotworowej uzyskanych jako część rutynowej opieki klinicznej i analizowana zarówno jako zmienna ciągła, jak i według wstępnie zdefiniowanych kategorii ekspresji.

Uczestnicy otrzymują standardową systemową terapię przeciwnowotworową zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi, w tym schematy oparte na inhibitorach punktów kontrolnych układu odpornościowego, gdy jest to wskazane. Wyniki kliniczne, w tym odsetek odpowiedzi obiektywnych, przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite, są prospektywnie zbierane z elektronicznych dokumentacji medycznych. Badanie analizuje korelacje między immunofenotypami limfocytów T w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego a ekspresją PD-L1 guza opartą na tkance, a także czy stratyfikacja oparta na łącznym profilowaniu immunologicznym dostarcza ulepszonych informacji prognostycznych w porównaniu z samą ekspresją PD-L1 guza.

Integrując lokalne profilowanie immunologiczne z płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego z ekspresją PD-L1 guza ocenianą w próbkach tkanki, to badanie ma na celu zidentyfikowanie uzupełniających biomarkerów, które mogą poprawić stratyfikację ryzyka i udoskonalić ocenę prognostyczną w zaawansowanym raku płuca, potencjalnie informując przyszłe podejścia do spersonalizowanej immunoterapii.