Ассоциация иммунной активности T-клеток в жидкости БАЛ с экспрессией PD-L1 опухоли и ее прогностическое значение: проспективное обсервационное исследование

Оценка экспрессии PD-L1 в опухоли с помощью иммуногистохимии на образцах опухолевой ткани является установленным биомаркером для выбора терапии ингибиторами иммунных контрольных точек при раке лёгких; однако её клиническая полезность ограничена внутриопухолевой гетерогенностью, временной изменчивостью и зависимостью от размера и локализации образцов тканевой биопсии. В результате, тканевая экспрессия PD-L1 сама по себе не полностью отражает иммунный контекст микроокружения опухоли и не позволяет надёжно прогнозировать ответ на лечение и прогноз у всех пациентов.

Бронхоальвеолярная лаважная жидкость обеспечивает доступ к локальному лёгочному иммунному микроокружению и содержит иммунные клетки, которые могут отражать опухолево-иммунные взаимодействия более непосредственно, чем периферическая кровь. Предыдущие исследования показывают, что популяции Т-клеток в бронхоальвеолярной лаважной жидкости имеют фенотипические характеристики, сходные с опухолеинфильтрирующими лимфоцитами, и могут служить суррогатными индикаторами локальной противоопухолевой иммунной активности. Однако взаимосвязь между иммунофенотипами Т-клеток бронхоальвеолярного лаважа, тканевой экспрессией PD-L1 в опухоли и клиническими исходами не была всесторонне оценена в проспективных условиях.

В этом одноцентровом проспективном обсервационном когортном исследовании участвуют взрослые пациенты с подозреваемым или подтверждённым раком лёгких IV стадии, которые проходят клинически показанную бронхоскопию в рамках рутинных диагностических или лечебных процедур. Остаточная бронхоальвеолярная лаважная жидкость, полученная во время стандартной бронхоскопии, анализируется с помощью многоцветной проточной цитометрии для количественного определения субпопуляций Т-клеток, включая активированные, истощённые и регуляторные популяции, определяемые по экспрессии поверхностных маркеров. Экспрессия PD-L1 в опухоли оценивается с помощью иммуногистохимии, проведённой на диагностических образцах опухолевой ткани, полученных в рамках рутинного клинического наблюдения, и анализируется как непрерывная переменная и по предопределённым категориям экспрессии.

Участники получают стандартную системную противоопухолевую терапию в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, включая схемы на основе ингибиторов иммунных контрольных точек, когда это показано. Клинические исходы, включая частоту объективного ответа, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, проспективно собираются из электронных медицинских карт. Исследование изучает корреляции между иммунофенотипами Т-клеток бронхоальвеолярного лаважа и тканевой экспрессией PD-L1 в опухоли, а также то, обеспечивает ли стратификация на основе комбинированного иммунопрофилирования улучшенную прогностическую информацию по сравнению с одной лишь тканевой экспрессией PD-L1 в опухоли.

Интегрируя локальное иммунопрофилирование из бронхоальвеолярной лаважной жидкости с тканевой экспрессией PD-L1, оцениваемой в образцах ткани, это исследование стремится выявить дополнительные биомаркеры, которые могут улучшить стратификацию риска и уточнить прогностическую оценку при распространённом раке лёгких, потенциально информируя будущие подходы к персонализированной иммунотерапии.