BAL-nesteen T-solujen immunologisen aktiivisuuden assosiaatio kasvaimen PD-L1-ilmentymän kanssa ja sen ennusteellinen arvo: prospektiivinen tarkkailututkimus

Tumorin PD-L1-ilmentymä, jota arvioidaan immunohistokemiallisesti kasvainkudosnäytteistä, on vakiintunut biomarkkeri immuunipistetarkastusinhibitorihoidon valinnassa keuhkosyövässä; sen kliininen hyödyllisyys on kuitenkin rajallinen kasvaimen sisäisen heterogeenisyyden, ajallisen vaihtelun sekä kudosbiopsianäytteen koon ja sijainnin riippuvuuden vuoksi. Tästä syystä pelkästään kudosperusteinen PD-L1-ilmentymä ei täysin kuvaa kasvaimen mikroympäristön immuunikontekstia eikä luotettavasti ennusta hoitovastetta ja ennustetta kaikilla potilailla.

Bronkoalveolaarinen lavageneste tarjoaa pääsyn paikalliseen keuhkojen immuunimikroympäristöön ja sisältää immuunisoluja, jotka voivat heijastaa kasvain-immuunivuorovaikutuksia suoremmin kuin perifeerinen veri. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että T-solupopulaatiot bronkoalveolaarisessa lavagenesteessä jakavat fenotyyppisiä ominaisuuksia kasvaimen tunkeutuvien lymfosyyttien kanssa ja voivat toimia paikallisen kasvainta vastaan suunnatun immuuniaktiivisuuden sijaismittareina. Kuitenkin bronkoalveolaarisen lavagen T-solujen immunofenotyyppien, kudosperusteisen kasvaimen PD-L1-ilmentymän ja kliinisten lopputulosten välistä suhdetta ei ole arvioitu kattavasti prospektiivisessa asetelmassa.

Tämä yksikeskuksinen prospektiivinen havainnointikohorttitutkimus rekrytoi aikuispotilaita, joilla on epäilty tai vahvistettu IV-vaiheen keuhkosyöpä ja jotka käyvät läpi kliinisesti indikoidun bronkoskopian osana rutiinidiagnostiikkaa tai hoitomenettelyitä. Standardoidun bronkoskopian aikana saatua jäännösbronkoalveolaarista lavagenestettä analysoidaan monivärisellä virtaussytometrialla kvantifioimaan T-solualajitteita, mukaan lukien aktivoituneet, uupuneet ja säätelypopulaatiot, jotka määritellään pintamarkkerien ilmentymän perusteella. Kasvaimen PD-L1-ilmentymää arvioidaan immunohistokemiallisesti diagnoosikasvainkudosnäytteistä, jotka on saatu osana rutiinikliinistä hoitoa, ja sitä analysoidaan sekä jatkuvana muuttujana että ennalta määriteltyjen ilmentymäkategorioiden mukaisesti.

Osallistujat saavat standardoitua systemaattista syöpähoidon terapiaa nykyisten kliinisten suositusten mukaisesti, mukaan lukien immuunipistetarkastusinhibitoripohjaisia hoitosuunnitelmia indikaation ollessa. Kliiniset lopputulokset, mukaan lukien objektiivinen vasteprosentti, etenevä selviytyminen ja kokonaisselviytyminen, kerätään prospektiivisesti sähköisistä potilastiedoista. Tutkimus tarkastelee korrelaatioita bronkoalveolaarisen lavagen T-solujen immunofenotyyppien ja kudosperusteisen kasvaimen PD-L1-ilmentymän välillä sekä sitä, tarjoaako yhdistetyn immuuniprofiloinnin perusteella tehty stratifiointi parannettua ennusteinformaatiota verrattuna pelkkään kasvaimen PD-L1-ilmentymään.

Integroimalla paikallinen immuuniprofilointi bronkoalveolaarisesta lavagenesteestä kasvaimen PD-L1-ilmentymään, jota arvioidaan kudosnäytteistä, tämä tutkimus pyrkii tunnistamaan täydentäviä biomarkkereita, jotka voivat parantaa riskistratifikaatiota ja hienontaa ennustearviointia edistyneessä keuhkosyövässä, mahdollisesti vaikuttaen tuleviin lähestymistapoihin personoidussa immunoterapiassa.