Associazione dell'attività immunitaria delle cellule T nel liquido di lavaggio broncoalveolare con l'espressione di PD-L1 tumorale e il suo valore prognostico: uno studio osservazionale prospettico

L'espressione di PD-L1 tumorale valutata mediante immunoistochimica su campioni di tessuto tumorale è un biomarcatore consolidato per la selezione della terapia con inibitori dei checkpoint immunitari nel cancro del polmone; tuttavia, la sua utilità clinica è limitata dall'eterogeneità intratumorale, dalla variabilità temporale e dalla dipendenza dalle dimensioni e dalla posizione dei campioni di biopsia tissutale. Di conseguenza, l'espressione di PD-L1 basata sul tessuto da sola non cattura completamente il contesto immunitario del microambiente tumorale né predice in modo affidabile la risposta al trattamento e la prognosi in tutti i pazienti.

Il liquido del lavaggio broncoalveolare fornisce accesso al microambiente immunitario polmonare locale e contiene cellule immunitarie che possono riflettere le interazioni tumore-immunità in modo più diretto rispetto al sangue periferico. Studi precedenti suggeriscono che le popolazioni di cellule T nel liquido del lavaggio broncoalveolare condividono caratteristiche fenotipiche con i linfociti infiltranti il tumore e possono servire come indicatori surrogati dell'attività immunitaria antitumorale locale. Tuttavia, la relazione tra gli immunofenotipi delle cellule T del lavaggio broncoalveolare, l'espressione di PD-L1 tumorale basata sul tessuto e gli esiti clinici non è stata valutata in modo completo in un contesto prospettico.

Questo studio di coorte osservazionale prospettico a centro singolo arruola pazienti adulti con sospetto o confermato cancro del polmone in stadio IV che si sottopongono a broncoscopia clinicamente indicata come parte delle procedure diagnostiche o di gestione di routine. Il liquido residuo del lavaggio broncoalveolare ottenuto durante la broncoscopia di routine viene analizzato utilizzando la citometria a flusso multicolore per quantificare i sottogruppi di cellule T, inclusi popolazioni attivate, esauste e regolatorie definite dall'espressione di marcatori di superficie. L'espressione di PD-L1 tumorale viene valutata mediante immunoistochimica eseguita su campioni di tessuto tumorale diagnostico ottenuti come parte dell'assistenza clinica di routine e analizzati sia come variabile continua che per categorie di espressione predefinite.

I partecipanti ricevono una terapia sistemica antitumorale standard secondo le attuali linee guida cliniche, inclusi regimi basati su inibitori dei checkpoint immunitari quando indicati. Gli esiti clinici, tra cui tasso di risposta obiettiva, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale, vengono raccolti prospetticamente dalle cartelle cliniche elettroniche. Lo studio esamina le correlazioni tra gli immunofenotipi delle cellule T del lavaggio broncoalveolare e l'espressione di PD-L1 tumorale basata sul tessuto, nonché se la stratificazione basata sulla profilazione immunitaria combinata fornisca informazioni prognostiche migliorate rispetto alla sola espressione di PD-L1 tumorale.

Integrando la profilazione immunitaria locale dal liquido del lavaggio broncoalveolare con l'espressione di PD-L1 tumorale valutata nei campioni tissutali, questo studio cerca di identificare biomarcatori complementari che possano migliorare la stratificazione del rischio e perfezionare la valutazione prognostica nel cancro del polmone avanzato, potenzialmente informando futuri approcci all'immunoterapia personalizzata.