一种靶向AXL和CD73的缺氧诱导型CAR-T细胞疗法用于晚期胃癌

纳入标准：

1. 年龄18至75岁，男女不限。
2. 经临床评估为不可切除的IV期胃癌，且对标准治疗进展或不耐受，或自愿放弃标准治疗的患者。
3. 患者必须提供肿瘤组织样本，经中心实验室免疫组织化学（IHC）染色确认AXL和CD73阳性：AXL阳性率≥50%且染色强度≥++，CD73阳性率≥30%且染色强度≥+。
4. ECOG体能状态评分≤1。
5. 预期生存期≥3个月。
6. 至少有一个可测量病灶（≥1 cm）。
7. 末次治疗失败后超过4周，且既往治疗引起的任何毒性必须恢复至≤1级。
8. 具备充分的器官功能和骨髓储备，定义为入组前特定时期内达到以下实验室值：

1. 血红蛋白（Hb）≥90 g/L。2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0 × 10^9/L。 3. 绝对淋巴细胞计数≥0.5 × 10^9/L。 4. 血小板计数≥100 × 10^9/L。 5. 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3 × 正常值上限（ULN）。

6. 血清淀粉酶和脂肪酶≤1.0 × ULN。7. 总胆红素≤1.5 × ULN。8. 血清肌酐≤1.5 × ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式计算）。

9. 凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR），以及部分凝血活酶时间（PTT）＜1.5 × ULN。 （接受华法林或肝素抗凝治疗的患者，若怀疑这些参数无潜在异常，可能符合入组条件，但需密切监测，至少每周检测一次，直至INR稳定）。

9. 具备充分的心肺功能。 10. 育龄女性必须在治疗开始前7天内妊娠试验阴性。 所有受试者必须同意在治疗期间及之后1年内使用有效避孕措施。

11. 自愿签署书面知情同意书，依从性良好，并愿意配合随访。

排除标准：

1. 活动性、已知或高度怀疑的自身免疫性疾病。
2. 有脑转移且存在活动性中枢神经系统症状的患者。 （注：入组前至少3个月完成放疗且无中枢神经系统疾病症状的脑转移患者可能符合条件）。
3. 活动性、未控制的全身性感染。
4. 入组前14天内接受高剂量皮质类固醇（＞10 mg/天甲泼尼龙或其他皮质类固醇等效剂量）或其他免疫抑制治疗。
5. 对其他单克隆抗体有严重过敏史。
6. 对试验药物不耐受或过敏。
7. 间质性肺病史。

8. 器官衰竭证据：

   • 心脏：III级或IV级心力衰竭（根据NYHA或其他适用标准）。
   • 肝脏：Child-Pugh评分C级肝功能。
   • 肾脏：肾衰竭或尿毒症期。
   • 肺部：严重呼吸衰竭症状。
   • 神经系统：意识障碍。
9. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且可检测到HBV DNA）、活动性丙型肝炎（HCV RNA阳性）或HIV抗体阳性。
10. 器官移植史。
11. 活动性胃肠道出血，或过去一个月内有胃肠道出血史。
12. 药物滥用史，或可能影响研究依从性的心理/精神疾病。
13. 任何可能危及患者安全或研究依从性的不稳定状况或情况。
14. 甲状腺功能障碍。
15. 既往接受过任何形式的过继性T细胞治疗。
16. 当前正在接受抗凝或抗血小板治疗。
17. 入组前4周内接受过大手术或重大创伤。
18. 过去3年内有其他恶性肿瘤史。
19. 研究者判断不适合进行细胞治疗。