Hypoksian aiheuttama AXL- ja CD73-kohdennettu CAR-T-solu edistyneeseen mahasyöpään

Ottamiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen.
2. Kliinisesti arvioitu resektoimattomaksi IV-vaiheen mahasyöpäksi, joka on edennyt standardihoidon aikana tai on sietämätön sille, tai potilaat, jotka vapaaehtoisesti luopuvat standardihoidosta.
3. Potilaiden on annettava kasvainkudosnäytteitä, ja AXL:n ja CD73:n positiivisuus on vahvistettava immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä keskuslaboratoriossa: AXL-positiivisuusaste ≥50 % värjäysintensiteetillä ≥++, ja CD73-positiivisuusaste ≥30 % värjäysintensiteetillä ≥+.
4. ECOG-toimintakyvyn pistemäärä ≤ 1.
5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
6. Vähintään yksi mitattava leesio (≥ 1 cm).
7. Yli 4 viikkoa viimeisestä epäonnistuneesta hoidosta, ja kaikkien aiempien hoitojen myrkyllisyyden on palauduttava asteeseen ≤ 1.
8. Riittävä elinten toiminta ja luuydinvarat, kuten määritellään seuraavilla laboratorioarvoilla määrätyn ajan sisällä ennen osallistumista:

1. Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/L. 2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L. 3. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 × 10^9/L. 4. Trombosyyttien määrä ≥ 100 × 10^9/L. 5. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × yläraja (ULN).

6. Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,0 × ULN. 7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. 8. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥ 50 mL/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).

9. Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 × ULN. (Potilaat, jotka saavat varfariini- tai hepariini-antikoagulaatiohoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos näissä parametreissa ei epäillä taustalla olevaa poikkeamaa, mutta vaativat tiheää seurantaa vähintään viikoittaisilla testeillä, kunnes INR on vakaa).

9. Riittävä sydämen ja keuhkojen toiminta. 10. Sikiöikäisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoitojakson aikana ja 1 vuoden sen jälkeen.

11. Vapaaehtoinen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen, hyvä noudattaminen ja halukkuus yhteistyöhön seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen, tunnettu tai voimakkaasti epäilty autoimmuunisairaus.
2. Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja joilla on aktiivisia keskushermoston oireita. (Huomio: Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja jotka suorittivat sädehoidon vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista ja joilla ei ole CNS-sairauden oireita, voivat olla kelvollisia).
3. Aktiivinen, hallitsematon systeeminen infektio.
4. Korkean annoksen kortikosteroidien (>10 mg/päivä metyyliprednisolonia tai vastaavat annokset muita kortikosteroideja) tai muun immunosuppressiivisen hoidon saanti 14 päivän sisällä ennen osallistumista.
5. Anamneesi vakavasta allergiasta muille monoklonaalisille vasta-aineille.
6. Sietämättömyys tai allergia tutkittavaan lääkeaineeseen.
7. Anamneesi interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.

8. Elinten vajaatoiminnan todisteet:

   • Sydän: Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (NYHA:n tai muiden sovellettavien kriteerien mukaan).
   • Maksa: Maksan toiminta luokka C Child-Pugh-pistemäärän mukaan.
   • Munuaiset: Munuaisten vajaatoiminta tai uremia-vaihe.
   • Keuhkot: Vakavan hengitysvajaatoiminnan oireet.
   • Hermosto: Tietoisuuden häiriö.
9. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen havaittavissa olevalla HBV-DNA:lla), aktiivinen hepatiitti C (HCV-RNA-positiivinen) tai HIV-vasta-aine-positiivinen.
10. Anamneesi elinsiirrosta.
11. Aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto tai anamneesi ruoansulatuskanavan verenvuodosta viimeisen kuukauden aikana.
12. Anamneesi huumeiden väärinkäytöstä tai psyykkisistä/psyykiatrisista häiriöistä, jotka voivat vaarantaa tutkimuksen noudattamisen.
13. Mikä tahansa epävakaa tila tai tilanne, joka saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai noudattamisen tutkimuksessa.
14. Kilpirauhasen toimintahäiriö.
15. Aiempi hoito millä tahansa muotoisella adoptiivisella T-soluhoidolla.
16. Tällä hetkellä antikoagulantti- tai verihiutaleiden estolääkityksen saanti.
17. Suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
18. Anamneesi muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 3 vuoden aikana.
19. Tutkijan arvion mukaan sopimaton soluhoidolle.