Hipoksja-indukowalne komórki CAR-T celujące w AXL i CD73 w zaawansowanym raku żołądka

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, płeć męska lub żeńska.
2. Klinicznie ocenione jako nieoperacyjny rak żołądka w stadium IV, który postępuje pomimo standardowej terapii lub jest na nią nietolerancyjny, lub pacjenci, którzy dobrowolnie rezygnują ze standardowej terapii.
3. Pacjenci muszą dostarczyć próbki tkanki nowotworowej, z pozytywnym wynikiem dla AXL i CD73 potwierdzonym barwieniem immunohistochemicznym (IHC) w laboratorium centralnym: wskaźnik pozytywności AXL ≥50% przy intensywności barwienia ≥++, oraz wskaźnik pozytywności CD73 ≥30% przy intensywności barwienia ≥+.
4. Wskaźnik sprawności ECOG ≤ 1.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (≥ 1 cm).
7. Minęło ponad 4 tygodnie od ostatniego nieudanego leczenia, a wszelkie toksyczności z poprzednich terapii muszą ustąpić do stopnia ≤ 1.
8. Prawidłowa funkcja narządów i rezerwa szpiku kostnego, zdefiniowana następującymi wartościami laboratoryjnymi w określonym okresie przed włączeniem:

1. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L. 2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L. 3. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,5 × 10^9/L. 4. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L. 5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤ 3 × górna granica normy (ULN).

6. Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,0 × ULN. 7. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN. 8. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).

9. Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) oraz czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (PTT) < 1,5 × ULN. (Pacjenci otrzymujący terapię przeciwzakrzepową warfaryną lub heparyną mogą zostać włączeni, jeśli nie podejrzewa się u nich zaburzeń tych parametrów, ale wymagają ścisłego monitorowania z testami co najmniej raz w tygodniu, aż INR się ustabilizuje).

9. Prawidłowa funkcja serca i płuc. 10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 1 rok po nim.

11. Dobrowolne podpisanie pisemnej formy świadomej zgody, dobra współpraca i gotowość do współpracy w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
2. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy mają aktywne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego. (Uwaga: Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy ukończyli radioterapię co najmniej 3 miesiące przed włączeniem i pozostają bezobjawowi ze strony OUN, mogą być kwalifikowani).
3. Aktywna, niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa.
4. Otrzymywanie wysokich dawek kortykosteroidów (>10 mg/dzień metyloprednizolonu lub równoważne dawki innych kortykosteroidów) lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed włączeniem.
5. Historia ciężkiej alergii na inne przeciwciała monoklonalne.
6. Nietolerancja lub alergia na badany lek.
7. Historia śródmiąższowej choroby płuc.

8. Objawy niewydolności narządów:

   • Serce: Niewydolność serca III lub IV klasy (według NYHA lub innych odpowiednich kryteriów).
   • Wątroba: Funkcja wątroby klasy C według skali Childa-Pugha.
   • Nerki: Niewydolność nerek lub stadium mocznicowe.
   • Płuca: Objawy ciężkiej niewydolności oddechowej.
   • Neurologiczne: Zaburzenia świadomości.
9. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni z wykrywalnym DNA HBV), aktywne zapalenie wątroby typu C (RNA HCV dodatnie) lub przeciwciała HIV dodatnie.
10. Historia przeszczepu narządu.
11. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego lub historia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatniego miesiąca.
12. Historia nadużywania substancji lub zaburzeń psychologicznych/psychiatrycznych, które mogą wpłynąć na współpracę w badaniu.
13. Jakiekolwiek niestabilne schorzenie lub sytuacja, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jego współpracy w badaniu.
14. Zaburzenia czynności tarczycy.
15. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek formą adoptywnej terapii komórkami T.
16. Obecnie otrzymywanie terapii przeciwzakrzepowej lub przeciwpłytkowej.
17. Duża operacja lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
18. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat.
19. Ocenione przez badacza jako nieodpowiednie do terapii komórkowej.