En hypoksi-induserbar CAR-T-celle som retter seg mot AXL og CD73 for avansert magekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 75 år, mann eller kvinne.
2. Klinisk vurdert som uoperabel stadium IV magekreft som har progresjon på eller er intolerant til standardbehandling, eller pasienter som frivillig avstår fra standardbehandling.
3. Pasienter må tilveiebringer vevsprøver fra svulst, med positiv AXL og CD73 bekreftet ved immunhistokjemisk (IHC) farging i et sentrallaboratorium: AXL-positivitetsrate ≥50% med fargeintensitet ≥++, og CD73-positivitetsrate ≥30% med fargeintensitet ≥+.
4. ECOG ytelsesstatus score på ≤1.
5. Forventet levealder på ≥3 måneder.
6. Minst én målebar lesjon (≥1 cm).
7. Mer enn 4 uker siden siste mislykkede behandling, og eventuelle bivirkninger fra tidligere behandlinger må ha bedret seg til grad ≤1.
8. Tilstrekkelig organfunksjon og benmargreserve, som definert av følgende laboratorieverdier innen en spesifisert periode før inkludering:

1. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L. 2. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,0 × 10^9/L. 3. Absolutt lymfocyttantall ≥0,5 × 10^9/L. 4. Trombocyttantall ≥100 × 10^9/L. 5. Serum alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre grenseverdi (ØGV).

6. Serum amylase og lipase ≤1,0 × ØGV. 7. Totalt bilirubin ≤1,5 × ØGV. 8. Serum kreatinin ≤1,5 × ØGV eller kreatininklarering ≥50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen).

9. Protrombintid (PT) eller internasjonal normalisert ratio (INR), og partiel tromboplastintid (PTT) <1,5 × ØGV. (Pasienter som mottar warfarin eller heparin antikoagulasjonsbehandling kan inkluderes dersom det ikke mistenkes underliggende abnormitet i disse parameterne, men krever nøye overvåkning med minst ukentlig testing til INR er stabil).

9. Tilstrekkelig hjerte- og lungfunksjon. 10. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart. Alle forsøkspersoner må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i 1 år etterpå.

11. Frivillig signering av et skriftlig informert samtykkeskjema, god samarbeidsevne, og vilje til å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Aktiv, kjent eller høyt mistenkt autoimmun sykdom.
2. Pasienter med hjerne-metastaser som har aktive sentralnervesystem-symptomer. (Merk: Pasienter med hjerne-metastaser som fullførte strålebehandling minst 3 måneder før inkludering og forblir asymptomatiske fra CNS-sykdom kan være kvalifiserte).
3. Aktiv, ukontrollert systemisk infeksjon.
4. Mottar høydose kortikosteroider (>10 mg/dag metylprednisolon eller ekvivalente doser av andre kortikosteroider) eller annen immunsuppressiv behandling innen 14 dager før inkludering.
5. Historikk med alvorlig allergi mot andre monoklonale antistoffer.
6. Intoleranse eller allergi mot forskningslegemiddelet.
7. Historikk med interstitiell lungesykdom.

8. Tegn på organsvikt:

   • Hjerte: Klasse III eller IV hjertesvikt (ifølge NYHA eller andre aktuelle kriterier).
   • Lever: Klasse C leverfunksjon ifølge Child-Pugh score.
   • Nyresvikt eller uremisk stadium.
   • Lunge: Symptomer på alvorlig respiratorisk svikt.
   • Nevrologisk: Forstyrret bevissthet.
9. Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv med påvisbar HBV DNA), aktiv hepatitt C (HCV RNA positiv), eller HIV-antistoff positiv.
10. Historikk med organtransplantasjon.
11. Aktiv gastrointestinal blødning, eller historikk med gastrointestinal blødning innen den siste måneden.
12. Historikk med legemiddelmissbruk, eller psykologiske/psykiatriske lidelser som kan kompromittere samarbeidsevne i studien.
13. Enhver ustabil tilstand eller situasjon som kan true pasientens sikkerhet eller samarbeidsevne i studien.
14. Thyroid dysfunksjon.
15. Tidligere behandling med noen form for adoptiv T-celleterapi.
16. Mottar antikoagulant eller antiplatelet behandling for øyeblikket.
17. Stor kirurgi eller betydelig traume innen 4 uker før inkludering.
18. Historikk med andre ondartede svulster innen de siste 3 årene.
19. Vurdert av forskeren som upassende for celleterapi.