AXL 및 CD73을 표적으로 하는 저산소증 유도형 CAR-T 세포 치료법: 진행성 위암

포함 기준:

1. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성.
2. 표준 치료에 진행되거나 내성이 있거나 자발적으로 표준 치료를 포기한 불가절제성 IV기 위암으로 임상적으로 판단된 환자.
3. 환자는 종양 조직 샘플을 제공해야 하며, 중앙 실험실에서 면역조직화학(IHC) 염색으로 확인된 AXL 및 CD73 양성: AXL 양성률 ≥50% 및 염색 강도 ≥++, CD73 양성률 ≥30% 및 염색 강도 ≥+.
4. ECOG 활동 상태 점수 ≤ 1.
5. 기대 수명 ≥ 3개월.
6. 최소 하나의 측정 가능한 병변(≥ 1 cm).
7. 마지막 실패한 치료로부터 4주 이상 경과, 이전 치료의 독성은 등급 ≤1로 회복되어야 함.
8. 등록 전 지정 기간 내 다음 실험실 수치로 정의된 적절한 장기 기능 및 골수 보유력:

1. 헤모글로빈(Hb) ≥ 90 g/L. 2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L. 3. 절대 림프구 수 ≥ 0.5 × 10^9/L. 4. 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L. 5. 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × 정상 상한치(ULN).

6. 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.0 × ULN. 7. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN. 8. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산).

9. 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 × ULN. (와파린 또는 헤파린 항응고 치료를 받는 환자는 이러한 매개변수의 기저 이상이 의심되지 않으면 등록 가능하지만, INR이 안정될 때까지 최소 주간 검사로 면밀한 모니터링 필요).

9. 적절한 심장 및 폐 기능. 10. 가임기 여성은 치료 시작 7일 이내 음성 임신 검사 필요. 모든 대상자는 치료 기간 및 이후 1년 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.

11. 자발적으로 서면 동의서 서명, 순응도 양호 및 추적 관찰 협력 의지.

제외 기준:

1. 활성, 알려진 또는 높은 의심의 자가면역 질환.
2. 활성 중추 신경계 증상이 있는 뇌전이 환자. (참고: 등록 최소 3개월 전 방사선 치료 완료 및 CNS 질환으로 인한 증상 없는 뇌전이 환자는 적격 가능).
3. 활성, 통제되지 않은 전신 감염.
4. 등록 14일 이내 고용량 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 10 mg/일 또는 다른 코르티코스테로이드 동등 용량) 또는 다른 면역억제 치료 수령.
5. 다른 단일클론 항체에 대한 심한 알레르기 병력.
6. 연구 약물에 대한 내성 또는 알레르기.
7. 간질성 폐질환 병력.

8. 장기 부전 증거:

   • 심장: III급 또는 IV급 심부전(NYHA 또는 다른 적용 가능 기준).
   • 간: Child-Pugh 점수 기준 C급 간 기능.
   • 신장: 신부전 또는 요독증 단계.
   • 폐: 중증 호흡 부전 증상.
   • 신경학적: 의식 장애.
9. 활성 B형 간염(HBsAg 양성 및 검출 가능 HBV DNA), 활성 C형 간염(HCV RNA 양성) 또는 HIV 항체 양성.
10. 장기 이식 병력.
11. 활성 위장관 출혈 또는 지난달 내 위장관 출혈 병력.
12. 약물 남용 병력 또는 연구 순응도 저해 가능 심리/정신 장애.
13. 환자 안전 또는 연구 순응도를 위협할 수 있는 불안정 상태 또는 상황.
14. 갑상선 기능 이상.
15. 이전 어떤 형태의 채택 T세포 치료 경험.
16. 현재 항응고제 또는 항혈소판 치료 수령.
17. 등록 4주 이내 대수술 또는 중상 외상.
18. 지난 3년 내 다른 악성 종양 병력.
19. 연구자가 세포 치료에 부적합하다고 판단.